Published June 4, 2019
| Version v1
Publication
Open
PRAK Is Required for the Formation of Neutrophil Extracellular Traps
- 1. Peking University
- 2. Peking University People's Hospital
- 3. Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
- 4. Liaoning Medical University
Description
Neutrophil extracellular traps (NETs) are one of the most powerful and specific tools for neutrophils to clean up extracellular microbes, but the mechanisms of NETosis under infection are scarcely studied. In this study, by examining the neutrophils from human peripheral blood and mouse abdomen, we demonstrated that PRAK dysfunction resulted in a significantly reduced NET formation and elevated apoptotic cells. Furthermore, PRAK dysfunction could lead to impaired NET-mediated antibacterial activity and shorten the survival of mice with CLP-induced sepsis. Mechanism studies revealed that attenuated NET formation in PRAK dysfunctional neutrophils correlated with unregulated reactive oxygen species (ROS), which triggered apoptosis through excessive autophagy. The imbalance of NET formation and apoptosis was further regulated by treatment with lower ROS in hypoxia. Here, we propose a novel candidate, PRAK, which can sense the oxidative stress and regulate the releasing of ROS, may be the master molecular switch to regulate the NETosis-apoptosis axis of neutrophils.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
مصائد العدلات خارج الخلية (NETs) هي واحدة من أقوى الأدوات المحددة للعدلات لتنظيف الميكروبات خارج الخلية، ولكن نادراً ما يتم دراسة آليات NETosis تحت العدوى. في هذه الدراسة، من خلال فحص العدلات من الدم المحيطي البشري وبطن الفأر، أظهرنا أن خلل PRAK أدى إلى انخفاض كبير في التكوين الصافي وارتفاع الخلايا المبرمجة. علاوة على ذلك، يمكن أن يؤدي خلل PRAK إلى ضعف النشاط المضاد للبكتيريا بوساطة NET وتقصير بقاء الفئران المصابة بالإنتان الناجم عن CLP. كشفت دراسات الآلية أن التكوين الصافي الموهن في العدلات المختلة PRAK يرتبط بأنواع الأكسجين التفاعلية غير المنظمة (ROS)، مما أدى إلى موت الخلايا المبرمج من خلال الالتهام الذاتي المفرط. تم تنظيم اختلال التوازن بين التكوين الصافي وموت الخلايا المبرمج بشكل أكبر من خلال العلاج مع انخفاض ROS في نقص الأكسجة. هنا، نقترح مرشحًا جديدًا، PRAK، والذي يمكنه استشعار الإجهاد التأكسدي وتنظيم إطلاق ROS، قد يكون المفتاح الجزيئي الرئيسي لتنظيم محور NETosis - apoptosis للعدلات.Translated Description (French)
Les pièges extracellulaires à neutrophiles (TNE) sont l'un des outils les plus puissants et les plus spécifiques pour les neutrophiles afin de nettoyer les microbes extracellulaires, mais les mécanismes de la TNE sous infection sont peu étudiés. Dans cette étude, en examinant les neutrophiles du sang périphérique humain et de l'abdomen de souris, nous avons démontré que le dysfonctionnement de PRAK entraînait une formation NETTE significativement réduite et des cellules apoptotiques élevées. En outre, le dysfonctionnement de PRAK pourrait entraîner une altération de l'activité antibactérienne médiée par NET et raccourcir la survie des souris atteintes de septicémie induite par CLP. Des études de mécanismes ont révélé qu'une formation NETTE atténuée chez les neutrophiles dysfonctionnels de PRAK était corrélée à des espèces réactives de l'oxygène (ROS) non régulées, ce qui a déclenché l'apoptose par autophagie excessive. Le déséquilibre de la formation NETTE et de l'apoptose a été davantage régulé par un traitement avec des ROS inférieurs en hypoxie. Ici, nous proposons un nouveau candidat, PRAK, qui peut détecter le stress oxydatif et réguler la libération de ROS, peut être le commutateur moléculaire principal pour réguler l'axe NETose-apoptose des neutrophiles.Translated Description (Spanish)
Las trampas extracelulares de neutrófilos (Net) son una de las herramientas más potentes y específicas para que los neutrófilos limpien los microbios extracelulares, pero los mecanismos de la NETosis bajo infección apenas se estudian. En este estudio, al examinar los neutrófilos de la sangre periférica humana y el abdomen de ratón, demostramos que la disfunción de PRAK resultó en una formación de NET significativamente reducida y células apoptóticas elevadas. Además, la disfunción de PRAK podría conducir a un deterioro de la actividad antibacteriana mediada por Net y acortar la supervivencia de los ratones con sepsis inducida por CLP. Los estudios de mecanismos revelaron que la formación atenuada de NET en neutrófilos disfuncionales de PRAK se correlacionaba con especies reactivas de oxígeno (ROS) no reguladas, que desencadenaban la apoptosis a través de una autofagia excesiva. El desequilibrio de la formación de NET y la apoptosis se reguló aún más mediante el tratamiento con ROS más bajos en la hipoxia. Aquí, proponemos un nuevo candidato, PRAK, que puede detectar el estrés oxidativo y regular la liberación de ROS, puede ser el interruptor molecular maestro para regular el eje NETosis-apoptosis de los neutrófilos.Files
pdf.pdf
Files
(2.8 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:ddf4403b282d959366cb277311c6a5db
|
2.8 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- مطلوب PRAK لتشكيل مصائد العدلات خارج الخلية
- Translated title (French)
- Le PRAK est requis pour la formation de pièges extracellulaires neutrophiles
- Translated title (Spanish)
- Se requiere PRAK para la formación de trampas extracelulares de neutrófilos
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3140945558
- DOI
- 10.3389/fimmu.2019.01252
References
- https://openalex.org/W1565772479
- https://openalex.org/W1600560134
- https://openalex.org/W1675847437
- https://openalex.org/W1843108381
- https://openalex.org/W1916796423
- https://openalex.org/W1966104640
- https://openalex.org/W1966774641
- https://openalex.org/W1968319491
- https://openalex.org/W1986282241
- https://openalex.org/W1996351596
- https://openalex.org/W2002636911
- https://openalex.org/W2009571354
- https://openalex.org/W2011145349
- https://openalex.org/W2014776493
- https://openalex.org/W2015387286
- https://openalex.org/W2016385216
- https://openalex.org/W2018105494
- https://openalex.org/W2021293284
- https://openalex.org/W2023945291
- https://openalex.org/W2030193400
- https://openalex.org/W2031474938
- https://openalex.org/W2033388889
- https://openalex.org/W2037265282
- https://openalex.org/W2064661688
- https://openalex.org/W2064702144
- https://openalex.org/W2067022007
- https://openalex.org/W2069375519
- https://openalex.org/W2072545281
- https://openalex.org/W2074331191
- https://openalex.org/W2076810768
- https://openalex.org/W2089528923
- https://openalex.org/W2091512988
- https://openalex.org/W2091960020
- https://openalex.org/W2093940946
- https://openalex.org/W2095917499
- https://openalex.org/W2097560724
- https://openalex.org/W2099923896
- https://openalex.org/W2102221395
- https://openalex.org/W2104934425
- https://openalex.org/W2109178826
- https://openalex.org/W2113432343
- https://openalex.org/W2115959782
- https://openalex.org/W2118217258
- https://openalex.org/W2121121796
- https://openalex.org/W2121134187
- https://openalex.org/W2145019007
- https://openalex.org/W2166216092
- https://openalex.org/W2166585891
- https://openalex.org/W2203663529
- https://openalex.org/W2301131921
- https://openalex.org/W2547180923
- https://openalex.org/W2600443448
- https://openalex.org/W2620241325