Published April 23, 2007 | Version v1
Publication Open

Amodiaquine failure associated with erythrocytic glutathione in Plasmodium falciparum malaria

Creators

  • 1. Universidad de Antioquia

Description

To establish the relationship between production of glutathione and the therapeutic response to amodiaquine (AQ) monotherapy in Plasmodium falciparum non-complicated malaria patients.Therapeutic response to AQ was evaluated in 32 patients with falciparum malaria in two townships of Antioquia, Colombia, and followed-up for 28 days. For every patient, total glutathione and enzymatic activity (glutathione reductase, GR, and gamma-glutamylcysteine synthetase, gamma-GCS) were determined in parasitized erythrocytes, non-infected erythrocytes and free parasites, on the starting day (day zero, before ingestion of AQ) and on the day of failure (in case of occurrence).There was found an AQ failure of 31.25%. Independent of the therapeutic response, on the starting day and on the day of failure, lower total glutathione concentration and higher GR activities in parasitized erythrocytes were found, compared with non-infected erythrocytes (p < 0.003). In addition, only on the day of failure, gamma-GCS activity of parasitized erythrocytes was higher, compared with that of healthy erythrocytes (p = 0.01). Parasitized and non-parasitized erythrocytes in therapeutic failure patients (TF) had higher total glutathione on the starting day compared with those of adequate clinical response (ACR) (p < 0.02). Parasitized erythrocytes of TF patients showed lower total glutathione on the failure day, compared with starting day (p = 0.017). No differences was seen in the GR and gamma-GCS activities by compartment, neither between the two therapeutic response groups nor between the two treatment days.This study is a first approach to explaining P. falciparum therapeutic failure in humans through differences in glutathione metabolism in TF and ACR patients. These results suggest a role for glutathione in the therapeutic failure to antimalarials.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

لإثبات العلاقة بين إنتاج الجلوتاثيون والاستجابة العلاجية للعلاج الأحادي بالأمودياكين (AQ) في مرضى الملاريا غير المعقدين في المتصورة المنجلية. تم تقييم الاستجابة العلاجية للملاريا المنجلية في 32 مريضًا يعانون من الملاريا المنجلية في بلدتين في أنتيوكيا، كولومبيا، وتمت متابعتهم لمدة 28 يومًا. لكل مريض، تم تحديد إجمالي الجلوتاثيون والنشاط الأنزيمي (الجلوتاثيون المختزل، GR، وجاما جلوتاميل سيستين، جاما- GCS) في كريات الدم الحمراء المتطفلة، وكريات الدم الحمراء غير المصابة والطفيليات الحرة، في يوم البداية (اليوم صفر، قبل تناول AQ) وفي يوم الفشل (في حالة حدوثه). تم العثور على فشل AQ بنسبة 31.25 ٪. بغض النظر عن الاستجابة العلاجية، في يوم البدء وفي يوم الفشل، تم العثور على تركيز جلوتاثيون إجمالي أقل وأنشطة GR أعلى في كريات الدم الحمراء الطفيلية، مقارنة مع كريات الدم الحمراء غير المصابة (p < 0.003). بالإضافة إلى ذلك، فقط في يوم الفشل، كان نشاط جاما- جي سي إس لخلايا الدم الحمراء المتطفلة أعلى، مقارنةً بنشاط كريات الدم الحمراء السليمة (p = 0.01). كان لدى كريات الدم الحمراء المتطفلة وغير المتطفلة في مرضى الفشل العلاجي (TF) غلوتاثيون إجمالي أعلى في يوم البدء مقارنة مع تلك ذات الاستجابة السريرية الكافية (ACR) (p < 0.02). أظهرت كريات الدم الحمراء الطفيلية لمرضى TF انخفاضًا في إجمالي الجلوتاثيون في يوم الفشل، مقارنة بيوم البدء (p = 0.017). لم يتم ملاحظة أي اختلافات في أنشطة GR و gamma - GCS حسب المقصورة، لا بين مجموعتي الاستجابة العلاجية ولا بين يومي العلاج. هذه الدراسة هي الطريقة الأولى لشرح الفشل العلاجي لـ P. falciparum في البشر من خلال الاختلافات في استقلاب الجلوتاثيون في مرضى TF و ACR. تشير هذه النتائج إلى دور الجلوتاثيون في الفشل العلاجي لمضادات الملاريا.

Translated Description (French)

Établir la relation entre la production de glutathion et la réponse thérapeutique à l'amodiaquine (AQ) en monothérapie chez les patients atteints de paludisme non compliqué à Plasmodium falciparum. La réponse thérapeutique à l'AQ a été évaluée chez 32 patients atteints de paludisme à falciparum dans deux cantons d'Antioquia, en Colombie, et suivie pendant 28 jours. Pour chaque patient, le glutathion total et l'activité enzymatique (glutathion réductase, GR, et gamma-glutamylcystéine synthétase, gamma-GCS) ont été déterminés dans les érythrocytes parasités, les érythrocytes non infectés et les parasites libres, le jour du début (jour zéro, avant l'ingestion d'AQ) et le jour de l'échec (en cas d'occurrence).Il a été constaté un échec d'AQ de 31,25 %. Indépendamment de la réponse thérapeutique, le jour du début et le jour de l'échec, une concentration totale de glutathion plus faible et des activités GR plus élevées dans les érythrocytes parasités ont été trouvées, par rapport aux érythrocytes non infectés (p < 0,003). De plus, seulement le jour de l'échec, l'activité gamma-GCS des érythrocytes parasités était plus élevée que celle des érythrocytes sains (p = 0,01). Les érythrocytes parasités et non parasités chez les patients en échec thérapeutique (TF) présentaient un taux de glutathion total plus élevé le jour du début par rapport à ceux présentant une réponse clinique adéquate (ACR) (p < 0,02). Les érythrocytes parasités des patients TF ont montré un glutathion total plus faible le jour de l'échec, par rapport au jour de départ (p = 0,017). Aucune différence n'a été observée dans les activités GR et gamma-GCS par compartiment, ni entre les deux groupes de réponse thérapeutique ni entre les deux jours de traitement. Cette étude est une première approche pour expliquer l'échec thérapeutique de P. falciparum chez l'homme par des différences dans le métabolisme du glutathion chez les patients TF et ACR. Ces résultats suggèrent un rôle du glutathion dans l'échec thérapeutique des antipaludiques.

Translated Description (Spanish)

Establecer la relación entre la producción de glutatión y la respuesta terapéutica a la monoterapia con amodiaquina (AQ) en pacientes con malaria no complicada por Plasmodium falciparum. La respuesta terapéutica a la AQ se evaluó en 32 pacientes con malaria por falciparum en dos municipios de Antioquia, Colombia, y se realizó un seguimiento durante 28 días. Para cada paciente, se determinó la actividad enzimática y de glutatión total (glutatión reductasa, GR y gamma-glutamilcisteína sintetasa, gamma-GCS) en eritrocitos parasitados, eritrocitos no infectados y parásitos libres, el día de inicio (día cero, antes de la ingestión de AQ) y el día de la falla (en caso de ocurrencia). Se encontró una falla de AQ del 31.25%. Independientemente de la respuesta terapéutica, en el día de inicio y en el día del fracaso, se encontró una menor concentración total de glutatión y mayores actividades de GR en los eritrocitos parasitados, en comparación con los eritrocitos no infectados (p < 0,003). Además, solo el día de la falla, la actividad gamma-GCS de los eritrocitos parasitados fue mayor, en comparación con la de los eritrocitos sanos (p = 0.01). Los eritrocitos parasitados y no parasitados en pacientes con fracaso terapéutico (TF) tuvieron mayor glutatión total en el día de inicio en comparación con los de respuesta clínica adecuada (ACR) (p < 0,02). Los eritrocitos parasitados de pacientes con FT mostraron glutatión total más bajo en el día del fracaso, en comparación con el día de inicio (p = 0,017). No se observaron diferencias en las actividades de GR y gamma-GCS por compartimento, ni entre los dos grupos de respuesta terapéutica ni entre los dos días de tratamiento. Este estudio es un primer enfoque para explicar el fracaso terapéutico de P. falciparum en humanos a través de diferencias en el metabolismo del glutatión en pacientes con TF y ACR. Estos resultados sugieren un papel del glutatión en el fracaso terapéutico de los antipalúdicos.

Files

1475-2875-6-47.pdf

Files (227.7 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:b64401aeb3e612964cfea8ca5b7c156d
227.7 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
فشل الأمودياكين المرتبط بالجلوتاثيون الكريات الحمر في ملاريا المتصورة المنجلية
Translated title (French)
Défaillance de l'amodiaquine associée au glutathion érythrocytaire dans le paludisme à Plasmodium falciparum
Translated title (Spanish)
Fallo de amodiaquina asociado a glutatión eritrocítico en malaria por Plasmodium falciparum

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2037141332
DOI
10.1186/1475-2875-6-47

Is supplement to
https://openalex.org/W2793230427 (Other)
https://openalex.org/W2426096361 (Other)
https://openalex.org/W2416708301 (Other)
https://openalex.org/W2396351265 (Other)
https://openalex.org/W2288094449 (Other)
https://openalex.org/W2227862388 (Other)
https://openalex.org/W2118519973 (Other)
https://openalex.org/W2047710688 (Other)
https://openalex.org/W1988089211 (Other)
https://openalex.org/W1587738737 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Colombia

References

  • https://openalex.org/W1599232107
  • https://openalex.org/W1775749144
  • https://openalex.org/W1787204411
  • https://openalex.org/W1963775811
  • https://openalex.org/W1971173704
  • https://openalex.org/W1971730958
  • https://openalex.org/W1990814829
  • https://openalex.org/W1997057812
  • https://openalex.org/W1999320844
  • https://openalex.org/W2018244383
  • https://openalex.org/W2026500465
  • https://openalex.org/W2049599513
  • https://openalex.org/W2050354457
  • https://openalex.org/W2054001413
  • https://openalex.org/W2073919199
  • https://openalex.org/W2076092692
  • https://openalex.org/W2077524973
  • https://openalex.org/W2147975415
  • https://openalex.org/W2160455928
  • https://openalex.org/W2166597257
  • https://openalex.org/W2197332903
  • https://openalex.org/W4301784158