Published October 26, 2021
| Version v1
Publication
Open
The Breast Cancer Immune Microenvironment is Modified by Neoadjuvant Chemotherapy
Creators
- 1. Pontificia Universidad Javeriana
- 2. Hospital Universitario San Ignacio
Description
Abstract Neoadjuvant chemotherapy (NAT) in breast cancer (BC) has been used to reduce tumor burden prior to surgery. However, the impact on prognosis depends on the establishment of Pathological Complete Response (pCR), which is influenced by tumor-infiltrating lymphocyte levels and the activation of the antitumor immune response. Nonetheless, NAT can affect immune infiltration and the quality of the response. Here, we showed that NAT induces dynamic changes in the tumor microenvironment (TME). After NAT, an increase of regulatory T cells and a decrease of CD8 + T cells was found in tumor, correlated with the presence of metastatic cells in lymph nodes. In addition, an increase of polymorphonuclear myeloid-derived suppressor like cells was found in luminal patients post-NAT. pCR patients showed a balance between the immune populations, while non-pCR patients presented an inverse relationship in the frequency of CD68 + versus CD3 + , CD8 + , and CD20 + cells. Moreover, activated T cells were found in peripheral blood, as well as an increase in T cell clonality with a lower diversity post-NAT. Overall, these results shown that NAT induces an activation of immune response, however, a balance in the TME seems to be related to a better antigenic presentation and therefore a better response to treatment.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
تم استخدام العلاج الكيميائي التجريدي المساعد (NAT) في سرطان الثدي (BC) لتقليل عبء الورم قبل الجراحة. ومع ذلك، فإن التأثير على التشخيص يعتمد على إنشاء الاستجابة المرضية الكاملة (PCR)، والتي تتأثر بمستويات الخلايا الليمفاوية المتسللة للورم وتفعيل الاستجابة المناعية المضادة للورم. ومع ذلك، يمكن أن تؤثر نات على التسلل المناعي ونوعية الاستجابة. هنا، أظهرنا أن NAT تحفز التغيرات الديناميكية في البيئة الدقيقة للورم (TME). بعد NAT، تم العثور على زيادة في الخلايا التائية التنظيمية وانخفاض في الخلايا التائية CD8 + في الورم، ويرتبط ذلك بوجود خلايا منتشرة في الغدد الليمفاوية. بالإضافة إلى ذلك، تم العثور على زيادة في الخلايا الكابتة المشتقة من النخاع متعدد الأشكال في مرضى اللمعة بعد NAT. أظهر مرضى PCR توازنًا بين المجموعات المناعية، في حين أظهر مرضى غير PCR علاقة عكسية في تردد خلايا CD68 + مقابل خلايا CD3 + و CD8 + و CD20 +. علاوة على ذلك، تم العثور على الخلايا التائية المنشطة في الدم المحيطي، بالإضافة إلى زيادة في استنساخ الخلايا التائية مع تنوع أقل بعد NAT. بشكل عام، أظهرت هذه النتائج أن NAT يحفز تنشيط الاستجابة المناعية، ومع ذلك، يبدو أن التوازن في TME مرتبط بتقديم مستضد أفضل وبالتالي استجابة أفضل للعلاج.Translated Description (French)
Résumé La chimiothérapie néoadjuvante (NAT) dans le cancer du sein (BC) a été utilisée pour réduire la charge tumorale avant la chirurgie. Cependant, l'impact sur le pronostic dépend de l'établissement de la réponse pathologique complète (RCP), qui est influencée par les niveaux de lymphocytes infiltrant la tumeur et l'activation de la réponse immunitaire antitumorale. Néanmoins, la NAT peut affecter l'infiltration immunitaire et la qualité de la réponse. Ici, nous avons montré que la NAT induit des changements dynamiques dans le microenvironnement tumoral (TME). Après NAT, une augmentation des lymphocytes T régulateurs et une diminution des lymphocytes T CD8 + ont été trouvées dans la tumeur, en corrélation avec la présence de cellules métastatiques dans les ganglions lymphatiques. En outre, une augmentation des cellules de type suppresseur dérivées de myéloïdes polymorphonucléaires a été observée chez les patients luminaux après l'ATN. Les patients atteints de pCR ont montré un équilibre entre les populations immunitaires, tandis que les patients non atteints de pCR présentaient une relation inverse dans la fréquence des cellules CD68 + par rapport aux cellules CD3 + , CD8 + et CD20 +. De plus, des lymphocytes T activés ont été trouvés dans le sang périphérique, ainsi qu'une augmentation de la clonalité des lymphocytes T avec une diversité post-NAT plus faible. Dans l'ensemble, ces résultats ont montré que la NAT induit une activation de la réponse immunitaire, cependant, un équilibre dans l'EMT semble être lié à une meilleure présentation antigénique et donc à une meilleure réponse au traitement.Translated Description (Spanish)
Resumen La quimioterapia neoadyuvante (NAT) en el cáncer de mama (BC) se ha utilizado para reducir la carga tumoral antes de la cirugía. Sin embargo, el impacto en el pronóstico depende del establecimiento de la Respuesta Patológica Completa (pCR), que está influenciada por los niveles de linfocitos infiltrantes de tumores y la activación de la respuesta inmune antitumoral. Sin embargo, NAT puede afectar la infiltración inmune y la calidad de la respuesta. Aquí, mostramos que NAT induce cambios dinámicos en el microambiente tumoral (TME). Después de NAT, se encontró un aumento de las células T reguladoras y una disminución de las células T CD8 + en el tumor, correlacionado con la presencia de células metastásicas en los ganglios linfáticos. Además, se encontró un aumento de células similares a supresores derivados de mieloides polimorfonucleares en pacientes luminales después de NAT. Los pacientes con pCR mostraron un equilibrio entre las poblaciones inmunes, mientras que los pacientes sin pCR presentaron una relación inversa en la frecuencia de células CD68 + frente a CD3 + , CD8 + y CD20 +. Además, se encontraron células T activadas en sangre periférica, así como un aumento en la clonalidad de células T con una menor diversidad después de NAT. En general, estos resultados mostraron que NAT induce una activación de la respuesta inmune, sin embargo, un equilibrio en el TME parece estar relacionado con una mejor presentación antigénica y, por lo tanto, una mejor respuesta al tratamiento.Files
latest.pdf.pdf
Files
(5.3 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:794060e971e32646261d5533497edb7d
|
5.3 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- يتم تعديل البيئة الدقيقة المناعية لسرطان الثدي عن طريق العلاج الكيميائي المساعد الجديد
- Translated title (French)
- Le microenvironnement immunitaire du cancer du sein est modifié par la chimiothérapie néoadjuvante
- Translated title (Spanish)
- El microambiente inmune del cáncer de mama se modifica con quimioterapia neoadyuvante
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3208583972
- DOI
- 10.21203/rs.3.rs-1005530/v1
References
- https://openalex.org/W1483194800
- https://openalex.org/W1955397179
- https://openalex.org/W1971620413
- https://openalex.org/W2019168823
- https://openalex.org/W2043812762
- https://openalex.org/W2055436838
- https://openalex.org/W2056961364
- https://openalex.org/W2080579375
- https://openalex.org/W2099005045
- https://openalex.org/W2105459360
- https://openalex.org/W2112648444
- https://openalex.org/W2117692326
- https://openalex.org/W2120338564
- https://openalex.org/W2140633375
- https://openalex.org/W2149668671
- https://openalex.org/W2160377567
- https://openalex.org/W2170368666
- https://openalex.org/W2293106519
- https://openalex.org/W2337083045
- https://openalex.org/W2466558384
- https://openalex.org/W2552653135
- https://openalex.org/W2559561655
- https://openalex.org/W2585697071
- https://openalex.org/W2599245250
- https://openalex.org/W2759287935
- https://openalex.org/W2774310048
- https://openalex.org/W2796349932
- https://openalex.org/W2982449517
- https://openalex.org/W2992466184
- https://openalex.org/W3006205919
- https://openalex.org/W3013032681
- https://openalex.org/W3045021985
- https://openalex.org/W3047106569
- https://openalex.org/W3102184404
- https://openalex.org/W3109164129