Published September 15, 2021 | Version v1
Publication Open

The Utility of SOX2 and AGR2 Biomarkers as Early Predictors of Tamoxifen Resistance in ER-Positive Breast Cancer Patients

Creators

  • 1. Tanta University

Description

Despite the undeniable benefit of tamoxifen therapy for ER-positive breast cancer patients, approximately one-third of those patients either do not respond to tamoxifen or develop resistance. Thus, it is a crucial step to identify novel, reliable, and easily detectable biomarkers indicating resistance to this drug.The aim of this work is to explore SOX2 and AGR2 biomarker expression in the tumor tissue of ER-positive breast cancer patients in combination with the evaluation of serum AGR2 level of these patients in order to validate these biomarkers as early predictors of tamoxifen resistance.This study was conducted on 224 ER-positive breast cancer patients. All patients were primarily subjected to serum AGR2 levelling by ELISA and their breast cancer tissue immunostained for SOX2 and AGR2. After 5 years of follow-up, the patients were divided into 3 groups: group 1 was tamoxifen sensitive and groups 2 and 3 were tamoxifen resistant. Time to failure of tamoxifen treatment was considered the time from the beginning of tamoxifen therapy to the time of discovery of breast cancer recurrence or metastases (in months).SOX2 and AGR2 biomarkers expression and serum AGR2 level were significantly higher in groups 2 and 3 in comparison to group 1, while the relationship between Her2 neu expression and Ki67 index in the 3 different groups was statistically nonsignificant. Lower SOX2 and AGR2 expression and low AGR2 serum levels in the studied patients of groups 2 and 3 were significantly associated with longer time-to-failure of tamoxifen treatment. According to the ROC curve, the combined use of studied markers validity was with a sensitivity of 100%, specificity of 96%, PPV 96%, and NPV 100% (p < 0.001; AUC: 0.984).Integrated use of SOX2 and AGR2 biomarkers with serum AGR2 assay holds a promising hope for their future use as predictive markers for early detection of tamoxifen resistance in ER-positive breast cancer patients.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

على الرغم من الفائدة التي لا يمكن إنكارها من العلاج بعقار تاموكسيفين لمرضى سرطان الثدي الإيجابي، فإن ما يقرب من ثلث هؤلاء المرضى إما لا يستجيبون لعقار تاموكسيفين أو يطورون مقاومة. وبالتالي، فهي خطوة حاسمة لتحديد المؤشرات الحيوية الجديدة والموثوقة والتي يمكن اكتشافها بسهولة والتي تشير إلى مقاومة هذا الدواء. الهدف من هذا العمل هو استكشاف تعبير المؤشرات الحيوية Sox2 و AGR2 في أنسجة الورم لمرضى سرطان الثدي الإيجابي ER جنبًا إلى جنب مع تقييم مستوى مصل AGR2 لهؤلاء المرضى من أجل التحقق من صحة هذه المؤشرات الحيوية كمؤشرات مبكرة لمقاومة عقار تاموكسيفين. أجريت هذه الدراسة على 224 من مرضى سرطان الثدي الإيجابي ER. تم إخضاع جميع المرضى في المقام الأول لتسوية مصل AGR2 بواسطة ELISA وأنسجة سرطان الثدي المناعية لـ SOX2 و AGR2. بعد 5 سنوات من المتابعة، تم تقسيم المرضى إلى 3 مجموعات: المجموعة 1 كانت حساسة لعقار تاموكسيفين والمجموعتين 2 و 3 كانتا مقاومتين لعقار تاموكسيفين. تم اعتبار وقت فشل علاج عقار تاموكسيفين هو الوقت من بداية علاج عقار تاموكسيفين إلى وقت اكتشاف تكرار سرطان الثدي أو النقائل (بالأشهر). كان تعبير المؤشرات الحيوية SOX2 و AGR2 ومستوى المصل AGR2 أعلى بكثير في المجموعتين 2 و 3 مقارنة بالمجموعة 1، في حين أن العلاقة بين تعبير Her2 neu ومؤشر Ki67 في المجموعات الثلاث المختلفة كانت غير ذات دلالة إحصائية. ارتبط انخفاض تعبير SOX2 و AGR2 وانخفاض مستويات مصل AGR2 في المرضى الخاضعين للدراسة من المجموعتين 2 و 3 بشكل كبير بوقت أطول لفشل علاج عقار تاموكسيفين. وفقًا لمنحنى ROC، كان الاستخدام المشترك لصلاحية العلامات المدروسة بحساسية 100 ٪، وخصوصية 96 ٪، و PPV 96 ٪، و NPV 100 ٪ (p < 0.001 ؛ المساحة تحت المنحنى: 0.984). يحمل الاستخدام المتكامل للمؤشرات الحيوية Sox2 و AGR2 مع اختبار مصل AGR2 أملًا واعدًا لاستخدامها في المستقبل كعلامات تنبؤية للكشف المبكر عن مقاومة التاموكسيفين في مرضى سرطان الثدي الإيجابيين لـ ER.

Translated Description (French)

Malgré l'avantage indéniable du traitement par tamoxifène pour les patientes atteintes d'un cancer du sein ER-positif, environ un tiers de ces patientes ne répondent pas au tamoxifène ou développent une résistance. Ainsi, il s'agit d'une étape cruciale pour identifier de nouveaux biomarqueurs fiables et facilement détectables indiquant une résistance à ce médicament. L'objectif de ce travail est d'explorer l'expression des biomarqueurs SOX2 et AGR2 dans le tissu tumoral des patientes atteintes d'un cancer du sein ER-positif en combinaison avec l'évaluation du taux sérique d'AGR2 de ces patientes afin de valider ces biomarqueurs en tant que prédicteurs précoces de la résistance au tamoxifène. Cette étude a été menée sur 224 patientes atteintes d'un cancer du sein ER-positif. Toutes les patientes ont été principalement soumises à un nivellement de l'AGR2 sérique par ELISA et leur tissu cancéreux du sein a été immunocoloré POUR SOX2 et AGR2. Après 5 ans de suivi, les patients ont été divisés en 3 groupes : le groupe 1 était sensible au tamoxifène et les groupes 2 et 3 étaient résistants au tamoxifène. Le délai jusqu'à l'échec du traitement par le tamoxifène a été considéré comme le délai entre le début du traitement par le tamoxifène et la découverte d'une récidive du cancer du sein ou de métastases (en mois). L'expression des biomarqueurs SOX2 et AGR2 et le taux sérique d'AGR2 étaient significativement plus élevés dans les groupes 2 et 3 par rapport au groupe 1, tandis que la relation entre l'expression de Her2 neu et l'indice Ki67 dans les 3 groupes différents était statistiquement non significative. Une expression plus faible de SOX2 et d'AGR2 et de faibles taux sériques d'AGR2 chez les patients étudiés des groupes 2 et 3 ont été significativement associés à un délai d'échec plus long du traitement par tamoxifène. Selon la courbe roc, l'utilisation combinée des marqueurs étudiés était avec une sensibilité de 100 %, une spécificité de 96 %, une PPV de 96 % et une NPV de 100 % (p < 0,001 ; ASC : 0,984). L'utilisation intégrée des biomarqueurs SOX2 et AGR2 avec le test AGR2 sérique est un espoir prometteur pour leur utilisation future comme marqueurs prédictifs pour la détection précoce de la résistance au tamoxifène chez les patientes atteintes d'un cancer du sein ER-positif.

Translated Description (Spanish)

A pesar del beneficio innegable de la terapia con tamoxifeno para pacientes con cáncer de mama ER positivo, aproximadamente un tercio de esas pacientes no responden al tamoxifeno o desarrollan resistencia. Por lo tanto, es un paso crucial para identificar biomarcadores novedosos, confiables y fácilmente detectables que indiquen resistencia a este fármaco. El objetivo de este trabajo es explorar la expresión de los biomarcadores SOX2 y AGR2 en el tejido tumoral de pacientes con cáncer de mama ER-positivo en combinación con la evaluación del nivel sérico de AGR2 de estas pacientes para validar estos biomarcadores como predictores tempranos de resistencia al tamoxifeno. Este estudio se realizó en 224 pacientes con cáncer de mama ER-positivo. Todos los pacientes se sometieron principalmente a nivelación de AGR2 en suero mediante ELISA y su tejido de cáncer de mama se inmunotiñó para SOX2 y AGR2. Después de 5 años de seguimiento, los pacientes se dividieron en 3 grupos: el grupo 1 era sensible al tamoxifeno y los grupos 2 y 3 eran resistentes al tamoxifeno. El tiempo hasta el fracaso del tratamiento con tamoxifeno se consideró el tiempo desde el inicio de la terapia con tamoxifeno hasta el momento del descubrimiento de la recurrencia del cáncer de mama o metástasis (en meses). La expresión de los biomarcadores SOX2 y AGR2 y el nivel sérico de AGR2 fueron significativamente mayores en los grupos 2 y 3 en comparación con el grupo 1, mientras que la relación entre la expresión de Her2 neu y el índice Ki67 en los 3 grupos diferentes no fue estadísticamente significativa. La menor expresión de SOX2 y AGR2 y los bajos niveles séricos de AGR2 en los pacientes estudiados de los grupos 2 y 3 se asociaron significativamente con un mayor tiempo hasta el fracaso del tratamiento con tamoxifeno. De acuerdo con la curva Roc, el uso combinado de la validez de los marcadores estudiados fue con una sensibilidad del 100%, especificidad del 96%, PPV del 96% y NPV del 100% (p < 0.001; AUC: 0.984). El uso integrado de los biomarcadores SOX2 y AGR2 con el ensayo AGR2 en suero tiene una esperanza prometedora para su uso futuro como marcadores predictivos para la detección temprana de la resistencia al tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama ER positivo.

Files

9947540.pdf.pdf

Files (15.9 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:cddea6515768dd67cdb5cbeb46475d16
15.9 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
فائدة المؤشرات الحيوية SOX2 و AGR2 كمؤشرات مبكرة لمقاومة عقار تاموكسيفين في مرضى سرطان الثدي الإيجابيين لـ ER
Translated title (French)
L'utilité des biomarqueurs SOX2 ET AGR2 en tant que prédicteurs précoces de la résistance au tamoxifène chez les patientes atteintes d'un cancer du sein ER-positif
Translated title (Spanish)
La utilidad de los biomarcadores SOX2 y AGR2 como predictores tempranos de la resistencia al tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama ER-positivo

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3201139259
DOI
10.1155/2021/9947540

Is supplement to
https://openalex.org/W2892677547 (Other)
https://openalex.org/W2792951836 (Other)
https://openalex.org/W2322209746 (Other)
https://openalex.org/W2151206172 (Other)
https://openalex.org/W2112427223 (Other)
https://openalex.org/W2111940104 (Other)
https://openalex.org/W2092209681 (Other)
https://openalex.org/W2062795632 (Other)
https://openalex.org/W2020016788 (Other)
https://openalex.org/W1968489944 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Egypt

References

  • https://openalex.org/W1827067753
  • https://openalex.org/W1974008072
  • https://openalex.org/W1974546347
  • https://openalex.org/W1980861196
  • https://openalex.org/W1996062188
  • https://openalex.org/W2009589877
  • https://openalex.org/W2025472821
  • https://openalex.org/W2026630660
  • https://openalex.org/W2031486793
  • https://openalex.org/W2033479986
  • https://openalex.org/W2052545791
  • https://openalex.org/W2074718434
  • https://openalex.org/W2084625379
  • https://openalex.org/W2092998937
  • https://openalex.org/W2099243061
  • https://openalex.org/W2125519401
  • https://openalex.org/W2137377470
  • https://openalex.org/W2139461139
  • https://openalex.org/W2143571146
  • https://openalex.org/W2159089268
  • https://openalex.org/W2159640574
  • https://openalex.org/W2160064770
  • https://openalex.org/W2163292580
  • https://openalex.org/W2282997761
  • https://openalex.org/W2767919106
  • https://openalex.org/W2886850988
  • https://openalex.org/W2950604004
  • https://openalex.org/W2967175237
  • https://openalex.org/W2978433395
  • https://openalex.org/W3028231814
  • https://openalex.org/W312747628