Published January 1, 2010 | Version v1
Publication Open

18β-Glycyrrhetinic Acid Ameliorates Acute Propionibacterium acnes-induced Liver Injury through Inhibition of Macrophage Inflammatory Protein-1α

Creators

  • 1. Shanghai Institutes for Biological Sciences
  • 2. Shanghai Jiao Tong University
  • 3. University of Michigan–Ann Arbor

Description

18Beta-glycyrrhetinic acid (GA), the major bioactive component of licorice root extract, has a protective effect on hepatic injury and exhibits antiinflammatory activity. Here, we investigate the effect of GA in Propionibacterium acnes-induced acute inflammatory liver injury. C57BL/6 mice were primed with P. acnes followed by lipopolysaccharide challenge to induce fulminant hepatitis. GA (75 mg/kg) or vehicle control was administered intraperitoneally daily 1 day after P. acnes priming, and GA significantly improved mouse mortality. Then, to investigate the underlying mechanisms of GA in this acute inflammatory liver injury model, we primed C57BL/6 mice with P. acnes only. We propose that GA ameliorates acute P. acnes-induced liver injury through reduced macrophage inflammatory protein (MIP)-1alpha expression in Kupffer cells by down-regulating MyD88 expression and inhibiting NF-kappaB activation. Reduced MIP-1alpha expression lowered the recruitment of CD11c(+)B220(-) dendritic cell precursors into the liver. Consequently, GA treatment inhibits the activation and proliferation of liver-infiltrating CD4(+) T cells and reduces the production of serum alanine aminotransferase and proinflammatory cytokines such as interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha. Moreover, anti-MIP-1alpha treatment in P. acnes-primed mice inhibits the recruitment of dendritic cell precursors into the liver and suppresses mouse mortality as GA does. Taken together, our results suggest that GA exhibits antiinflammatory effects through inhibition of MIP-1alpha in a mouse model of acute P. acnes-induced inflammatory liver injury.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

18 حمض بيتا غليسرينيك (GA)، المكون النشط بيولوجيًا الرئيسي لمستخلص جذر عرق السوس، له تأثير وقائي على إصابة الكبد ويظهر نشاطًا مضادًا للالتهابات. هنا، نقوم بالتحقيق في تأثير التخدير العام في إصابة الكبد الالتهابية الحادة التي يسببها بروبيونيباكتريوم حب الشباب. تم تجهيز الفئران C57BL/6 مع حب الشباب P. acnes تليها تحدي عديد السكاريد الشحمي للحث على التهاب الكبد الخانق. تم إعطاء التخدير العام (75 مجم/كجم) أو التحكم في السيارة داخل الصفاق يوميًا بعد يوم واحد من تحضير حب الشباب، وحسّن التخدير العام بشكل كبير من معدل وفيات الفئران. ثم، للتحقيق في الآليات الكامنة وراء التخدير العام في نموذج إصابة الكبد الالتهابية الحادة هذا، قمنا بتجهيز فئران C57BL/6 بحب الشباب P. acnes فقط. نقترح أن يخفف التخدير العام من إصابة الكبد الحادة الناجمة عن حب الشباب من خلال تقليل تعبير البروتين الالتهابي للبلاعم -1 ألفا في خلايا كوبفر عن طريق تقليل تنظيم تعبير MyD88 وتثبيط تنشيط NF - kappaB. أدى انخفاض تعبير MIP -1alpha إلى خفض تجنيد سلائف الخلايا التغصنية CD11c (+) B220 (-) في الكبد. وبالتالي، فإن علاج التخدير العام يمنع تنشيط وتكاثر خلايا CD4(+) التائية المتسللة إلى الكبد ويقلل من إنتاج إنزيم ألانين أمينوترانسفيراز المصل والسيتوكينات المسببة للالتهابات مثل عامل إنترفيرون غاما ونخر الورم ألفا. علاوة على ذلك، فإن العلاج المضاد لـ MIP -1alpha في الفئران التي تستعد لحب الشباب يمنع تجنيد سلائف الخلايا التغصنية في الكبد ويقمع وفيات الفئران كما يفعل التخدير العام. تشير نتائجنا مجتمعة إلى أن التخدير العام يُظهر تأثيرات مضادة للالتهابات من خلال تثبيط MIP -1alpha في نموذج الفأر لإصابة الكبد الالتهابية الحادة الناجمة عن حب الشباب.

Translated Description (French)

18 L'acide bêta-glycyrrhétinique (AG), le principal composant bioactif de l'extrait de racine de réglisse, a un effet protecteur sur les lésions hépatiques et présente une activité anti-inflammatoire. Ici, nous étudions l'effet de l'AG dans les lésions hépatiques inflammatoires aiguës induites par Propionibacterium acnes. Des souris C57BL/6 ont été amorcées avec P. acnes suivies d'une provocation lipopolysaccharidique pour induire une hépatite fulminante. L'AG (75 mg/kg) ou le contrôle du véhicule a été administré par voie intrapéritonéale quotidiennement 1 jour après l'amorçage de P. acnes, et l'AG a significativement amélioré la mortalité chez la souris. Ensuite, pour étudier les mécanismes sous-jacents de l'AG dans ce modèle de lésion hépatique inflammatoire aiguë, nous avons amorcé des souris C57BL/6 avec P. acnes uniquement. Nous proposons que l'AG améliore les lésions hépatiques aiguës induites par P. acnes en réduisant l'expression de la protéine inflammatoire des macrophages (MIP)-1 alpha dans les cellules de Kupffer en régulant à la baisse l'expression de MyD88 et en inhibant l'activation de NF-kappaB. La réduction de l'expression de MIP-1alpha a réduit le recrutement de précurseurs de cellules dendritiques CD11c(+)B220(-) dans le foie. Par conséquent, le traitement par GA inhibe l'activation et la prolifération des lymphocytes T CD4(+) infiltrant le foie et réduit la production d'alanine aminotransférase sérique et de cytokines pro-inflammatoires telles que l'interféron gamma et le facteur de nécrose tumorale alpha. De plus, le traitement anti-MIP-1alpha chez les souris amorcées par P. acnes inhibe le recrutement de précurseurs de cellules dendritiques dans le foie et supprime la mortalité des souris comme le fait GA. Pris ensemble, nos résultats suggèrent que l'AG présente des effets anti-inflammatoires par inhibition de MIP-1alpha dans un modèle murin de lésion hépatique inflammatoire aiguë induite par P. acnes.

Translated Description (Spanish)

El ácido beta-glicirretínico (AG), el principal componente bioactivo del extracto de raíz de regaliz, tiene un efecto protector sobre la lesión hepática y exhibe actividad antiinflamatoria. Aquí, investigamos el efecto de la AG en la lesión hepática inflamatoria aguda inducida por Propionibacterium acnes. Los ratones C57BL/6 se sensibilizaron con P. acnes seguido de exposición a lipopolisacáridos para inducir hepatitis fulminante. Se administró GA (75 mg/kg) o control de vehículo por vía intraperitoneal diariamente 1 día después de la sensibilización con P. acnes, y GA mejoró significativamente la mortalidad de los ratones. Luego, para investigar los mecanismos subyacentes de GA en este modelo de lesión hepática inflamatoria aguda, cebamos a ratones C57BL/6 solo con P. acnes. Proponemos que GA mejora la lesión hepática aguda inducida por P. acnes a través de la reducción de la expresión de la proteína inflamatoria de macrófagos (MIP) -1alfa en las células de Kupffer mediante la regulación a la baja de la expresión de MyD88 y la inhibición de la activación de NF-kappaB. La expresión reducida de MIP-1alfa disminuyó el reclutamiento de precursores de células dendríticas CD11c(+)B220(-) en el hígado. En consecuencia, el tratamiento con GA inhibe la activación y proliferación de células T CD4(+) infiltrantes en el hígado y reduce la producción de alanina aminotransferasa sérica y citocinas proinflamatorias como el interferón gamma y el factor de necrosis tumoral alfa. Además, el tratamiento anti-MIP-1alfa en ratones sensibilizados con P. acnes inhibe el reclutamiento de precursores de células dendríticas en el hígado y suprime la mortalidad del ratón como lo hace GA. En conjunto, nuestros resultados sugieren que GA exhibe efectos antiinflamatorios a través de la inhibición de MIP-1alfa en un modelo de ratón de lesión hepática inflamatoria aguda inducida por P. acnes.

Files

pdf.pdf

Files (16.1 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:721d19219c30fe09c8a2ca4b76ab01db
16.1 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
حمض 18 β - Glycyrrhetinic يحسن إصابة الكبد الحادة الناجمة عن حب الشباب من خلال تثبيط البروتين الالتهابي للبلاعم -1 α
Translated title (French)
L'acide 18β-glycyrrhétinique améliore les lésions hépatiques aiguës induites par Propionibacterium acnes par l'inhibition de la protéine-1α inflammatoire des macrophages
Translated title (Spanish)
El ácido 18β-glicirretínico mejora la lesión hepática aguda inducida por Propionibacterium acnes mediante la inhibición de la proteína inflamatoria de macrófagos-1α

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2146062002
DOI
10.1074/jbc.m109.037705

Is supplement to
https://openalex.org/W3031742689 (Other)
https://openalex.org/W2975765833 (Other)
https://openalex.org/W2468413174 (Other)
https://openalex.org/W2321180923 (Other)
https://openalex.org/W2216117457 (Other)
https://openalex.org/W2158189541 (Other)
https://openalex.org/W2122433728 (Other)
https://openalex.org/W2063180362 (Other)
https://openalex.org/W2053938324 (Other)
https://openalex.org/W1591764692 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W1602781932
  • https://openalex.org/W1966961753
  • https://openalex.org/W1977287866
  • https://openalex.org/W1982676184
  • https://openalex.org/W1997367774
  • https://openalex.org/W1997881702
  • https://openalex.org/W2005156787
  • https://openalex.org/W2014261716
  • https://openalex.org/W2015776459
  • https://openalex.org/W2016928596
  • https://openalex.org/W2029174607
  • https://openalex.org/W2034542432
  • https://openalex.org/W2036679292
  • https://openalex.org/W2039472410
  • https://openalex.org/W2048678139
  • https://openalex.org/W2052631585
  • https://openalex.org/W2073933067
  • https://openalex.org/W2079589876
  • https://openalex.org/W2080648711
  • https://openalex.org/W2090219607
  • https://openalex.org/W2105974854
  • https://openalex.org/W2106469410
  • https://openalex.org/W2110827218
  • https://openalex.org/W2134071973
  • https://openalex.org/W2145907407
  • https://openalex.org/W2147225021
  • https://openalex.org/W2149071811
  • https://openalex.org/W2162137343
  • https://openalex.org/W2167292513
  • https://openalex.org/W2168186314
  • https://openalex.org/W4253642602