Published August 18, 2014 | Version v1
Publication Open

Efficacy and Day 7 Plasma Piperaquine Concentrations in African Children Treated for Uncomplicated Malaria with Dihydroartemisinin-Piperaquine

Creators

  • 1. Institut de Recherche en Sciences de la Santé
  • 2. Centre Muraz
  • 3. Yale University
  • 4. University of California, San Francisco
  • 5. Mahidol University
  • 6. University of Oxford
  • 7. Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
  • 8. Shoklo Malaria Research Unit

Description

One promising new Artemisinin-based combination therapies (ACTs) is dihydroartemisinin-piperaquine (DHA-PQ). However, the pharmacokinetics of piperaquine and the relationship between drug levels and clinical efficacy are incompletely characterized, particularly in children.We performed a single-arm open-label trial in Bobo-Dioulasso, Burkina Faso. A total of 379 participants aged 6 months or more with uncomplicated falciparum malaria were enrolled. Each participant received daily dose of DHA-PQ for three days and followed for 42 days. Parasitological efficacy was analyzed, considering rates of recrudescence and overall recurrence. PK was an exploratory endpoint and a priori, no sample size had been determined. Day 7 capillary and venous plasma concentrations of piperaquine were measured in children aged 2-10 years.Of the 379 participants, 365 (96.3%) completed 42 days of follow-up. The median daily dose of PQ was 18.5 mg/kg [6.5-24]. Treatment with DHA-PQ was well tolerated with fever and parasitemia resolution within 48 hours in nearly all children. Recurrent malaria within 42 days of follow-up occurred in 31.3% (10/34) of children less than 2 years old, 16.0% (16/106) of those aged 2-5 years, 9.4% (15/160) of those aged 5-10 years, and none (0/68) of those over 10 years old. After genotyping, 3 of 41 recurrent episodes were recrudescence. An exploratory analysis shows that children with successful treatment outcomes had significantly higher median plasma concentrations of PQ compared to those with recurrent malaria within 42 days after therapy, considering either capillary samples (68 ng/ml [50-85] compared to 48 ng/ml [36-55], p<0.001) or venous samples (42 ng/ml [29-59] compared to 25 ng/ml [19-44], p<0.001).DHA-PQ was effective for uncomplicated P. falciparum malaria treatment and offers an alternative to other ACTs. Recurrent malaria was mainly due to new infections after treatment and was correlated with low day 7 PQ concentration in the youngest patients.Controlled-Trials.com ISRCTN59761234.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

أحد العلاجات المركبة الجديدة الواعدة القائمة على الأرتيميسينين (ACTs) هو ثنائي هيدرو أرتيميسينين بيبراكين (DHA - PQ). ومع ذلك، فإن الحرائك الدوائية لبيبيراكوين والعلاقة بين مستويات الدواء والفعالية السريرية تتميز بشكل غير كامل، لا سيما في الأطفال. أجرينا تجربة ذات ذراع واحدة مفتوحة التسمية في بوبو ديولاسو، بوركينا فاسو. تم تسجيل ما مجموعه 379 مشاركًا تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر أو أكثر يعانون من الملاريا المنجلية غير المعقدة. تلقى كل مشارك جرعة يومية من DHA - PQ لمدة ثلاثة أيام ومتابعتها لمدة 42 يومًا. تم تحليل الفعالية الطفيلية، مع الأخذ في الاعتبار معدلات النشوء والتكرار العام. كان الحرائك الدوائية نقطة نهاية استكشافية وبداهة، لم يتم تحديد حجم العينة. تم قياس تركيزات الشعيرات الدموية والبلازما الوريدية في اليوم السابع في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2-10 سنوات. من بين 379 مشاركًا، أكمل 365 (96.3 ٪) 42 يومًا من المتابعة. كان متوسط الجرعة اليومية من PQ 18.5 ملغ/كغ [6.5-24]. تم تحمل العلاج بـ DHA - PQ بشكل جيد مع حل الحمى والطفيلية في غضون 48 ساعة في جميع الأطفال تقريبًا. حدثت الملاريا المتكررة في غضون 42 يومًا من المتابعة في 31.3 ٪ (10/34) من الأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين، و 16.0 ٪ (16/106) من أولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 2-5 سنوات، و 9.4 ٪ (15/160) من أولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 5-10 سنوات، ولا شيء (0/68) من أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 10 سنوات. بعد التنميط الجيني، كانت 3 من 41 نوبة متكررة تتكرر. يُظهر التحليل الاستكشافي أن الأطفال الذين حققوا نتائج علاجية ناجحة كان لديهم تركيزات أعلى بكثير من متوسط البلازما من PQ مقارنة بأولئك الذين يعانون من الملاريا المتكررة في غضون 42 يومًا بعد العلاج، مع الأخذ في الاعتبار إما العينات الشعرية (68 نانوغرام/مل [50-85] مقارنة بـ 48 نانوغرام/مل [36-55]، p<0.001) أو العينات الوريدية (42 نانوغرام/مل [29-59] مقارنة بـ 25 نانوغرام/مل [19-44]، p<0.001). كان DHA - PQ فعالًا في علاج الملاريا المنجلية غير المعقدة ويقدم بديلاً عن العلاجات ACTs الأخرى. كانت الملاريا المتكررة ناتجة بشكل أساسي عن عدوى جديدة بعد العلاج وكانت مرتبطة بتركيز PQ المنخفض في اليوم 7 في أصغر المرضى. Controlled-Trials.com ISRCTN59761234.

Translated Description (French)

Une nouvelle polythérapie prometteuse à base d'artémisinine (Act) est la dihydroartémisinine-pipéraquine (DHA-PQ). Cependant, la pharmacocinétique de la pipéraquine et la relation entre les niveaux de médicaments et l'efficacité clinique sont incomplètement caractérisées, en particulier chez les enfants. Nous avons réalisé un essai en ouvert à un seul bras à Bobo-Dioulasso, au Burkina Faso. Au total, 379 participants âgés de 6 mois ou plus atteints de paludisme à falciparum non compliqué ont été recrutés. Chaque participant a reçu une dose quotidienne de DHA-PQ pendant trois jours et a été suivi pendant 42 jours. L'efficacité parasitologique a été analysée en tenant compte des taux de recrudescence et de récidive globale. La pharmacocinétique était un critère d'évaluation exploratoire et a priori, aucune taille d'échantillon n'avait été déterminée. Les concentrations plasmatiques capillaires et veineuses de pipéraquine au jour 7 ont été mesurées chez les enfants âgés de 2 à 10 ans. Sur les 379 participants, 365 (96,3 %) ont terminé 42 jours de suivi. La dose quotidienne médiane de PQ était de 18,5 mg/kg [6,5-24]. Le traitement par DHA-PQ a été bien toléré avec une résolution de la fièvre et de la parasitémie dans les 48 heures chez presque tous les enfants. Le paludisme récurrent dans les 42 jours suivant le suivi est survenu chez 31,3 % (10/34) des enfants de moins de 2 ans, 16,0 % (16/106) de ceux âgés de 2 à 5 ans, 9,4 % (15/160) de ceux âgés de 5 à 10 ans et aucun (0/68) de ceux de plus de 10 ans. Après génotypage, 3 des 41 épisodes récurrents étaient de la recrudescence. Une analyse exploratoire montre que les enfants avec des résultats de traitement réussis avaient des concentrations plasmatiques médianes de PQ significativement plus élevées que ceux avec un paludisme récurrent dans les 42 jours suivant le traitement, en considérant soit des échantillons capillaires (68 ng/ml [50-85] par rapport à 48 ng/ml [36-55], p<0,001) ou des échantillons veineux (42 ng/ml [29-59] par rapport à 25 ng/ml [19-44], p<0,001). Le DHA-PQ était efficace pour le traitement du paludisme à P. falciparum non compliqué et offre une alternative aux autres Act. Le paludisme récurrent était principalement dû à de nouvelles infections après le traitement et était corrélé à une faible concentration de PQ au jour 7 chez les patients les plus jeunes.Controlled-Trials.com ISRCTN59761234.

Translated Description (Spanish)

Una nueva y prometedora terapia combinada a base de artemisinina (TCA) es la dihidroartemisinina-piperaquina (DHA-PQ). Sin embargo, la farmacocinética de la piperaquina y la relación entre los niveles de fármaco y la eficacia clínica no están completamente caracterizadas, particularmente en niños. Realizamos un ensayo abierto de un solo brazo en Bobo-Dioulasso, Burkina Faso. Se inscribieron un total de 379 participantes de 6 meses o más con malaria falciparum no complicada. Cada participante recibió una dosis diaria de DHA-PQ durante tres días y se le dio seguimiento durante 42 días. Se analizó la eficacia parasitológica, considerando las tasas de recrudescencia y recurrencia global. La PK fue un criterio de valoración exploratorio y, a priori, no se había determinado el tamaño de la muestra. El día 7 se midieron las concentraciones plasmáticas capilares y venosas de piperaquina en niños de 2 a 10 años. De los 379 participantes, 365 (96,3%) completaron 42 días de seguimiento. La mediana de la dosis diaria de PQ fue de 18,5 mg/kg [6,5-24]. El tratamiento con DHA-PQ fue bien tolerado con fiebre y resolución de parasitemia en 48 horas en casi todos los niños. La malaria recurrente dentro de los 42 días de seguimiento ocurrió en el 31.3% (10/34) de los niños menores de 2 años, el 16.0% (16/106) de los de 2 a 5 años, el 9.4% (15/160) de los de 5 a 10 años y ninguno (0/68) de los mayores de 10 años. Después de la genotipificación, 3 de 41 episodios recurrentes fueron recrudescencia. Un análisis exploratorio muestra que los niños con resultados de tratamiento exitosos tuvieron concentraciones plasmáticas medias significativamente más altas de PQ en comparación con aquellos con malaria recurrente dentro de los 42 días posteriores a la terapia, considerando muestras capilares (68 ng/ml [50-85] en comparación con 48 ng/ml [36-55], p<0.001) o muestras venosas (42 ng/ml [29-59] en comparación con 25 ng/ml [19-44], p<0.001). DHA-PQ fue efectivo para el tratamiento de la malaria por P. falciparum sin complicaciones y ofrece una alternativa a otros TCA. La malaria recurrente se debió principalmente a nuevas infecciones después del tratamiento y se correlacionó con una baja concentración de PQ en el día 7 en los pacientes más jóvenes. Controlled-Trials.com ISRCTN59761234.

Files

journal.pone.0103200&type=printable.pdf

Files (478.6 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:08e47f64a254cec3dfb3e887ced4a8ee
478.6 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
الفعالية واليوم السابع تركيزات بيبراكين البلازما في الأطفال الأفارقة الذين عولجوا من الملاريا غير المعقدة مع ديهيدرو أرتيميسينين بيبراكين
Translated title (French)
Efficacité et concentrations plasmatiques de pipéraquine au jour 7 chez les enfants africains traités pour un paludisme non compliqué avec de la dihydroartémisinine-pipéraquine
Translated title (Spanish)
Eficacia y concentraciones plasmáticas de piperaquina en el día 7 en niños africanos tratados por malaria no complicada con dihidroartemisinina-piperaquina

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2108216869
DOI
10.1371/journal.pone.0103200

Is supplement to
https://openalex.org/W4322629085 (Other)
https://openalex.org/W4302552177 (Other)
https://openalex.org/W2394331403 (Other)
https://openalex.org/W2356130562 (Other)
https://openalex.org/W2268089110 (Other)
https://openalex.org/W2148437908 (Other)
https://openalex.org/W2111813303 (Other)
https://openalex.org/W2069374568 (Other)
https://openalex.org/W2046323432 (Other)
https://openalex.org/W1993801326 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand

References

  • https://openalex.org/W1585522072
  • https://openalex.org/W1838568970
  • https://openalex.org/W1970856471
  • https://openalex.org/W1971740534
  • https://openalex.org/W1972778967
  • https://openalex.org/W1991442399
  • https://openalex.org/W1992510231
  • https://openalex.org/W2023687237
  • https://openalex.org/W2033755024
  • https://openalex.org/W2048834380
  • https://openalex.org/W2052262611
  • https://openalex.org/W2062912758
  • https://openalex.org/W2097922420
  • https://openalex.org/W2106346927
  • https://openalex.org/W2109191053
  • https://openalex.org/W2109832371
  • https://openalex.org/W2116219018
  • https://openalex.org/W2120009689
  • https://openalex.org/W2123129595
  • https://openalex.org/W2125109931
  • https://openalex.org/W2128743785
  • https://openalex.org/W2135660833
  • https://openalex.org/W2140552884
  • https://openalex.org/W2142803342
  • https://openalex.org/W2149109668
  • https://openalex.org/W2155145884
  • https://openalex.org/W2155629163
  • https://openalex.org/W2156287772
  • https://openalex.org/W2157656397
  • https://openalex.org/W2158159932
  • https://openalex.org/W2163995382
  • https://openalex.org/W2168604498
  • https://openalex.org/W2169177655
  • https://openalex.org/W2170936619