Published March 1, 2023 | Version v1
Publication Open

PIMT regulates hepatic gluconeogenesis in mice

Creators

  • 1. University of Hyderabad
  • 2. Institute of Life Sciences
  • 3. Saurashtra University
  • 4. Indian Institute of Chemical Biology

Description

The physiological and metabolic functions of PIMT/TGS1, a third-generation transcriptional apparatus protein, in glucose homeostasis sustenance are unclear. Here, we observed that the expression of PIMT was upregulated in the livers of short-term fasted and obese mice. Lentiviruses expressing Tgs1-specific shRNA or cDNA were injected into wild-type mice. Gene expression, hepatic glucose output, glucose tolerance, and insulin sensitivity were evaluated in mice and primary hepatocytes. Genetic modulation of PIMT exerted a direct positive impact on the gluconeogenic gene expression program and hepatic glucose output. Molecular studies utilizing cultured cells, in vivo models, genetic manipulation, and PKA pharmacological inhibition establish that PKA regulates PIMT at post-transcriptional/translational and post-translational levels. PKA enhanced 3'UTR-mediated translation of TGS1 mRNA and phosphorylated PIMT at Ser656, increasing Ep300-mediated gluconeogenic transcriptional activity. The PKA-PIMT-Ep300 signaling module and associated PIMT regulation may serve as a key driver of gluconeogenesis, positioning PIMT as a critical hepatic glucose sensor.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

الوظائف الفسيولوجية والتمثيل الغذائي لبروتين PIMT/TGS1، وهو بروتين جهاز نسخ من الجيل الثالث، في استمرارية توازن الجلوكوز غير واضحة. هنا، لاحظنا أن تعبير PIMT تم تنظيمه في كبد الفئران الصائمة قصيرة الأجل والفئران التي تعاني من السمنة المفرطة. تم حقن الفيروسات البطيئة التي تعبر عن الحمض النووي الريبي الخاص بـ Tgs1 أو cDNA في الفئران من النوع البري. تم تقييم التعبير الجيني وناتج الجلوكوز الكبدي وتحمل الجلوكوز وحساسية الأنسولين في الفئران والخلايا الكبدية الأولية. كان للتحوير الوراثي لـ PIMT تأثير إيجابي مباشر على برنامج التعبير الجيني الغلوكوزيني وناتج الجلوكوز الكبدي. تثبت الدراسات الجزيئية التي تستخدم الخلايا المستزرعة، في نماذج الجسم الحي، والتلاعب الجيني، وتثبيط PKA الدوائي أن PKA ينظم PIMT على مستويات ما بعد النسخ/الترجمة وما بعد الترجمة. عززت PKa الترجمة بوساطة UTR لـ TGS1 mRNA و PIMT الفسفوري في Ser656، مما زاد من نشاط النسخ الجلوكوزوجيني بوساطة Ep300. قد تعمل وحدة إشارات PKA - PIMT - Ep300 وتنظيم PIMT المرتبط بها كمحرك رئيسي لتكوين الجلوكوز، مما يضع PIMT كمستشعر جلوكوز كبدي مهم.

Translated Description (French)

Les fonctions physiologiques et métaboliques de PIMT/TGS1, une protéine de l'appareil transcriptionnel de troisième génération, dans le maintien de l'homéostasie du glucose ne sont pas claires. Ici, nous avons observé que l'expression de la PIMT était régulée à la hausse dans le foie de souris à jeun et obèses à court terme. Des lentivirus exprimant l'ARNsh ou l'ADNc spécifique de Tgs1 ont été injectés à des souris de type sauvage. L'expression génique, la production hépatique de glucose, la tolérance au glucose et la sensibilité à l'insuline ont été évaluées chez la souris et les hépatocytes primaires. La modulation génétique du PIMT a exercé un impact positif direct sur le programme d'expression du gène gluconéogène et la production de glucose hépatique. Des études moléculaires utilisant des cellules cultivées, des modèles in vivo, la manipulation génétique et l'inhibition pharmacologique de la PKA établissent que la PKA régule la PIMT aux niveaux post-transcriptionnel/translationnel et post-traductionnel. PKA a amélioré la traduction médiée par 3'UTR de l'ARNm TGS1 et de la PIMT phosphorylée à Ser656, augmentant l'activité transcriptionnelle gluconéogénique médiée par Ep300. Le module de signalisation PKA-PIMT-Ep300 et la régulation PIMT associée peuvent servir de facteur clé de la gluconéogenèse, positionnant PIMT comme un capteur de glucose hépatique critique.

Translated Description (Spanish)

Las funciones fisiológicas y metabólicas de PIMT/TGS1, una proteína del aparato transcripcional de tercera generación, en el sustento de la homeostasis de la glucosa no están claras. Aquí, observamos que la expresión de PIMT estaba regulada positivamente en los hígados de ratones obesos y en ayunas a corto plazo. Los lentivirus que expresan ARNhc o ADNc específico de Tgs1 se inyectaron en ratones de tipo salvaje. La expresión génica, la producción de glucosa hepática, la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina se evaluaron en ratones y hepatocitos primarios. La modulación genética de PIMT ejerció un impacto positivo directo en el programa de expresión génica gluconeogénica y la producción de glucosa hepática. Los estudios moleculares que utilizan células cultivadas, modelos in vivo, manipulación genética e inhibición farmacológica de PKA establecen que PKA regula PIMT a niveles postranscripcionales/traduccionales y postraduccionales. La PKA mejoró la traducción mediada por 3'UTR del ARNm de TGS1 y la PIMT fosforilada en Ser656, aumentando la actividad transcripcional gluconeogénica mediada por Ep300. El módulo de señalización PKA-PIMT-Ep300 y la regulación PIMT asociada pueden servir como un impulsor clave de la gluconeogénesis, posicionando a PIMT como un sensor crítico de glucosa hepática.

Files

pdf.pdf

Files (16.1 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:15995a5d8737da87cc637a3aa2a5d4a9
16.1 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
ينظم PIMT تكوين الجلوكوز الكبدي في الفئران
Translated title (French)
Le PIMT régule la gluconéogenèse hépatique chez la souris
Translated title (Spanish)
PIMT regula la gluconeogénesis hepática en ratones

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4318953565
DOI
10.1016/j.isci.2023.106120

Is supplement to
https://openalex.org/W4385410834 (Other)
https://openalex.org/W4361291521 (Other)
https://openalex.org/W3029131025 (Other)
https://openalex.org/W2735603775 (Other)
https://openalex.org/W2592007767 (Other)
https://openalex.org/W2113667153 (Other)
https://openalex.org/W2058211659 (Other)
https://openalex.org/W2055148149 (Other)
https://openalex.org/W2016429355 (Other)
https://openalex.org/W1971560526 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
India

References

  • https://openalex.org/W1665938856
  • https://openalex.org/W1964041401
  • https://openalex.org/W1964876127
  • https://openalex.org/W1968659767
  • https://openalex.org/W1970559071
  • https://openalex.org/W1988784323
  • https://openalex.org/W1994111005
  • https://openalex.org/W2003946536
  • https://openalex.org/W2042683090
  • https://openalex.org/W2048217643
  • https://openalex.org/W2048598717
  • https://openalex.org/W2058595731
  • https://openalex.org/W2073630950
  • https://openalex.org/W2079688329
  • https://openalex.org/W2088987697
  • https://openalex.org/W2105518878
  • https://openalex.org/W2127167047
  • https://openalex.org/W2128204864
  • https://openalex.org/W2135782451
  • https://openalex.org/W2156960776
  • https://openalex.org/W2426939044
  • https://openalex.org/W2551054295
  • https://openalex.org/W2736390409
  • https://openalex.org/W2753709051
  • https://openalex.org/W2767163314
  • https://openalex.org/W2789953895
  • https://openalex.org/W2793814448
  • https://openalex.org/W2944691217
  • https://openalex.org/W3009243280
  • https://openalex.org/W3093888858
  • https://openalex.org/W3154074369
  • https://openalex.org/W4207075716