Published January 15, 2018
| Version v1
Publication
Open
SPARC expression is associated with hepatic injury in rodents and humans with non-alcoholic fatty liver disease
Creators
- 1. Austral University
- 2. University of Duisburg-Essen
Description
Mechanisms that control progression from simple steatosis to steato-hepatitis and fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) are unknown. SPARC, a secreted matricellular protein, is over-expressed in the liver under chronic injury. Contribution of SPARC accumulation to disease severity is largely unknown in NAFLD. We assessed the hypothesis that SPARC is increased in livers with more necrosis and inflammation and could be associated with more fibrosis. qrt-PCR, immunohistochemistry, and ELISA were employed to localize and quantify changes in SPARC in 62 morbidly obese patients with NAFLD/NASH and in a mouse model of diet-induced-NASH. Results were correlated with the severity of NAFLD/NASH. In obese patients 2 subgroups were identified with either high SPARC expression (n = 16) or low SPARC expression (n = 46) in the liver, with a cutoff of 1.2 fold expression. High expression of SPARC paralleled hepatocellular damage and increased mRNA expression of pro-fibrogenic factors in the liver. In line with these findings, in the NASH animal model SPARC knockout mice were protected from inflammatory injury, and showed less inflammation and fibrosis. Hepatic SPARC expression is associated with liver injury and fibrogenic processes in NAFLD. SPARC has potential as preventive or therapeutic target in NAFLD patients.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
الآليات التي تتحكم في التقدم من التنكس الدهني البسيط إلى التهاب الكبد الدهني والتليف في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) غير معروفة. يتم التعبير عن SPARC، وهو بروتين ماتريسيلار مفرط الإفراز، بشكل مفرط في الكبد تحت الإصابة المزمنة. مساهمة تراكم SPARC في شدة المرض غير معروفة إلى حد كبير في NAFLD. قمنا بتقييم الفرضية القائلة بأن SPARC يزداد في الكبد مع المزيد من النخر والالتهاب ويمكن أن يرتبط بمزيد من التليف. تم استخدام qrt - PCR و Immunohistochemistry و ELISA لتوطين وقياس التغييرات في SPARC في 62 مريضًا يعانون من السمنة المفرطة مع NAFLD/NASH وفي نموذج الفأر من NASH الناجم عن النظام الغذائي. تم ربط النتائج مع شدة NAFLD/NASH. في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة، تم تحديد مجموعتين فرعيتين إما بتعبير SPARC مرتفع (n = 16) أو تعبير SPARC منخفض (n = 46) في الكبد، مع قطع تعبير 1.2 طية. التعبير العالي عن SPARC بالتوازي مع تلف الخلايا الكبدية وزيادة تعبير mRNA عن العوامل المؤيدة للفيبروجين في الكبد. تمشيا مع هذه النتائج، في نموذج ناش الحيواني تمت حماية فئران SPARC بالضربة القاضية من الإصابة الالتهابية، وأظهرت التهابًا وتليفًا أقل. يرتبط تعبير SPARC الكبدي بإصابة الكبد والعمليات الليفية في NAFLD. لدى SPARC إمكانات كهدف وقائي أو علاجي في مرضى NAFLD.Translated Description (French)
Les mécanismes qui contrôlent la progression de la stéatose simple à la stéatohépatite et à la fibrose chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique (SHNA) sont inconnus. SPARC, une protéine matricellulaire sécrétée, est surexprimée dans le foie en cas de lésion chronique. La contribution de l'accumulation de SPARC à la gravité de la maladie est largement inconnue dans la NAFLD. Nous avons évalué l'hypothèse selon laquelle SPARC est augmenté dans le foie avec plus de nécrose et d'inflammation et pourrait être associé à plus de fibrose. qrt-PCR, immunohistochimie et ELISA ont été utilisés pour localiser et quantifier les changements de SPARC chez 62 patients obèses morbides atteints de NAFLD/NASH et dans un modèle murin de NASH induit par l'alimentation. Les résultats ont été corrélés avec la gravité de la NAFLD/NASH. Chez les patients obèses, 2 sous-groupes ont été identifiés avec une expression SPARC élevée (n = 16) ou une expression SPARC faible (n = 46) dans le foie, avec un seuil d'expression de 1,2 fois. Une expression élevée de SPARC était parallèle à des lésions hépatocellulaires et à une augmentation de l'expression d'ARNm de facteurs pro-fibrogéniques dans le foie. Conformément à ces résultats, dans le modèle animal NASH, les souris knock-out SPARC ont été protégées contre les lésions inflammatoires et ont montré moins d'inflammation et de fibrose. L'expression de SPARC hépatique est associée à des lésions hépatiques et à des processus fibrogéniques dans la NAFLD. SPARC a un potentiel en tant que cible préventive ou thérapeutique chez les patients atteints de NAFLD.Translated Description (Spanish)
Se desconocen los mecanismos que controlan la progresión de la esteatosis simple a la esteatohepatitis y la fibrosis en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). SPARC, una proteína matricelular secretada, se sobreexpresa en el hígado bajo lesión crónica. La contribución de la acumulación de SPARC a la gravedad de la enfermedad es en gran medida desconocida en NAFLD. Evaluamos la hipótesis de que SPARC aumenta en los hígados con más necrosis e inflamación y podría asociarse con más fibrosis. qrt-PCR, inmunohistoquímica y ELISA se emplearon para localizar y cuantificar los cambios en SPARC en 62 pacientes con obesidad mórbida con NAFLD/NASH y en un modelo de ratón de NASH inducida por la dieta. Los resultados se correlacionaron con la gravedad de NAFLD/NASH. En pacientes obesos, se identificaron 2 subgrupos con alta expresión de SPARC (n = 16) o baja expresión de SPARC (n = 46) en el hígado, con un límite de expresión de 1,2 veces. La alta expresión de SPARC fue paralela al daño hepatocelular y al aumento de la expresión de ARNm de factores profibrogénicos en el hígado. En línea con estos hallazgos, en el modelo animal de NASH, los ratones knockout SPARC estaban protegidos de lesiones inflamatorias y mostraban menos inflamación y fibrosis. La expresión de SPARC hepático se asocia con lesión hepática y procesos fibrogénicos en NAFLD. SPARC tiene potencial como diana preventiva o terapéutica en pacientes con EHGNA.Files
s41598-017-18981-9.pdf.pdf
Files
(4.9 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:d5c0124d04a56051ab2445e61ba9e92d
|
4.9 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- يرتبط تعبير SPARC بالإصابة الكبدية في القوارض والبشر المصابين بمرض الكبد الدهني غير الكحولي
- Translated title (French)
- L'expression de SPARC est associée à une lésion hépatique chez les rongeurs et les humains atteints de stéatose hépatique non alcoolique
- Translated title (Spanish)
- La expresión de SPARC se asocia con lesión hepática en roedores y humanos con enfermedad del hígado graso no alcohólico
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2782796034
- DOI
- 10.1038/s41598-017-18981-9
References
- https://openalex.org/W126969286
- https://openalex.org/W1654453027
- https://openalex.org/W1851942040
- https://openalex.org/W1963976420
- https://openalex.org/W1964572117
- https://openalex.org/W1964684428
- https://openalex.org/W1967493141
- https://openalex.org/W1969497590
- https://openalex.org/W1970136916
- https://openalex.org/W1972282906
- https://openalex.org/W1975977239
- https://openalex.org/W1982066003
- https://openalex.org/W1988826453
- https://openalex.org/W1990458931
- https://openalex.org/W1996559225
- https://openalex.org/W2002034811
- https://openalex.org/W2005012919
- https://openalex.org/W2008580473
- https://openalex.org/W2011327173
- https://openalex.org/W2019048359
- https://openalex.org/W2025106732
- https://openalex.org/W2036381935
- https://openalex.org/W2043567984
- https://openalex.org/W2045333877
- https://openalex.org/W2060814786
- https://openalex.org/W2063437798
- https://openalex.org/W2065612971
- https://openalex.org/W2067740038
- https://openalex.org/W2073489550
- https://openalex.org/W2076642394
- https://openalex.org/W2078461248
- https://openalex.org/W2081053802
- https://openalex.org/W2081179168
- https://openalex.org/W2093025818
- https://openalex.org/W2102389494
- https://openalex.org/W2135016146
- https://openalex.org/W2139552156
- https://openalex.org/W2140698023
- https://openalex.org/W2141026022
- https://openalex.org/W2156546750
- https://openalex.org/W2164661590
- https://openalex.org/W2165103770
- https://openalex.org/W2170005129
- https://openalex.org/W2186318742
- https://openalex.org/W2296293854
- https://openalex.org/W2301410296
- https://openalex.org/W2413953970
- https://openalex.org/W2534411034
- https://openalex.org/W2559747829
- https://openalex.org/W4242587027
- https://openalex.org/W4250752146