Published July 1, 2023
| Version v1
Publication
Open
Impaired regulatory function of granzyme B-producing B cells against T cell inflammatory responses in lupus mice
Creators
- 1. Peking University
- 2. Peking University People's Hospital
- 3. Center for Life Sciences
- 4. Beijing Jishuitan Hospital
Description
Recently, a new subtype of granzyme B (GrB)-producing Breg cells has been identified, which was proven to be involved in autoimmune disease. Our recent report demonstrated that GrB-producing Breg cells were correlated with clinical and immunological features of SLE. However, the effect of GrB-producing Breg cells in lupus mice is unclear.GrB expression in naïve and lupus mouse B cells was analysed using flow cytometry, PCR, ELISA and ELISpot assays. To study the role of GrB-producing B cells in a lupus model, GrB knockout (KO) and wild-type (WT) mice were intraperitoneally injected with monoclonal cells from the mutant mouse strain B6.C-H-2bm12 (bm12) for 2 weeks. In addition, the function of GrB-producing Breg cells in naïve and lupus mice was further explored using in vitro B cells-CD4+CD25- T cell co-culture assays with GrB blockade/KO of B cells.B cells from the spleens of WT C57BL/6 (B6) mice could express and secret GrB (p<0.001). GrB-producing Breg cells from WT mice showed their regulatory functions on CD4+CD25- T cell. While the frequency of GrB-producing Breg cells was significantly decreased (p=0.001) in lupus mice (p<0.001). Moreover, GrB-producing Breg cells in lupus mice failed to suppress T cell-mediated proinflammatory responses, partially due to the impaired capacity of downregulating the T cell receptor-zeta chain and inducing CD4+CD25- T cell apoptosis.This study further revealed the function and mechanism of GrB-producing Breg cells in regulating T cell homeostasis in lupus mice and highlighted GrB-producing Breg cells as a therapeutic target in SLE.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
في الآونة الأخيرة، تم تحديد نوع فرعي جديد من خلايا Breg المنتجة للجرانزيم B (GrB)، والتي ثبت أنها متورطة في أمراض المناعة الذاتية. أظهر تقريرنا الأخير أن خلايا BREG المنتجة لـ GrB كانت مرتبطة بالسمات السريرية والمناعية لمرض الذئبة الحمراء. ومع ذلك، فإن تأثير خلايا Breg المنتجة لـ GrB في فئران الذئبة غير واضح. تم تحليل تعبير GrB في خلايا B الساذجة وفأر الذئبة باستخدام مقايسات قياس التدفق الخلوي و PCR و ELisa و ELISpot. لدراسة دور الخلايا البائية المنتجة لـ GrB في نموذج الذئبة، تم حقن GrB knockout (KO) والفئران من النوع البري (WT) داخل الصفاق بخلايا وحيدة النسيلة من سلالة الفأر الطافرة B6.C-H-2bm12 (bm12) لمدة أسبوعين. بالإضافة إلى ذلك، تم استكشاف وظيفة خلايا Breg المنتجة لـ GrB في الفئران الساذجة والذئبة باستخدام فحوصات الثقافة المشتركة للخلايا B - CD4 + CD25 - T في المختبر مع حصار GrB/KO للخلايا B. يمكن للخلايا B من طحال الفئران WT C57BL/6 (B6) التعبير عن GrB وسريتها (p<0.001). أظهرت خلايا Breg المنتجة لـ GrB من فئران WT وظائفها التنظيمية على خليةCD4 +CD25 - T. بينما انخفض تواتر خلايا Breg المنتجة لـ GrB بشكل كبير (p=0.001) في فئران الذئبة (p<0.001). علاوة على ذلك، فشلت خلايا BREG المنتجة لـ GRB في الفئران المصابة بالذئبة في قمع الاستجابات المؤيدة للالتهابات بوساطة الخلايا التائية، ويرجع ذلك جزئيًا إلى ضعف القدرة على تقليل تنظيم سلسلة مستقبلات الخلايا التائية - زيتا وتحفيز موت الخلايا المبرمج للخلايا التائية CD4 + CD25. كشفت هذه الدراسة كذلك عن وظيفة وآلية خلايا BREG المنتجة لـ GRB في تنظيم توازن الخلايا التائية في الفئران المصابة بالذئبة وسلطت الضوء على خلايا BREG المنتجة لـ GRB كهدف علاجي في مرض الذئبة الحمراء.Translated Description (French)
Récemment, un nouveau sous-type de cellules Breg productrices de granzyme B (GrB) a été identifié, qui s'est avéré être impliqué dans la maladie auto-immune. Notre récent rapport a démontré que les cellules Breg productrices de GrB étaient corrélées aux caractéristiques cliniques et immunologiques du LED. Cependant, l'effet des cellules Breg productrices de GrB chez les souris lupiques n'est pas clair. L'expression de GrB dans les cellules B de souris naïves et lupiques a été analysée par cytométrie de flux, PCR, ELISA et ELISpot. Pour étudier le rôle des cellules B productrices de GrB dans un modèle de lupus, des souris knock-out (KO) et des souris de type sauvage (WT) ont été injectées par voie intrapéritonéale avec des cellules monoclonales de la souche de souris mutante B6.C-H-2bm12 (bm12) pendant 2 semaines. En outre, la fonction des cellules Breg productrices de GrB chez les souris naïves et lupus a été explorée plus avant à l'aide de tests de co-culture in vitro de cellules B-CD4 +CD25- T avec blocage GrB/KO des cellules B. Les cellules B provenant de la rate de souris WT C57BL/6 (B6) pouvaient exprimer et sécréter GrB (p<0,001). Les cellules Breg productrices de GrB provenant de souris WT ont montré leurs fonctions régulatrices sur les lymphocytes T CD4+CD25-. Alors que la fréquence des cellules Breg productrices de GrB était significativement diminuée (p=0,001) chez les souris lupiques (p<0,001). De plus, les cellules Breg productrices de GrB chez les souris lupiques n'ont pas réussi à supprimer les réponses pro-inflammatoires médiées par les lymphocytes T, en partie en raison de la capacité altérée de la régulation négative de la chaîne zêta du récepteur des lymphocytes T et de l'induction de l'apoptose des lymphocytes T CD4+CD25. Cette étude a également révélé la fonction et le mécanisme des cellules Breg productrices de GrB dans la régulation de l'homéostasie des lymphocytes T chez les souris lupiques et a mis en évidence les cellules Breg productrices de GrB en tant que cible thérapeutique dans le LED.Translated Description (Spanish)
Recientemente, se ha identificado un nuevo subtipo de células Breg productoras de granzima B (GrB), que ha demostrado estar implicado en enfermedades autoinmunes. Nuestro informe reciente demostró que las células Breg productoras de GrB se correlacionaron con las características clínicas e inmunológicas del les. Sin embargo, el efecto de las células Breg productoras de GrB en ratones con lupus no está claro. La expresión de GrB en células B de ratón sin tratamiento previo y con lupus se analizó mediante citometría de flujo, PCR, ELISA y ensayos ELISpot. Para estudiar el papel de las células B productoras de GrB en un modelo de lupus, se inyectaron por vía intraperitoneal ratones knockout (KO) y de tipo salvaje (WT) de GrB con células monoclonales de la cepa de ratón mutante B6.C-H-2bm12 (bm12) durante 2 semanas. Además, la función de las células Breg productoras de GrB en ratones sin tratamiento previo y con lupus se exploró adicionalmente utilizando ensayos de cocultivo de células T CD4+CD25- de células B in vitro con bloqueo de GrB/KO de células B. Las células B de los bazos de ratones WT C57BL/6 (B6) pudieron expresar y secretar GrB (p<0,001). Las células Breg productoras de GrB de ratones WT mostraron sus funciones reguladoras en células T CD4+CD25-. Mientras que la frecuencia de células Breg productoras de GrB disminuyó significativamente (p=0.001) en ratones con lupus (p<0.001). Además, las células Breg productoras de GrB en ratones con lupus no lograron suprimir las respuestas proinflamatorias mediadas por células T, en parte debido a la capacidad deteriorada de regular a la baja la cadena del receptor de células T-zeta e inducir la apoptosis de células T CD4+CD25-. Este estudio reveló además la función y el mecanismo de las células Breg productoras de GrB en la regulación de la homeostasis de las células T en ratones con lupus y destacó las células Breg productoras de GrB como objetivo terapéutico en el les.Files
e000974.full.pdf.pdf
Files
(2.6 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:878294af01be4675927e2650d9067269
|
2.6 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- ضعف الوظيفة التنظيمية للخلايا البائية المنتجة للجرانزيم ضد الاستجابات الالتهابية للخلايا التائية في فئران الذئبة
- Translated title (French)
- Altération de la fonction régulatrice des lymphocytes B producteurs de granzyme B contre les réponses inflammatoires des lymphocytes T chez les souris lupiques
- Translated title (Spanish)
- Deterioro de la función reguladora de las células B productoras de granzima B contra las respuestas inflamatorias de las células T en ratones con lupus
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4385307540
- DOI
- 10.1136/lupus-2023-000974
References
- https://openalex.org/W1543659825
- https://openalex.org/W1561475891
- https://openalex.org/W1576155699
- https://openalex.org/W1609502676
- https://openalex.org/W1937497737
- https://openalex.org/W1965894847
- https://openalex.org/W2006236831
- https://openalex.org/W2007824068
- https://openalex.org/W2012110635
- https://openalex.org/W2018280156
- https://openalex.org/W2035000560
- https://openalex.org/W2078776989
- https://openalex.org/W2088328410
- https://openalex.org/W2091590267
- https://openalex.org/W2096300483
- https://openalex.org/W2106128040
- https://openalex.org/W2107531479
- https://openalex.org/W2114690058
- https://openalex.org/W2131411531
- https://openalex.org/W2134074455
- https://openalex.org/W2147557958
- https://openalex.org/W2289438042
- https://openalex.org/W2293516471
- https://openalex.org/W2486559230
- https://openalex.org/W2609406218
- https://openalex.org/W2731558995
- https://openalex.org/W2772277960
- https://openalex.org/W2779079265
- https://openalex.org/W2810434379
- https://openalex.org/W2948214599
- https://openalex.org/W2966767376
- https://openalex.org/W2976917315
- https://openalex.org/W2994924932
- https://openalex.org/W3008627915
- https://openalex.org/W3087270733
- https://openalex.org/W3115076282
- https://openalex.org/W3116357308
- https://openalex.org/W3128855378
- https://openalex.org/W3138286713
- https://openalex.org/W3153446282
- https://openalex.org/W3157163723
- https://openalex.org/W3159438448
- https://openalex.org/W3167029007
- https://openalex.org/W3204989708
- https://openalex.org/W3213033253
- https://openalex.org/W4200188294
- https://openalex.org/W4287526722