Published April 5, 2017 | Version v1
Publication Open

Risk factors for therapeutic failure to meglumine antimoniate and miltefosine in adults and children with cutaneous leishmaniasis in Colombia: A cohort study

Creators

  • 1. Universidad del Valle
  • 2. Centro Internacional de Entrenamiento e Investigaciones Medicas

Description

Reports of therapeutic failure to meglumine antimoniate (MA) and miltefosine in cutaneous leishmaniasis (CL) varies between species, populations and geographic regions. This study aimed to determine the clinical, drug-related factors, and Leishmania species associated with treatment failure in children and adults with cutaneous leishmaniasis.A cohort study was performed with children (2-12 years old) and adults (18-65 years old) with CL, who have participated in clinical studies at CIDEIM Cali, Tumaco and Chaparral. Incidence of therapeutic failure was estimated by treatment and age groups. Descriptive, bivariate, and multiple logistic regression analyses were performed for the complete cohort and pediatric patients.Two hundred and thirty patients were included (miltefosine: 112; MA: 118), of which 60.4% were children and 83.9% were infected with L.V. panamensis. Overall incidence of therapeutic failure was 15.65% (95%CI: 10.92-20.38), and was lower for miltefosine than for MA (8.92%, 95%CI: 3.59-14.26 versus 22.03%, 95%CI:14.48-29.58, p = 0.006). Treatment failure was associated with age ≤8 years (OR: 3.29; 95%CI: 1.37-7.89), disease duration ≤1 month (OR: 3.29; 95%CI: 1.37-7.89), regional lymphadenopathy (OR: 2.72; 95%CI: 1.10-6.70), treatment with MA (OR: 3.98; 95%CI: 1.66-9.50), and adherence <90% (OR: 3.59; 95%CI: 1.06-12.11). In children, higher Z-score of height/age was a protective factor (OR: 0.58; 95%CI: 0.36-0.93), while treatment with MA was a risk factor (OR: 40.82; 95%CI: 2.45-677.85), demonstrating significant interaction with age (p = 0.03).Clinical and drug-related factors determine therapeutic failure in CL. High risk of failure in children treated with MA indicates the need to reconsider this drug as first line treatment in this population.Clinical trial registration: NCT00487253 Clinical trial registration: NCT01462500 Clinical trial registration: NCT01464242.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تختلف تقارير الفشل العلاجي لمضادات النغمة الميجلومين (MA) والميلتيفوسين في داء الليشمانيات الجلدي (CL) بين الأنواع والسكان والمناطق الجغرافية. تهدف هذه الدراسة إلى تحديد العوامل السريرية والعوامل المتعلقة بالمخدرات وأنواع الليشمانيا المرتبطة بفشل العلاج لدى الأطفال والبالغين المصابين بداء الليشمانيا الجلدي. أجريت دراسة جماعية مع الأطفال (2-12 سنة) والبالغين (18-65 سنة) مع CL، الذين شاركوا في الدراسات السريرية في CIDEIM Cali و Tumaco و Chaparral. تم تقدير معدل حدوث الفشل العلاجي حسب العلاج والفئات العمرية. تم إجراء تحليلات الانحدار الوصفي والمتغير والمتعدد للمجموعة الكاملة ومرضى الأطفال. تم تضمين مائتين وثلاثين مريضًا (ميلتيفوسين: 112 ؛ ماساتشوستس: 118)، منهم 60.4 ٪ من الأطفال و 83.9 ٪ أصيبوا بالتهاب الكبد البانامي. كان المعدل الإجمالي للإصابة بالفشل العلاجي 15.65 ٪ (95 ٪CI: 10.92-20.38)، وكان أقل بالنسبة للميلتيفوسين من MA (8.92 ٪، 95 ٪CI: 3.59-14.26 مقابل 22.03 ٪، 95 ٪CI: 14.48-29.58، p = 0.006). ارتبط فشل العلاج بعمر ≤8 سنوات (OR: 3.29 ؛ 95 ٪CI: 1.37-7.89)، ومدة المرض ≤ شهر واحد (OR: 3.29 ؛ 95 ٪CI: 1.37-7.89)، واعتلال العقد اللمفية الناحي (OR: 2.72 ؛ 95 ٪CI: 1.10-6.70)، والعلاج باستخدام MA (OR: 3.98 ؛ 95 ٪CI: 1.66-9.50)، والالتزام <90 ٪ (OR: 3.59 ؛ 95 ٪CI: 1.06-12.11). في الأطفال، كان ارتفاع درجة Z في الطول/العمر عاملًا وقائيًا (OR: 0.58 ؛ 95 ٪CI: 0.36-0.93)، في حين كان العلاج بـ MA عامل خطر (OR: 40.82 ؛ 95 ٪CI: 2.45-677.85)، مما يدل على تفاعل كبير مع العمر (p = 0.03). تحدد العوامل السريرية والعوامل المتعلقة بالمخدرات الفشل العلاجي في CL. يشير ارتفاع خطر الفشل في الأطفال الذين عولجوا بـ MA إلى الحاجة إلى إعادة النظر في هذا الدواء كعلاج الخط الأول في هذه الفئة من السكان. تسجيل التجربة السريرية: NCT00487253 تسجيل التجربة السريرية: NCT01462500 تسجيل التجربة السريرية: NCT01464242.

Translated Description (French)

Les rapports d'échec thérapeutique à l'antimoniate de méglumine (AM) et à la miltéfosine dans la leishmaniose cutanée (CL) varient selon les espèces, les populations et les régions géographiques. Cette étude visait à déterminer les facteurs cliniques, liés aux médicaments et aux espèces de Leishmania associés à l'échec du traitement chez les enfants et les adultes atteints de leishmaniose cutanée. Une étude de cohorte a été réalisée auprès d'enfants (2-12 ans) et d'adultes (18-65 ans) atteints de leishmaniose cutanée, qui ont participé à des études cliniques à CIDEIM Cali, Tumaco et Chaparral. L'incidence de l'échec thérapeutique a été estimée en fonction du traitement et des groupes d'âge. Des analyses de régression descriptive, bivariée et logistique multiple ont été effectuées pour la cohorte complète et les patients pédiatriques. Deux cent trente patients ont été inclus (miltéfosine : 112 ; AMM : 118), dont 60,4 % étaient des enfants et 83,9 % étaient infectés par L.V. panamensis. L'incidence globale de l'échec thérapeutique était de 15,65 % (IC à 95 % : 10,92-20,38) et était plus faible pour la miltéfosine que pour l'AMM (8,92 %, IC à 95 % : 3,59-14,26 contre 22,03 %, IC à 95 % : 14,48-29,58, p = 0,006). L'échec du traitement était associé à l'âge ≤8 ans (RC : 3,29 ; IC à 95 % : 1,37-7,89), à la durée de la maladie ≤1 mois (RC : 3,29 ; IC à 95 % : 1,37-7,89), à l'adénopathie régionale (RC : 2,72 ; IC à 95 % : 1,10-6,70), au traitement par AMM (RC : 3,98 ; IC à 95 % : 1,66-9,50) et à l'observance <90 % (RC : 3,59 ; IC à 95 % : 1,06-12,11). Chez les enfants, un Z-score plus élevé de la taille/de l'âge était un facteur de protection (RC : 0,58 ; IC à 95 % : 0,36-0,93), tandis que le traitement par l'AMM était un facteur de risque (RC : 40,82 ; IC à 95 % : 2,45-677,85), démontrant une interaction significative avec l'âge (p = 0,03). Des facteurs cliniques et liés au médicament déterminent l'échec thérapeutique de la CL. Le risque élevé d'échec chez les enfants traités par AMM indique la nécessité de reconsidérer ce médicament comme traitement de première intention dans cette population. Enregistrement de l'essai clinique : NCT00487253 Enregistrement de l'essai clinique : NCT01462500 Enregistrement de l'essai clinique : NCT01464242.

Translated Description (Spanish)

Los informes de fracaso terapéutico con antimoniato de meglumina (MA) y miltefosina en la leishmaniasis cutánea (CL) varían entre especies, poblaciones y regiones geográficas. Este estudio tuvo como objetivo determinar los factores clínicos, relacionados con los medicamentos y las especies de Leishmania asociadas con el fracaso del tratamiento en niños y adultos con leishmaniasis cutánea. Se realizó un estudio de cohorte con niños (2-12 años) y adultos (18-65 años) con CL, que han participado en estudios clínicos en CIDEIM Cali, Tumaco y Chaparral. La incidencia de fracaso terapéutico se estimó por tratamiento y grupos de edad. Se realizaron análisis de regresión logística descriptiva, bivariada y múltiple para la cohorte completa y los pacientes pediátricos. Se incluyeron doscientos treinta pacientes (miltefosina: 112; MA: 118), de los cuales el 60,4% eran niños y el 83,9% estaban infectados con L.V. panamensis. La incidencia global de fracaso terapéutico fue del 15,65% (IC del 95%: 10,92-20,38), y fue menor para la miltefosina que para la MA (8,92%, IC del 95%: 3,59-14,26 frente al 22,03%, IC del 95%: 14,48-29,58, p = 0,006). El fracaso del tratamiento se asoció con edad ≤8 años (OR: 3.29; IC 95%: 1.37-7.89), duración de la enfermedad ≤1 mes (OR: 3.29; IC 95%: 1.37-7.89), linfadenopatía regional (OR: 2.72; IC 95%: 1.10-6.70), tratamiento con MA (OR: 3.98; IC 95%: 1.66-9.50) y adherencia <90% (OR: 3.59; IC 95%: 1.06-12.11). En los niños, una puntuación Z más alta de altura/edad fue un factor de protección (OR: 0,58; IC del 95%: 0,36-0,93), mientras que el tratamiento con MA fue un factor de riesgo (OR: 40,82; IC del 95%: 2,45-677,85), lo que demuestra una interacción significativa con la edad (p = 0,03). Los factores clínicos y relacionados con el fármaco determinan el fracaso terapéutico en la CL. El alto riesgo de fracaso en niños tratados con MA indica la necesidad de reconsiderar este medicamento como tratamiento de primera línea en esta población. Registro de ensayos clínicos: NCT00487253 Registro de ensayos clínicos: NCT01462500 Registro de ensayos clínicos: NCT01464242.

Files

journal.pntd.0005515&type=printable.pdf

Files (1.1 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:1e1c5c0ba373137f94791ca4e6f6c2d6
1.1 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
عوامل الخطر للفشل العلاجي في تناول مضادات النغمة والميلتيفوسين لدى البالغين والأطفال المصابين بداء الليشمانيات الجلدي في كولومبيا: دراسة جماعية
Translated title (French)
Facteurs de risque d'échec thérapeutique à l'antimoniate de méglumine et à la miltéfosine chez les adultes et les enfants atteints de leishmaniose cutanée en Colombie : une étude de cohorte
Translated title (Spanish)
Factores de riesgo de fracaso terapéutico con antimoniato de meglumina y miltefosina en adultos y niños con leishmaniasis cutánea en Colombia: un estudio de cohorte

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2604384082
DOI
10.1371/journal.pntd.0005515

Is supplement to
https://openalex.org/W4389485288 (Other)
https://openalex.org/W4380686005 (Other)
https://openalex.org/W4312210223 (Other)
https://openalex.org/W2919167093 (Other)
https://openalex.org/W2792855215 (Other)
https://openalex.org/W2301873543 (Other)
https://openalex.org/W2108607046 (Other)
https://openalex.org/W1984501584 (Other)
https://openalex.org/W1941769613 (Other)
https://openalex.org/W1700565574 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Colombia

References

  • https://openalex.org/W1807187145
  • https://openalex.org/W1922420047
  • https://openalex.org/W1963947842
  • https://openalex.org/W1970975509
  • https://openalex.org/W1976152446
  • https://openalex.org/W1999829948
  • https://openalex.org/W2001461205
  • https://openalex.org/W2032937822
  • https://openalex.org/W2034080703
  • https://openalex.org/W2041065394
  • https://openalex.org/W2047581463
  • https://openalex.org/W2050197274
  • https://openalex.org/W2050544235
  • https://openalex.org/W2062096009
  • https://openalex.org/W2063339831
  • https://openalex.org/W2065437997
  • https://openalex.org/W2071253057
  • https://openalex.org/W2079362676
  • https://openalex.org/W2087242800
  • https://openalex.org/W2093657497
  • https://openalex.org/W2100433490
  • https://openalex.org/W2104134989
  • https://openalex.org/W2104830768
  • https://openalex.org/W2106399556
  • https://openalex.org/W2107915297
  • https://openalex.org/W2125774524
  • https://openalex.org/W2129016258
  • https://openalex.org/W2132525303
  • https://openalex.org/W2139140491
  • https://openalex.org/W2141273761
  • https://openalex.org/W2148707789
  • https://openalex.org/W2152438891
  • https://openalex.org/W2158240636
  • https://openalex.org/W2171501803
  • https://openalex.org/W2188628209
  • https://openalex.org/W2284660176
  • https://openalex.org/W2311157196
  • https://openalex.org/W2313214067
  • https://openalex.org/W2395086844
  • https://openalex.org/W2567041620
  • https://openalex.org/W4249942128
  • https://openalex.org/W4323873955
  • https://openalex.org/W4388242791
  • https://openalex.org/W48554080