Published September 27, 2021 | Version v1
Publication Open

Curcumin inhibited hepatitis B viral entry through NTCP binding

Creators

  • 1. Mahidol University
  • 2. Siriraj Hospital
  • 3. Ramathibodi Hospital

Description

Hepatitis B virus (HBV) has been implicated in hepatitis and hepatocellular carcinoma. Current agents (nucleos(t)ide analogs and interferons) could only attenuate HBV infection. A combination of agents targeting different stages of viral life cycle (e.g., entry, replication, and cccDNA stability) was expected to eradicate the infection. Curcumin (CCM) was investigated for inhibitory action toward HBV attachment and internalization. Immortalized hepatocyte-like cells (imHCs), HepaRG and non-hepatic cells served as host cells for binding study with CCM. CCM decreased viral load, HBeAg, HBcAg (infectivity), intracellular HBV DNA, and cccDNA levels. The CCM-induced suppression of HBV entry was directly correlated with the density of sodium-taurocholate co-transporting polypeptide (NTCP), a known host receptor for HBV entry. The site of action of CCM was confirmed using TCA uptake assay. The affinity between CCM and NTCP was measured using isothermal titration calorimetry (ITC). These results demonstrated that CCM interrupted HBV entry and would therefore suppress HBV re-infection.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تورط فيروس التهاب الكبد B (HBV) في التهاب الكبد وسرطان الخلايا الكبدية. يمكن للعوامل الحالية (نظائر النواة (t) والإنترفيرون) أن تخفف فقط من عدوى التهاب الكبد الوبائي. كان من المتوقع أن تؤدي مجموعة من العوامل التي تستهدف مراحل مختلفة من دورة الحياة الفيروسية (على سبيل المثال، الدخول والتكاثر واستقرار cccDNA) إلى القضاء على العدوى. تم فحص الكركمين (CCM) بحثًا عن عمل مثبط تجاه ارتباط فيروس الالتهاب الكبدي الوبائي (HBV) والاستيعاب الداخلي. عملت الخلايا الشبيهة بالخلايا الكبدية الخالدة (imHCs) و HepaRG والخلايا غير الكبدية كخلايا مضيفة للدراسة الملزمة باستخدام CCM. انخفض CCM الحمل الفيروسي، HBeAg، HBcAg (العدوى)، الحمض النووي HBV داخل الخلايا، ومستويات cccDNA. ارتبط القمع الناجم عن CCM لدخول HBV ارتباطًا مباشرًا بكثافة عديد الببتيد الناقل المشترك للصوديوم (NTCP)، وهو مستقبل مضيف معروف لدخول HBV. تم تأكيد موقع عمل CCM باستخدام اختبار امتصاص TCA. تم قياس التقارب بين CCM و NTCP باستخدام قياس السعرات الحرارية للمعايرة المتساوية (ITC). أظهرت هذه النتائج أن CCM قاطعت دخول فيروس الالتهاب الكبدي الوبائي (HBV) وبالتالي قمعت إعادة العدوى بفيروس الالتهاب الكبدي الوبائي (HBV).

Translated Description (French)

Le virus de l'hépatite B (VHB) a été impliqué dans l'hépatite et le carcinome hépatocellulaire. Les agents actuels (analogues nucléos(t)ide et interférons) ne pouvaient qu'atténuer l'infection par le VHB. Une combinaison d'agents ciblant différents stades du cycle de vie viral (par exemple, l'entrée, la réplication et la stabilité de l'ADNcc) était censée éradiquer l'infection. La curcumine (CCM) a été étudiée pour son action inhibitrice sur l'attachement et l'internalisation du VHB. Les cellules de type hépatocyte immortalisées (imHC), l'HepaRG et les cellules non hépatiques ont servi de cellules hôtes pour l'étude de liaison avec la MCC. La MCC a diminué la charge virale, l'AgHBe, l'AgHBc (infectivité), l'ADN intracellulaire du VHB et les taux d'ADNcc. La suppression de l'entrée du VHB induite par le CCM était directement corrélée à la densité du polypeptide de co-transport sodium-taurocholate (NTCP), un récepteur hôte connu pour l'entrée du VHB. Le site d'action du CCM a été confirmé à l'aide d'un test d'absorption du TCA. L'affinité entre le CCM et le NTCP a été mesurée en utilisant la calorimétrie de titration isotherme (ITC). Ces résultats ont démontré que le CCM interrompait l'entrée du VHB et supprimerait donc la réinfection par le VHB.

Translated Description (Spanish)

El virus de la hepatitis B (VHB) se ha implicado en la hepatitis y el carcinoma hepatocelular. Los agentes actuales (análogos de nucleós(t) idos e interferones) solo pudieron atenuar la infección por VHB. Se esperaba que una combinación de agentes dirigidos a diferentes etapas del ciclo de vida viral (por ejemplo, entrada, replicación y estabilidad del ADNccc) erradicara la infección. Se investigó la acción inhibidora de la curcumina (CCM) hacia la inserción e internalización del VHB. Las células similares a hepatocitos inmortalizadas (imHC), HepaRG y células no hepáticas sirvieron como células huésped para el estudio de unión con CCM. CCM disminuyó la carga viral, los niveles de HBeAg, HBcAg (infectividad), ADN del VHB intracelular y ADNccc. La supresión inducida por CCM de la entrada del VHB se correlacionó directamente con la densidad del polipéptido cotransportador de taurocolato de sodio (NTCP), un receptor huésped conocido para la entrada del VHB. El sitio de acción de CCM se confirmó utilizando el ensayo de captación de TCA. La afinidad entre CCM y NTCP se midió utilizando calorimetría de titulación isotérmica (ITC). Estos resultados demostraron que CCM interrumpió la entrada del VHB y, por lo tanto, suprimiría la reinfección por el VHB.

Files

s41598-021-98243-x.pdf.pdf

Files (5.0 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:07786d4f746dda2a033d89678c5f8598
5.0 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
الكركمين يثبط دخول فيروس التهاب الكبد B من خلال ربط NTCP
Translated title (French)
La curcumine a inhibé l'entrée du virus de l'hépatite B par liaison au NTCP
Translated title (Spanish)
La curcumina inhibió la entrada del virus de la hepatitis B a través de la unión a NTCP

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3203259621
DOI
10.1038/s41598-021-98243-x

Is supplement to
https://openalex.org/W4386811708 (Other)
https://openalex.org/W4286510442 (Other)
https://openalex.org/W3094398330 (Other)
https://openalex.org/W2920690064 (Other)
https://openalex.org/W2741725787 (Other)
https://openalex.org/W2384157416 (Other)
https://openalex.org/W2367165434 (Other)
https://openalex.org/W2062458071 (Other)
https://openalex.org/W2057064729 (Other)
https://openalex.org/W1908957642 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand

References

  • https://openalex.org/W1258584912
  • https://openalex.org/W1773543011
  • https://openalex.org/W1838874657
  • https://openalex.org/W1976194786
  • https://openalex.org/W1982595019
  • https://openalex.org/W1984472078
  • https://openalex.org/W1994361603
  • https://openalex.org/W1997270466
  • https://openalex.org/W1999266834
  • https://openalex.org/W2013759529
  • https://openalex.org/W2041764058
  • https://openalex.org/W2052127236
  • https://openalex.org/W2061594530
  • https://openalex.org/W2065400182
  • https://openalex.org/W2066958869
  • https://openalex.org/W2087133805
  • https://openalex.org/W2087924154
  • https://openalex.org/W2112436801
  • https://openalex.org/W2120921261
  • https://openalex.org/W2121844256
  • https://openalex.org/W2123781724
  • https://openalex.org/W2131134210
  • https://openalex.org/W2134644178
  • https://openalex.org/W2142988038
  • https://openalex.org/W2144491599
  • https://openalex.org/W2145418093
  • https://openalex.org/W2148216588
  • https://openalex.org/W2149759976
  • https://openalex.org/W2151101177
  • https://openalex.org/W2151866202
  • https://openalex.org/W2161579034
  • https://openalex.org/W2162861880
  • https://openalex.org/W2266013672
  • https://openalex.org/W2278076111
  • https://openalex.org/W2338225452
  • https://openalex.org/W2398313845
  • https://openalex.org/W2415282163
  • https://openalex.org/W2549227981
  • https://openalex.org/W2549535358
  • https://openalex.org/W2565679138
  • https://openalex.org/W2567418439
  • https://openalex.org/W2601484038
  • https://openalex.org/W2739683242
  • https://openalex.org/W2756456897
  • https://openalex.org/W2795477566
  • https://openalex.org/W2801754693
  • https://openalex.org/W2890738960
  • https://openalex.org/W2905611090
  • https://openalex.org/W2916045508
  • https://openalex.org/W2936014903
  • https://openalex.org/W2939267111
  • https://openalex.org/W2943338024
  • https://openalex.org/W2944474564
  • https://openalex.org/W2957746497
  • https://openalex.org/W2980885481
  • https://openalex.org/W2983662705
  • https://openalex.org/W3013475142
  • https://openalex.org/W3013536157
  • https://openalex.org/W3105248861
  • https://openalex.org/W784085432