Published May 12, 2023
| Version v1
Publication
Open
MR1 rs2236410 mediates the regulation of mucosal-associated invariant T cells against graft-versus-host disease
Creators
- 1. Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
- 2. Peking University People's Hospital
- 3. Peking University
- 4. National Clinical Research
- 5. Center for Life Sciences
Description
Abstract Major histocompatibility complex class 1-related gene protein (MR1) is a monomorphic antigen-presenting molecule. Mucosal associated invariant T (MAIT) cells are an unconventional T cells subset limited to the antigen-presenting molecule MR1. MR1 rs2236410 site of single nucleotide polymorphism (SNP) is reported that locates in the MR1 antigen binding region and is identified as HLA Class II restricted minor histocompatibility antigen, which is associated with transplantation immunity. Here, we found that the donor rs2236410A/G genotype was associated with a lower incidence of severe or gut acute graft-versus-host disease (GVHD) in the allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) clinical cohort. Through in vitro E. coli stimulation experiments, it was found that MR1 rs2236410 mediated the activation of MR1-dependent pathway of MAIT cells by influencing the presentation of microbial derived ligand, thus affecting the anti-GVHD effect of MAIT cells. These findings suggest that MR1 rs2236410 could serve as a potential immune target for antiGVHD without affecting the GVL effect in the context of transplantation, which could provide certain guidance for the prediction and clinical treatment of GVHD.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
الملخص: بروتين الجين المركب للتوافق النسيجي الرئيسي من الفئة 1 (MR1) هو جزيء عرض مستضد أحادي الشكل. الخلايا التائية الثابتة المرتبطة بالمخاط (MIT) هي مجموعة فرعية غير تقليدية من الخلايا التائية تقتصر على جزيء المستضد MR1. تم الإبلاغ عن موقع MR1 rs2236410 لتعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP) الذي يقع في منطقة ربط مستضد MR1 ويتم تحديده على أنه مستضد التوافق النسيجي الثانوي المقيد من الفئة الثانية من HLA، والذي يرتبط بمناعة الزرع. هنا، وجدنا أن النمط الجيني rs2236410A/G للمانح كان مرتبطًا بانخفاض معدل الإصابة بمرض الطعم الحاد أو الحاد في القناة الهضمية (GVHD) في الفوج السريري لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (ALLO - HSCT). من خلال تجارب تحفيز الإشريكية القولونية في المختبر، وجد أن MR1 rs2236410 توسطت في تنشيط المسار المعتمد على MR1 لخلايا MIT من خلال التأثير على عرض الربيطة المشتقة من الميكروبات، وبالتالي التأثير المضاد لـ GVHD لخلايا MIT. تشير هذه النتائج إلى أن MR1 rs2236410 يمكن أن يكون بمثابة هدف مناعي محتمل لمضاد GVHD دون التأثير على تأثير GVL في سياق الزرع، والذي يمكن أن يوفر إرشادات معينة للتنبؤ والعلاج السريري لـ GVHD.Translated Description (French)
Résumé La protéine génique liée au complexe majeur d'histocompatibilité de classe 1 (MR1) est une molécule présentatrice d'antigène monomorphe. Les cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) sont un sous-ensemble de cellules T non conventionnelles limité à la molécule MR1 présentatrice d'antigène. Le site MR1 rs2236410 du polymorphisme mononucléotidique (SNP) est signalé qui se situe dans la région de liaison à l'antigène MR1 et est identifié comme antigène mineur d'histocompatibilité restreint de classe II HLA, qui est associé à l'immunité à la transplantation. Ici, nous avons constaté que le génotype rs2236410A/G du donneur était associé à une incidence plus faible de la maladie aiguë sévère ou intestinale du greffon contre l'hôte (GVHD) dans la cohorte clinique allogénique de transplantation de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT). Grâce à des expériences de stimulation d'E. coli in vitro, il a été constaté que MR1 rs2236410 médiait l'activation de la voie MR1-dépendante des cellules MAIT en influençant la présentation du ligand dérivé microbien, affectant ainsi l'effet anti-GVHD des cellules MAIT. Ces résultats suggèrent que MR1 rs2236410 pourrait servir de cible immunitaire potentielle pour l'antiGVHD sans affecter l'effet GVL dans le contexte de la transplantation, ce qui pourrait fournir certaines indications pour la prédiction et le traitement clinique de la GVHD.Translated Description (Spanish)
Resumen La proteína génica relacionada con el complejo mayor de histocompatibilidad de clase 1 (MR1) es una molécula presentadora de antígeno monomórfica. Las células T invariantes asociadas a la mucosa (MAIT) son un subconjunto de células T no convencionales limitado a la molécula presentadora de antígeno MR1. Se informa que el sitio rs2236410 de MR1 del polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) se localiza en la región de unión al antígeno MR1 y se identifica como antígeno de histocompatibilidad menor restringido a HLA Clase II, que se asocia con inmunidad al trasplante. Aquí, encontramos que el genotipo rs2236410A/G del donante se asoció con una menor incidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda grave o intestinal en la cohorte clínica de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT). A través de experimentos de estimulación de E. coli in vitro, se descubrió que MR1 rs2236410 mediaba la activación de la vía dependiente de MR1 de las células MAIT AL influir en la presentación del ligando derivado de microbios, lo que afectaba el efecto anti-GVHD de las células MAIT. Estos hallazgos sugieren que MR1 rs2236410 podría servir como un objetivo inmune potencial para la EICH anti sin afectar el efecto del GVL en el contexto del trasplante, lo que podría proporcionar cierta orientación para la predicción y el tratamiento clínico de la EICH.Files
latest.pdf.pdf
Files
(1.2 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:2cf90c2aa97d928a222ad417cc35a6b4
|
1.2 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- يتوسط MR1 rs2236410 تنظيم الخلايا التائية الثابتة المرتبطة بالغشاء المخاطي ضد مرض الطعم مقابل المضيف
- Translated title (French)
- MR1 rs2236410 intervient dans la régulation des lymphocytes T invariants associés aux muqueuses contre la maladie du greffon contre l'hôte
- Translated title (Spanish)
- MR1 rs2236410 media la regulación de las células T invariantes asociadas a la mucosa contra la enfermedad de injerto contra huésped
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4376256528
- DOI
- 10.21203/rs.3.rs-2873424/v1