Published November 30, 2021
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Perirenal White Adipose Tissue Browning and Epithelial-Mesenchymal Transition, Contributes To Tumor Development in Kidney Cancer
Creators
- 1. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo
- 2. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
- 3. Universidad del Desarrollo
- 4. Clínica Alemana
- 5. Experimental Medicine and Biology Institute
Description
Abstract Tumor cells can interact with neighboring adipose tissue and adipocyte dedifferentiation appears to be an important aspect of tumorigenesis. We evaluated the size of adipocytes in human adipose explants from normal (hRAN) and kidney cancer (hRAT); changes in the expression of WAT and BAT/beige markers in hRAN and hRAT; and changes in the expression of epithelial-mesenchymal transition (EMT) cell markers; in human kidney tumor (786-O, ACHN and Caki-1) and non-tumor (HK-2) epithelial cell lines incubated with the conditioned media (CMs) of hRAN and hRAT. We observed that hRAT adipocytes showed a significantly minor size compared to hRAN adipocytes. Also, we observed that both Prdm16 and Tbx1 mRNA and the expression of UCP1, TBX1, PPARγ, PCG1α, c/EBPα LAP and c/EBPα LIP was significantly higher in hRAT than hRAN. Finally, we found an increase in vimentin and N-cadherin expression in HK-2 cell incubated for 24 h with hRAT-CMs compared to hRAN- and control-CMs. Furthermore, desmin and N-cadherin expression also increased significantly in 786-O when these cells were incubated with hRAT-CMs compared to the value observed with hRAN- and control-CMs. The results obtained, together with the results previously published by our group, allow us to conclude that perirenal white adipose tissue browning and epithelial-mesenchymal transition, contributes to tumor development in kidney cancer.
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Translated Description (Arabic)
يمكن أن تتفاعل الخلايا السرطانية المجردة مع الأنسجة الدهنية المجاورة ويبدو أن عدم تمايز الخلايا الشحمية هو جانب مهم من تكوّن الأورام. قمنا بتقييم حجم الخلايا الشحمية في المستكشفات الدهنية البشرية من الطبيعي (hRAN) وسرطان الكلى (hRAT )؛ والتغيرات في التعبير عن علامات WAT و BAT/بيج في hRAN و hRAT ؛ والتغيرات في التعبير عن علامات خلايا الانتقال الظهاري المتوسط (EMT )؛ في ورم الكلى البشري (786 - O، ACHN و Caki -1) وخطوط الخلايا الظهارية غير الورمية (HK -2) المحتضنة بالوسائط الشرطية (CMs) لـ hRAN و hRAT. لاحظنا أن الخلايا الشحمية hRAT أظهرت حجمًا طفيفًا بشكل كبير مقارنة بالخلايا الشحمية hRAN. كما لاحظنا أن كل من Prdm16 و Tbx1 mRNA والتعبير عن UCP1 و TBX1 و PPARγ و PCG1α و c/EBPα LAP و c/EBPα LIP كان أعلى بكثير في hRAT من hRAN. أخيرًا، وجدنا زيادة في تعبير الفيمنتين و N - cadherin في خلية HK -2 المحتضنة لمدة 24 ساعة مع hRAT - CMs مقارنة بـ hRAN - و control - CMs. علاوة على ذلك، زاد تعبير ديسمين و N - cadherin أيضًا بشكل كبير في 786 - O عندما تم تحضين هذه الخلايا بـ hRAT - CMs مقارنة بالقيمة التي لوحظت مع hRAN - و control - CMs. النتائج التي تم الحصول عليها، جنبا إلى جنب مع النتائج التي نشرت سابقا من قبل مجموعتنا، تسمح لنا أن نستنتج أن تحمير الأنسجة الدهنية البيضاء المحيطة بالكلى والانتقال الظهاري المتوسط، يساهم في تطور الورم في سرطان الكلى.Translated Description (French)
Résumé Les cellules tumorales peuvent interagir avec le tissu adipeux voisin et la dédifférenciation des adipocytes semble être un aspect important de la tumorigenèse. Nous avons évalué la taille des adipocytes dans les explants adipeux humains du cancer normal (hRAN) et du cancer du rein (hRAT) ; les changements dans l'expression des marqueurs WAT et BAT/beige dans hRAN et hRAT ; et les changements dans l'expression des marqueurs cellulaires de transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) ; dans les lignées cellulaires épithéliales des tumeurs rénales humaines (786-O, ACHN et Caki-1) et non tumorales (HK-2) incubées avec les milieux conditionnés (CM) de hRAN et hRAT. Nous avons observé que les adipocytes hRAT présentaient une taille significativement mineure par rapport aux adipocytes hRAN. De plus, nous avons observé que l'ARNm Prdm16 et Tbx1 et l'expression de UCP1, TBX1, PPARγ, PCG1α, c/EBPα LAP et c/EBPα LIP étaient significativement plus élevés dans hRAT que dans hRAN. Enfin, nous avons trouvé une augmentation de l'expression de la vimentine et de la N-cadhérine dans les cellules HK-2 incubées pendant 24 h avec des hRAT-CM par rapport aux hRAN- et contrôle-CM. De plus, l'expression de la desmine et de la N-cadhérine a également augmenté de manière significative dans 786-O lorsque ces cellules ont été incubées avec hRAT-CMs par rapport à la valeur observée avec hRAN- et contrôle-CMs. Les résultats obtenus, ainsi que les résultats précédemment publiés par notre groupe, nous permettent de conclure que le brunissement du tissu adipeux blanc périrénal et la transition épithélio-mésenchymateuse contribuent au développement tumoral dans le cancer du rein.Translated Description (Spanish)
Resumen Las células tumorales pueden interactuar con el tejido adiposo vecino y la desdiferenciación de los adipocitos parece ser un aspecto importante de la tumorigénesis. Evaluamos el tamaño de los adipocitos en explantes adiposos humanos de cáncer normal (hRAN) y de riñón (hRAT); cambios en la expresión de marcadores WAT y BAT/beige en hRAN y hRAT; y cambios en la expresión de marcadores de células de transición epitelio-mesénquima (EMT); en líneas celulares epiteliales de tumores de riñón humano (786-O, ACHN y Caki-1) y no tumorales (HK-2) incubadas con los medios acondicionados (CM) de hRAN y hRAT. Observamos que los adipocitos hRAT mostraron un tamaño significativamente menor en comparación con los adipocitos hRAN. Además, observamos que tanto el ARNm de Prdm16 como el de Tbx1 y la expresión de UCP1, TBX1, PPARγ, PCG1α, c/EBPα LAP y c/EBPα LIP fueron significativamente mayores en hRAT que en hRAN. Finalmente, encontramos un aumento en la expresión de vimentina y N-cadherina en células HK-2 incubadas durante 24 h con hRAT-CM en comparación con hRAN- y control-CM. Además, la expresión de desmina y N-cadherina también aumentó significativamente en 786-O cuando estas células se incubaron con hRAT-CM en comparación con el valor observado con hRAN- y control-CM. Los resultados obtenidos, junto con los resultados publicados anteriormente por nuestro grupo, nos permiten concluir que el pardeamiento del tejido adiposo blanco perirrenal y la transición epitelial-mesenquimatosa, contribuyen al desarrollo tumoral en el cáncer de riñón.Files
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- Translated title (Arabic)
- يساهم تحمير الأنسجة الدهنية البيضاء المحيطة بالكلية وانتقال الظهارة واللحمة المتوسطة في تطور الورم في سرطان الكلى
- Translated title (French)
- Le brunissement du tissu adipeux blanc périrénal et la transition épithélio-mésenchymateuse contribuent au développement tumoral dans le cancer du rein
- Translated title (Spanish)
- El pardeamiento del tejido adiposo blanco perirrenal y la transición epitelial-mesenquimal contribuyen al desarrollo tumoral en el cáncer de riñón
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4200158268
- DOI
- 10.21203/rs.3.rs-1021443/v1