Published February 5, 2024 | Version v1
Publication Open

A real-world cohort study of first-line afatinib in patients with EGFR-mutant advanced non-small cell lung cancer in Vietnam

Creators

  • 1. Bạch Mai Hospital
  • 2. National Hospital of Pediatrics
  • 3. HCMC Hospital of Dermato Venereology
  • 4. Cho Ray Hospital
  • 5. Hanoi Lung Hospital
  • 6. 108 Military Central Hospital
  • 7. Hanoi Medical University

Description

Abstract Background This study aimed to evaluate the efficacy and side effects of first-line afatinib treatment in a real-world setting in Vietnam. Methods This retrospective study was conducted across nine hospitals in Vietnam. Advanced epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) patients who received afatinib as first-line therapy between April 2018 and June 2022 were included, and patient medical records were reviewed. Key outcomes were overall response rate (ORR), time-to-treatment failure (TTF), and tolerability. Results A total of 343 patients on first-line afatinib were eligible for the study. EGFR exon 19 deletion (Del19) alone was detected in 46.9% of patients, L858R mutation alone in 26.3%, and other uncommon EGFR mutations, including compound mutations, in 26.8%. Patients with brain metastases at baseline were 25.4%. Patients who received 40 mg, 30 mg, and 20 mg as starting doses of afatinib were 58.6%, 39.9%, and 1.5%, respectively. The ORR was 78.1% in the overall population, 82.6% in the Del19 mutation subgroup, 73.3% in the L858R mutation subgroup, and 75.0% in the uncommon mutation subgroup ( p > 0.05). The univariate and multivariate analyses indicate that the ORR increased when the starting dose was 40 mg compared to starting doses below 40 mg (83.9% vs. 74.3%, p = 0.034). The median TTF (mTTF) was 16.7 months (CI 95%: 14.8–18.5) in all patients, with a median follow-up time of 26.2 months. The mTTF was longer in patients in the common EGFR mutation subgroup (Del19/L858R) than in those in the uncommon mutation subgroup (17.5 vs. 13.8 months, p = 0.045) and in those without versus with brain metastases at baseline (17.5 vs. 15.1 months, p = 0.049). There were no significant differences in the mTTF between subgroups based on the starting dose of 40 mg and < 40 mg (16.7 vs. 16.9 months, p > 0.05). The most common treatment-related adverse events (any grade/grade ≥ 3) were diarrhea (55.4%/3.5%), rash (51.9%/3.2%), paronychia (35.3%/5.0%), and stomatitis (22.2%/1.2%). Conclusions Afatinib demonstrated clinical effectiveness and good tolerability in Vietnamese EGFR-mutant NSCLC patients. In our real-world setting, administering a starting dose below 40 mg might result in a reduction in ORR; however, it might not have a significant impact on TTF.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

نبذة مختصرة تهدف هذه الدراسة إلى تقييم الفعالية والآثار الجانبية لعلاج خط أفاتينيب الأول في بيئة واقعية في فيتنام. الأساليب أجريت هذه الدراسة بأثر رجعي في تسعة مستشفيات في فيتنام. تم تضمين مستقبلات عامل نمو البشرة المتقدمة (EGFR) - مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الطافرة (NSCLC) الذين تلقوا الأفاتينيب كعلاج الخط الأول بين أبريل 2018 ويونيو 2022، وتمت مراجعة السجلات الطبية للمرضى. وكانت النتائج الرئيسية هي معدل الاستجابة الإجمالي (ORR)، وفشل الوقت اللازم للعلاج (TTF)، والتحمل. النتائج كان ما مجموعه 343 مريضًا على الخط الأول من أفاتينيب مؤهلين للدراسة. تم اكتشاف حذف EGFR exon 19 (Del19) وحده في 46.9 ٪ من المرضى، وطفرة L858R وحدها في 26.3 ٪، وطفرات EGFR غير الشائعة الأخرى، بما في ذلك الطفرات المركبة، في 26.8 ٪. كان المرضى الذين يعانون من النقائل الدماغية عند خط الأساس 25.4 ٪. المرضى الذين تلقوا 40 ملغ و 30 ملغ و 20 ملغ كجرعات أولية من الأفاتينيب كانوا 58.6 ٪ و 39.9 ٪ و 1.5 ٪ على التوالي. كان ORR 78.1 ٪ في إجمالي السكان، و 82.6 ٪ في المجموعة الفرعية لطفرة Del19، و 73.3 ٪ في المجموعة الفرعية لطفرة L858R، و 75.0 ٪ في المجموعة الفرعية للطفرة غير الشائعة ( p > 0.05). تشير التحليلات أحادية المتغير ومتعددة المتغيرات إلى أن ORR زاد عندما كانت جرعة البداية 40 ملغ مقارنة بجرعات البدء أقل من 40 ملغ (83.9 ٪ مقابل 74.3 ٪، p = 0.034). كان متوسط TTF (mTTF) 16.7 شهرًا (CI 95 ٪: 14.8-18.5) في جميع المرضى، مع متوسط وقت متابعة 26.2 شهرًا. كان mTTF أطول في المرضى في المجموعة الفرعية لطفرة EGFR الشائعة (Del19/L858R) مقارنة بالمجموعة الفرعية للطفرة غير الشائعة (17.5 مقابل 13.8 شهرًا، p = 0.045) وفي أولئك الذين ليس لديهم نقائل دماغية عند خط الأساس (17.5 مقابل 15.1 شهرًا، p = 0.049). لم تكن هناك اختلافات كبيرة في mTTF بين المجموعات الفرعية بناءً على جرعة البداية البالغة 40 مجم و < 40 مجم (16.7 مقابل 16.9 شهرًا، p > 0.05). كانت الآثار السلبية الأكثر شيوعًا المتعلقة بالعلاج (أي درجة/درجة ≥ 3) هي الإسهال (55.4 ٪/3.5 ٪)، والطفح الجلدي (51.9 ٪/3.2 ٪)، والظفر (35.3 ٪/5.0 ٪)، والتهاب الفم (22.2 ٪/1.2 ٪). أظهرت استنتاجات أفاتينيب فعالية سريرية وقدرة جيدة على التحمل في مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة الفيتنامي المتحور مع معدل الترشيح الكبيبي. في بيئتنا الواقعية، قد يؤدي إعطاء جرعة أولية أقل من 40 ملغ إلى انخفاض في ORR ؛ ومع ذلك، قد لا يكون له تأثير كبير على TTF.

Translated Description (French)

Contexte Cette étude visait à évaluer l'efficacité et les effets secondaires du traitement de première intention par l'afatinib dans un contexte réel au Vietnam. Méthodes Cette étude rétrospective a été menée dans neuf hôpitaux au Vietnam. Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) avec mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) avancé qui ont reçu de l'afatinib comme traitement de première intention entre avril 2018 et juin 2022 ont été inclus, et les dossiers médicaux des patients ont été examinés. Les principaux résultats étaient le taux de réponse global (TRG), le délai d'échec du traitement (TTF) et la tolérabilité. Résultats Un total de 343 patients sous afatinib de première intention étaient éligibles à l'étude. La délétion de l'exon 19 de l'EGFR (Del19) seule a été détectée chez 46,9 % des patients, la mutation L858R seule chez 26,3 % et d'autres mutations rares de l'EGFR, y compris des mutations composées, chez 26,8 %. Les patients présentant des métastases cérébrales à l'inclusion étaient de 25,4 %. Les patients qui ont reçu 40 mg, 30 mg et 20 mg comme doses initiales d'afatinib étaient respectivement de 58,6 %, 39,9 % et 1,5 %. Le TRG était de 78,1 % dans la population globale, de 82,6 % dans le sous-groupe de mutation Del19, de 73,3 % dans le sous-groupe de mutation L858R et de 75,0 % dans le sous-groupe de mutation peu fréquent ( p > 0,05). Les analyses univariées et multivariées indiquent que le TRG a augmenté lorsque la dose initiale était de 40 mg par rapport aux doses initiales inférieures à 40 mg (83,9 % contre 74,3 %, p = 0,034). Le TTF médian (mTTF) était de 16,7 mois (IC 95 % : 14,8-18,5) chez tous les patients, avec un temps de suivi médian de 26,2 mois. Le mTTF était plus long chez les patients du sous-groupe mutant EGFR commun (Del19/L858R) que chez ceux du sous-groupe mutant peu fréquent (17,5 vs 13,8 mois, p = 0,045) et chez ceux sans vs avec des métastases cérébrales à l'inclusion (17,5 vs 15,1 mois, p = 0,049). Il n'y avait pas de différences significatives dans le mTTF entre les sous-groupes en fonction de la dose initiale de 40 mg et < 40 mg (16,7 vs 16,9 mois, p > 0,05). Les événements indésirables liés au traitement les plus fréquents (tout grade/grade ≥ 3) étaient la diarrhée (55,4 %/3,5 %), les éruptions cutanées (51,9 %/3,2 %), la paronychie (35,3 %/5,0 %) et la stomatite (22,2 %/1,2 %). Conclusions L'afatinib a démontré une efficacité clinique et une bonne tolérabilité chez les patients vietnamiens atteints de CPNPC mutant de l'EGFR. Dans notre contexte réel, l'administration d'une dose initiale inférieure à 40 mg pourrait entraîner une réduction du TRG ; cependant, cela pourrait ne pas avoir d'impact significatif sur le TTF.

Translated Description (Spanish)

Resumen Antecedentes Este estudio tuvo como objetivo evaluar la eficacia y los efectos secundarios del tratamiento de afatinib de primera línea en un entorno real en Vietnam. Métodos Este estudio retrospectivo se realizó en nueve hospitales de Vietnam. Se incluyeron pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)mutante con receptor avanzado del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que recibieron afatinib como terapia de primera línea entre abril de 2018 y junio de 2022, y se revisaron los registros médicos de los pacientes. Los resultados clave fueron la tasa de respuesta general (ORR), el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF) y la tolerabilidad. Resultados Un total de 343 pacientes en afatinib de primera línea fueron elegibles para el estudio. La deleción del exón 19 del EGFR (Del19) sola se detectó en el 46,9% de los pacientes, la mutación L858R sola en el 26,3% y otras mutaciones poco comunes del EGFR, incluidas las mutaciones compuestas, en el 26,8%. Los pacientes con metástasis cerebrales al inicio del estudio fueron del 25,4%. Los pacientes que recibieron 40 mg, 30 mg y 20 mg como dosis inicial de afatinib fueron 58,6%, 39,9% y 1,5%, respectivamente. El ORR fue del 78.1% en la población general, 82.6% en el subgrupo de mutación Del19, 73.3% en el subgrupo de mutación L858R y 75.0% en el subgrupo de mutación poco común ( p > 0.05). Los análisis univariados y multivariados indican que la TRG aumentó cuando la dosis inicial fue de 40 mg en comparación con las dosis iniciales inferiores a 40 mg (83,9% frente a 74,3%, p = 0,034). La mediana de TTF (mTTF) fue de 16,7 meses (IC 95%: 14,8-18,5) en todos los pacientes, con una mediana de tiempo de seguimiento de 26,2 meses. El mTTF fue más largo en pacientes en el subgrupo de mutación EGFR común (Del19/L858R) que en aquellos en el subgrupo de mutación poco común (17.5 frente a 13.8 meses, p = 0.045) y en aquellos sin versus con metástasis cerebrales al inicio del estudio (17.5 frente a 15.1 meses, p = 0.049). No hubo diferencias significativas en el mTTF entre los subgrupos en función de la dosis inicial de 40 mg y < 40 mg (16,7 frente a 16,9 meses, p > 0,05). Los eventos adversos relacionados con el tratamiento más comunes (cualquier grado/grado ≥ 3) fueron diarrea (55.4%/3.5%), erupción cutánea (51.9%/3.2%), paroniquia (35.3%/5.0%) y estomatitis (22.2%/1.2%). Conclusiones Afatinib demostró eficacia clínica y buena tolerabilidad en pacientes vietnamitas con CPNM con mutación de EGFR. En nuestro entorno real, la administración de una dosis inicial inferior a 40 mg podría resultar en una reducción de la TRG; sin embargo, podría no tener un impacto significativo en el TTF.

Files

s12885-024-11891-w.pdf

Files (2.8 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:2bb3c56f314aa5b87f6573315d3040e5
2.8 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
دراسة الأتراب في العالم الحقيقي من أفاتينيب الخط الأول في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة المتقدم ذو الخلايا غير الصغيرة EGFR - mutant في فيتنام
Translated title (French)
Une étude de cohorte en monde réel sur l'afatinib de première intention chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutation de l'EGFR au Vietnam
Translated title (Spanish)
Un estudio de cohorte del mundo real de afatinib de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con mutación de EGFR en Vietnam

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4391535865
DOI
10.1186/s12885-024-11891-w

Is supplement to
https://openalex.org/W4231708084 (Other)
https://openalex.org/W2903782160 (Other)
https://openalex.org/W2903701123 (Other)
https://openalex.org/W2899260024 (Other)
https://openalex.org/W2746151253 (Other)
https://openalex.org/W2588596937 (Other)
https://openalex.org/W2565966733 (Other)
https://openalex.org/W2558415788 (Other)
https://openalex.org/W2196191158 (Other)
https://openalex.org/W2174313161 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Vietnam

References

  • https://openalex.org/W2040299716
  • https://openalex.org/W2096198395
  • https://openalex.org/W2339311613
  • https://openalex.org/W2732003254
  • https://openalex.org/W2738531764
  • https://openalex.org/W2772893696
  • https://openalex.org/W2783592110
  • https://openalex.org/W2793959215
  • https://openalex.org/W2808643725
  • https://openalex.org/W2890574835
  • https://openalex.org/W2899436946
  • https://openalex.org/W2945287409
  • https://openalex.org/W2947109922
  • https://openalex.org/W2962757024
  • https://openalex.org/W3006608335
  • https://openalex.org/W3086847943
  • https://openalex.org/W3158591859
  • https://openalex.org/W3162576579
  • https://openalex.org/W3164128502
  • https://openalex.org/W3196200455
  • https://openalex.org/W4205246856
  • https://openalex.org/W4285553928
  • https://openalex.org/W4292589822
  • https://openalex.org/W4377138139