Published August 20, 2021
| Version v1
Publication
Open
Identification of Eleven Novel BRCA Mutations in Tunisia: Impact on the Clinical Management of BRCA Related Cancers
Creators
-
Yosr Hamdi1, 2, 3
- Najah Mighri1, 2, 3
-
Maroua Boujemaa1, 2, 3
- Nesrine Mejri1, 2, 3, 4
- S. Ben Nasr1, 2, 3, 5
- Mariem Ben Rekaya3, 2, 1
-
Olfa Messaoud1, 2, 3
- Hanen Bouaziz1, 2, 3, 6
- Yosra Berrazega4, 2, 3
- Haifa Rachdi4, 2, 3
- Olfa Jaïdane6
- Nouha Daoud4, 2, 3
- A. Zribi5
- J. Ayari5
- Houda El Benna1, 2, 3, 4
- Soumaya Labidi1, 2, 3, 4
- Jamel Ben Hassouna6
- A. Haddaoui5
- Khaled Rahal6
- F Benna2
-
Ridha Mrad7
- Slim Ben Ahmed8
- Hamouda Boussen2, 3, 4, 1
- Samir Boubaker1, 2, 3
-
Sonia Abdelhak1, 2, 3
- 1. Institut Pasteur de Tunis
- 2. Tunis University
- 3. Tunis El Manar University
- 4. Abderrahmane Mami Hospital
- 5. Military Hospital of Tunis
- 6. Institut Salah-Azaïz
- 7. Hôpital Charles-Nicolle
- 8. University of Sousse
Description
Background Breast cancer is the world's most common cancer among women. It is becoming an increasingly urgent problem in low- and middle-income countries (LMICs) where a large fraction of women is diagnosed with advanced-stage disease and have no access to treatment or basic palliative care. About 5-10% of all breast cancers can be attributed to hereditary genetic components and up to 25% of familial cases are due to mutations in BRCA1 /2 genes. Since their discovery in 1994 and 1995, as few as 18 mutations have been identified in BRCA genes in the Tunisian population. The aim of this study is to identify additional BRCA mutations, to estimate their contribution to the hereditary breast and ovarian cancers in Tunisia and to investigate the clinicopathological signatures associated with BRCA mutations. Methods A total of 354 patients diagnosed with breast and ovarian cancers, including 5 male breast cancer cases, have been investigated for BRCA1/2 mutations using traditional and/or next generation sequencing technologies. Clinicopathological signatures associated with BRCA mutations have also been investigated. Results In the current study, 16 distinct mutations were detected: 10 in BRCA1 and 6 in BRCA2 , of which 11 are described for the first time in Tunisia including 3 variations that have not been reported previously in public databases namely BRCA1 _c.915T>A; BRCA2 _c.-227-?_7805+? and BRCA2 _c.249delG. Early age at onset, family history of ovarian cancer and high tumor grade were significantly associated with BRCA status. BRCA1 carriers were more likely to be triple negative breast cancer compared to BRCA2 carriers. A relatively high frequency of contralateral breast cancer and ovarian cancer occurrence was observed among BRCA carriers and was more frequent in patients carrying BRCA1 mutations. Conclusion Our study provides new insights into breast and ovarian cancer genetic landscape in the under-represented North African populations. The prevalence assessment of novel and recurrent BRCA1/2 pathogenic mutations will enhance the use of personalized treatment and precise screening strategies by both affected and unaffected North African cancer cases.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
خلفية سرطان الثدي هو السرطان الأكثر شيوعًا في العالم بين النساء. لقد أصبحت مشكلة ملحة بشكل متزايد في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل حيث يتم تشخيص جزء كبير من النساء بمرض في مرحلة متقدمة ولا يحصلن على العلاج أو الرعاية التلطيفية الأساسية. يمكن أن يعزى حوالي 5-10 ٪ من جميع سرطانات الثدي إلى المكونات الوراثية الوراثية وما يصل إلى 25 ٪ من الحالات العائلية ترجع إلى طفرات في جينات BRCA1/2. منذ اكتشافها في عامي 1994 و 1995، تم تحديد ما لا يقل عن 18 طفرة في جينات BRCA في السكان التونسيين. الهدف من هذه الدراسة هو تحديد طفرات BRCA إضافية، لتقدير مساهمتها في سرطانات الثدي والمبيض الوراثية في تونس والتحقيق في التوقيعات السريرية المرضية المرتبطة بطفرات BRCA. تم فحص ما مجموعه 354 مريضًا تم تشخيص إصابتهم بسرطان الثدي والمبيض، بما في ذلك 5 حالات من سرطان الثدي لدى الذكور، بحثًا عن طفرات BRCA1/2 باستخدام تقنيات التسلسل التقليدية و/أو الجيل التالي. كما تم التحقيق في التواقيع المرضية السريرية المرتبطة بطفرات BRCA. النتائج في الدراسة الحالية، تم اكتشاف 16 طفرة متميزة: 10 في BRCA1 و 6 في BRCA2، منها 11 موصوفة لأول مرة في تونس بما في ذلك 3 اختلافات لم يتم الإبلاغ عنها سابقًا في قواعد البيانات العامة وهي BRCA1_c.915T>A; BRCA2_c.-227-?_7805+؟ و BRCA2_c.249delG. في سن مبكرة في البداية، ارتبط التاريخ العائلي لسرطان المبيض وارتفاع درجة الورم بشكل كبير بحالة سرطان المبيض. كانت حاملات BRCA1 أكثر عرضة للإصابة بسرطان الثدي السلبي الثلاثي مقارنة بحاملات BRCA2. لوحظ تواتر مرتفع نسبيًا لحدوث سرطان الثدي الجانبي المقابل وسرطان المبيض بين حاملي BRCA وكان أكثر تكرارًا في المرضى الذين يحملون طفرات BRCA1. خاتمة تقدم دراستنا رؤى جديدة حول المشهد الوراثي لسرطان الثدي والمبيض في سكان شمال إفريقيا ناقصي التمثيل. سيعزز تقييم انتشار الطفرات المسببة للأمراض BRCA1/2 الجديدة والمتكررة استخدام العلاج المخصص واستراتيجيات الفحص الدقيقة لكل من حالات السرطان المتأثرة وغير المتأثرة في شمال إفريقيا.Translated Description (French)
Contexte Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent au monde chez les femmes. Cela devient un problème de plus en plus urgent dans les pays à revenu faible et intermédiaire (PRFI) où une grande partie des femmes sont diagnostiquées avec une maladie à un stade avancé et n'ont pas accès à un traitement ou à des soins palliatifs de base. Environ 5 à 10 % de tous les cancers du sein peuvent être attribués à des composants génétiques héréditaires et jusqu'à 25 % des cas familiaux sont dus à des mutations des gènes BRCA1 /2. Depuis leur découverte en 1994 et 1995, seulement 18 mutations ont été identifiées dans les gènes BRCA de la population tunisienne. L'objectif de cette étude est d'identifier des mutations BRCA supplémentaires, d'estimer leur contribution aux cancers héréditaires du sein et de l'ovaire en Tunisie et d'étudier les signatures clinicopathologiques associées aux mutations BRCA. Méthodes Un total de 354 patientes diagnostiquées avec des cancers du sein et de l'ovaire, dont 5 cas de cancer du sein chez l'homme, ont été étudiées pour les mutations BRCA1/2 en utilisant les technologies de séquençage traditionnelles et/ou de prochaine génération. Les signatures clinicopathologiques associées aux mutations BRCA ont également été étudiées. Résultats Dans la présente étude, 16 mutations distinctes ont été détectées : 10 chez BRCA1 et 6 chez BRCA2 , dont 11 sont décrites pour la première fois en Tunisie dont 3 variations qui n'ont pas été rapportées précédemment dans les bases de données publiques à savoir BRCA1 _c.915T> ;A ; BRCA2 _c.-227-?_7805+ ? et BRCA2 _c.249delG. Un âge précoce, des antécédents familiaux de cancer de l'ovaire et un grade tumoral élevé étaient significativement associés au statut BRCA. Les porteurs de BRCA1 étaient plus susceptibles d'avoir un cancer du sein triple négatif que les porteurs de BRCA2. Une fréquence relativement élevée de survenue de cancer du sein controlatéral et de cancer de l'ovaire a été observée chez les porteurs de BRCA et était plus fréquente chez les patientes porteuses de mutations BRCA1. Conclusion Notre étude fournit de nouvelles informations sur le paysage génétique du cancer du sein et de l'ovaire dans les populations nord-africaines sous-représentées. L'évaluation de la prévalence des mutations pathogènes BRCA1/2 nouvelles et récurrentes améliorera l'utilisation d'un traitement personnalisé et de stratégies de dépistage précises pour les cas de cancer d'Afrique du Nord affectés et non affectés.Translated Description (Spanish)
Antecedentes El cáncer de mama es el cáncer más común en el mundo entre las mujeres. Se está convirtiendo en un problema cada vez más urgente en los países de ingresos bajos y medios (PIBM), donde una gran parte de las mujeres son diagnosticadas con una enfermedad en etapa avanzada y no tienen acceso a tratamiento o cuidados paliativos básicos. Alrededor del 5-10% de todos los cánceres de mama se pueden atribuir a componentes genéticos hereditarios y hasta el 25% de los casos familiares se deben a mutaciones en los genes BRCA1 /2. Desde su descubrimiento en 1994 y 1995, se han identificado tan solo 18 mutaciones en los genes BRCA en la población tunecina. El objetivo de este estudio es identificar mutaciones BRCA adicionales, estimar su contribución a los cánceres de mama y ovario hereditarios en Túnez e investigar las firmas clinicopatológicas asociadas con las mutaciones BRCA. Métodos Se ha investigado un total de 354 pacientes diagnosticadas con cáncer de mama y de ovario, incluidos 5 casos de cáncer de mama masculino, para detectar mutaciones BRCA1/2 utilizando tecnologías de secuenciación tradicionales y/o de próxima generación. También se han investigado las firmas clínico-patológicas asociadas con las mutaciones BRCA. Resultados En el presente estudio se detectaron 16 mutaciones distintas: 10 en BRCA1 y 6 en BRCA2 , de las cuales 11 se describen por primera vez en Túnez incluyendo 3 variaciones que no han sido reportadas previamente en bases de datos públicas a saber BRCA1 _c.915T>A; BRCA2 _c.-227-?_7805+? y BRCA2 _c.249delG. La edad temprana de inicio, los antecedentes familiares de cáncer de ovario y el alto grado tumoral se asociaron significativamente con el estado BRCA. Las portadoras de BRCA1 tenían más probabilidades de tener cáncer de mama triple negativo en comparación con las portadoras de BRCA2. Se observó una frecuencia relativamente alta de aparición de cáncer de mama contralateral y cáncer de ovario entre las portadoras de BRCA y fue más frecuente en pacientes portadoras de mutaciones de BRCA1. Conclusión Nuestro estudio proporciona nuevos conocimientos sobre el panorama genético del cáncer de mama y de ovario en las poblaciones norafricanas subrepresentadas. La evaluación de la prevalencia de mutaciones patógenas BRCA1/2 nuevas y recurrentes mejorará el uso de tratamiento personalizado y estrategias de detección precisas en los casos de cáncer del norte de África afectados y no afectados.Files
pdf.pdf
Files
(1.3 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:b3c66b5b65c67b31892a1014521ee88e
|
1.3 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تحديد إحدى عشرة طفرة جديدة في سرطان الثدي في تونس: التأثير على الإدارة السريرية للسرطانات المرتبطة بسرطان الثدي
- Translated title (French)
- Identification de onze nouvelles mutations BRCA en Tunisie : impact sur la prise en charge clinique des cancers liés au BRCA
- Translated title (Spanish)
- Identificación de once nuevas mutaciones de BRCA en Túnez: impacto en el manejo clínico de los cánceres relacionados con BRCA
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3128946400
- DOI
- 10.3389/fonc.2021.674965
References
- https://openalex.org/W86162437
- https://openalex.org/W277215578
- https://openalex.org/W1515700905
- https://openalex.org/W1518015545
- https://openalex.org/W1661202068
- https://openalex.org/W1929113708
- https://openalex.org/W1937773468
- https://openalex.org/W1951245463
- https://openalex.org/W1967705369
- https://openalex.org/W1969115001
- https://openalex.org/W1980514388
- https://openalex.org/W1980575498
- https://openalex.org/W1980991473
- https://openalex.org/W1987316452
- https://openalex.org/W1987888446
- https://openalex.org/W1989185017
- https://openalex.org/W1989320136
- https://openalex.org/W1993451163
- https://openalex.org/W2000902364
- https://openalex.org/W2002419036
- https://openalex.org/W2011692660
- https://openalex.org/W2029151927
- https://openalex.org/W2038793520
- https://openalex.org/W2042580884
- https://openalex.org/W2043081835
- https://openalex.org/W2048774310
- https://openalex.org/W2049007599
- https://openalex.org/W2049275523
- https://openalex.org/W2064512880
- https://openalex.org/W2067821218
- https://openalex.org/W2078161559
- https://openalex.org/W2093542878
- https://openalex.org/W2093883839
- https://openalex.org/W2102571064
- https://openalex.org/W2104549677
- https://openalex.org/W2110729484
- https://openalex.org/W2114576057
- https://openalex.org/W2117576401
- https://openalex.org/W2119480530
- https://openalex.org/W2129345408
- https://openalex.org/W2129376624
- https://openalex.org/W2133349592
- https://openalex.org/W2137308550
- https://openalex.org/W2150111967
- https://openalex.org/W2150496383
- https://openalex.org/W2162662334
- https://openalex.org/W2165584699
- https://openalex.org/W2166702788
- https://openalex.org/W2167409131
- https://openalex.org/W2172150703
- https://openalex.org/W2199258827
- https://openalex.org/W2256016639
- https://openalex.org/W2264885989
- https://openalex.org/W2268907578
- https://openalex.org/W2274561401
- https://openalex.org/W2291376595
- https://openalex.org/W2343249162
- https://openalex.org/W2467816395
- https://openalex.org/W2487059482
- https://openalex.org/W2523410917
- https://openalex.org/W2553366487
- https://openalex.org/W2575311144
- https://openalex.org/W2586225835
- https://openalex.org/W2601233680
- https://openalex.org/W2604876648
- https://openalex.org/W2607840379
- https://openalex.org/W2609941636
- https://openalex.org/W2621211161
- https://openalex.org/W2627871710
- https://openalex.org/W2673776326
- https://openalex.org/W2776515275
- https://openalex.org/W2782739889
- https://openalex.org/W2807943540
- https://openalex.org/W2884812870
- https://openalex.org/W2889646458
- https://openalex.org/W2906862948
- https://openalex.org/W2943858321
- https://openalex.org/W2949471222
- https://openalex.org/W2951058429
- https://openalex.org/W2968838968
- https://openalex.org/W2995786584
- https://openalex.org/W3016674835
- https://openalex.org/W3022587105
- https://openalex.org/W3084085822
- https://openalex.org/W3097486390
- https://openalex.org/W3133386199
- https://openalex.org/W3143997836
- https://openalex.org/W4249593504