Neurodevelopmental outcome of infants without central nervous system anomalies born to symptomatic RT-PCR ZIKV positive women
Creators
- 1. Industrial University of Santander
- 2. Colombian Association of Surgery
- 3. Hospital Universitario de Santander
- 4. Hospital Universitario Infantil San José
Description
An epidemic of Zika virus (ZIKV) infection began in Colombia in October 2015. Previous studies have identified a cause-effect relationship between fetal exposure to the ZIKV and the development of microcephaly and other central nervous system (CNS) anomalies with variable degrees of neurodevelopmental delay. Less is known about the neurodevelopmental outcome of infants without CNS anomalies born to symptomatic ZIKV RT-PCR-positive women. We aimed to compare the neurodevelopmental outcome of these infants to a control group of infants without CNS anomalies born to asymptomatic ZIKV RT-PCR negative women who did not seroconvert during pregnancy. Participating infants were categorized according to ZIKV maternal exposure. Women with symptomatology suggestive of ZIKV infection and a positive RT-PCR for ZIKV were categorized as ZIKV-exposed. Maternal controls (ZIKV unexposed) from the same geographic area were subsequently captured during the tail end of the epidemic through a partner project, the ZIKAlliance, whose aim was to determine the prevalence of ZIKV in pregnant women. Infant survivors from these two groups of pregnant women had a neurodevelopmental evaluation at 12, 18, and 24 months corrected age (CA). The ZIKV-exposed women were found to be older, had less subsidized health care, had a higher percentage of women in middle-class socioeconomic strata, had higher technical and university education, were less likely to be living with a partner, and had higher rates of pregnancy comorbidity and premature births than ZIKV unexposed women. Compared to infants born to ZIKV unexposed women (unexposed), infants born to ZIKV exposed women (exposed) were of lower gestational age and required more speech and occupational therapy services. No differences between groups were observed in the proportion of cut-off scores <70 on the Bayley-III Scale at 12, 18, and 24 months for motor, language, and cognitive domains. When a cut-off of <85 was used, a higher percentage of motor and cognitive impairment was observed in unexposed infants at 12 and 24 months CA, respectively. Median and IQR score on the Bayley-III scale showed higher scores in favor of exposed infants for motor development at 12 and 18 months CA, language at 12 months, and cognitive domain at 12, 18, and 24 months. The adjusted median and IQR compound score of the difference between exposed and unexposed was higher in favor of exposed infants at 12 to 24 months CA for motor (3.8 [95% CI 1.0 to 6.7]) and cognitive domains (10.6 [95% CI 7.3 to 13.9]). We observed no differences in the language domain (1.9 [95% CI -1.2 to 5.0]). We conclude that infants with no evidence of microcephaly or other CNS anomalies born to ZIKV-exposed women had normal neurodevelopment up to 24 months of CA, supporting an all-or-nothing effect with maternal ZIKV exposure. Long-term follow-up to evaluate school performance is required. Clinical Trial Registration: www.clinicaltrials.gov, NCT02943304.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
بدأ وباء عدوى فيروس زيكا (ZIKV) في كولومبيا في أكتوبر 2015. حددت الدراسات السابقة علاقة السبب والنتيجة بين تعرض الجنين لـ ZIKV وتطور صغر الرأس وغيرها من حالات شذوذ الجهاز العصبي المركزي (CNS) مع درجات متفاوتة من تأخر النمو العصبي. لا يُعرف الكثير عن نتائج النمو العصبي للرضع الذين ليس لديهم شذوذ في الجهاز العصبي المركزي الذين يولدون لنساء مصابات بأعراض ZIKV RT - PCR. كنا نهدف إلى مقارنة نتائج النمو العصبي لهؤلاء الرضع بمجموعة ضابطة من الرضع الذين ليس لديهم شذوذ في الجهاز العصبي المركزي ولدوا لنساء سلبيات ZIKV RT - PCR بدون أعراض والذين لم يتحولوا إلى المصل أثناء الحمل. تم تصنيف الرضع المشاركين وفقًا لتعرض الأمهات لـ ZIKV. تم تصنيف النساء المصابات بأعراض تشير إلى عدوى ZIKV و RT - PCR إيجابي لـ ZIKV على أنهن معرضات لـ ZIKV. تم التقاط ضوابط الأمهات (ZIKV غير مكشوفة) من نفس المنطقة الجغرافية في وقت لاحق خلال نهاية ذيل الوباء من خلال مشروع شريك، ZIKAlliance، الذي كان هدفه تحديد مدى انتشار ZIKV في النساء الحوامل. خضع الناجون الرضع من هاتين المجموعتين من النساء الحوامل لتقييم النمو العصبي في عمر 12 و 18 و 24 شهرًا المصحح (CA). وُجد أن النساء المعرضات لفيروس زيكف أكبر سناً، ولديهن رعاية صحية أقل دعمًا، ونسبة أعلى من النساء في الطبقات الاجتماعية والاقتصادية للطبقة المتوسطة، ولديهن تعليم تقني وجامعي أعلى، وأقل عرضة للعيش مع شريك، ولديهن معدلات أعلى من الاعتلال المصاحب للحمل والولادات المبكرة مقارنة بالنساء غير المعرضات لفيروس زيكف. مقارنة بالرضع المولودين لنساء غير معرضات لفيروس زيكف (غير معرضات)، كان الرضع المولودين لنساء معرضات لفيروس زيكف (معرضات) في سن حمل أقل ويحتاجون إلى المزيد من خدمات النطق والعلاج المهني. لم يلاحظ أي اختلافات بين المجموعات في نسبة الدرجات النهائية <70 على مقياس بايلي الثالث عند 12 و 18 و 24 شهرًا للمجالات الحركية واللغوية والمعرفية. عند استخدام قطع أقل من 85، لوحظت نسبة أعلى من الضعف الحركي والإدراكي لدى الرضع غير المعرضين في عمر 12 و 24 شهرًا على التوالي. أظهرت درجة متوسط و IQR على مقياس Bayley - III درجات أعلى لصالح الرضع المعرضين للتطور الحركي في عمر 12 و 18 شهرًا CA، واللغة في عمر 12 شهرًا، والمجال المعرفي في عمر 12 و 18 و 24 شهرًا. كان المتوسط المعدل ودرجة مركب IQR للفرق بين المكشوف وغير المكشوف أعلى لصالح الرضع المعرضين في 12 إلى 24 شهرًا CA للحركة (3.8 [95 ٪ CI 1.0 إلى 6.7]) والمجالات المعرفية (10.6 [95 ٪ CI 7.3 إلى 13.9]). لم نلاحظ أي اختلافات في مجال اللغة (1.9 [95 ٪ CI -1.2 إلى 5.0]). نستنتج أن الرضع الذين ليس لديهم دليل على صغر الرأس أو حالات شذوذ الجهاز العصبي المركزي الأخرى المولودة للنساء المعرضات لفيروس زيكف لديهم نمو عصبي طبيعي يصل إلى 24 شهرًا من التهاب المفاصل الروماتويدي، مما يدعم تأثير كل شيء أو لا شيء مع تعرض الأمهات لفيروس زيكف. مطلوب متابعة طويلة الأجل لتقييم الأداء المدرسي. تسجيل التجربة السريرية: www.clinicaltrials.gov، NCT02943304.Translated Description (French)
Une épidémie d'infection par le virus Zika (ZIKV) a commencé en Colombie en octobre 2015. Des études antérieures ont identifié une relation de cause à effet entre l'exposition fœtale au ZIKV et le développement d'une microcéphalie et d'autres anomalies du système nerveux central (SNC) avec des degrés variables de retard neurodéveloppemental. On en sait moins sur les résultats neurodéveloppementaux des nourrissons sans anomalies du SNC nés de femmes symptomatiques ZIKV RT-PCR-positives. Nous avons cherché à comparer le résultat neurodéveloppemental de ces nourrissons à un groupe témoin de nourrissons sans anomalies du SNC nés de femmes asymptomatiques ZIKV RT-PCR négatives qui ne se sont pas séroconverties pendant la grossesse. Les nourrissons participants ont été classés en fonction de l'exposition maternelle au ZIKV. Les femmes présentant une symptomatologie suggérant une infection par le ZIKV et une RT-PCR positive pour le ZIKV ont été classées comme exposées au ZIKV. Des témoins maternels (ZIKV non exposés) de la même zone géographique ont ensuite été capturés à la fin de l'épidémie grâce à un projet partenaire, la ZIKAlliance, dont le but était de déterminer la prévalence du ZIKV chez les femmes enceintes. Les nourrissons survivants de ces deux groupes de femmes enceintes ont fait l'objet d'une évaluation neurodéveloppementale à l'âge corrigé (AC) de 12, 18 et 24 mois. Les femmes exposées au ZIKV étaient plus âgées, bénéficiaient de soins de santé moins subventionnés, avaient un pourcentage plus élevé de femmes dans les couches socio-économiques de la classe moyenne, avaient une formation technique et universitaire supérieure, étaient moins susceptibles de vivre avec un partenaire et avaient des taux plus élevés de comorbidité de grossesse et de naissances prématurées que les femmes non exposées au ZIKV. Par rapport aux nourrissons nés de femmes non exposées au ZIKV (non exposées), les nourrissons nés de femmes exposées au ZIKV (exposées) étaient d'âge gestationnel inférieur et nécessitaient plus de services d'orthophonie et d'ergothérapie. Aucune différence entre les groupes n'a été observée dans la proportion de scores de coupure <70 sur l'échelle Bayley-III à 12, 18 et 24 mois pour les domaines moteur, linguistique et cognitif. Lorsqu'un seuil <85 a été utilisé, un pourcentage plus élevé de troubles moteurs et cognitifs a été observé chez les nourrissons non exposés à 12 et 24 mois d'AC, respectivement. Le score médian et l'IQR sur l'échelle de Bayley-III ont montré des scores plus élevés en faveur des nourrissons exposés pour le développement moteur à 12 et 18 mois CA, le langage à 12 mois et le domaine cognitif à 12, 18 et 24 mois. La médiane ajustée et le score composé IQR de la différence entre les nourrissons exposés et non exposés étaient plus élevés en faveur des nourrissons exposés à 12 à 24 mois d'AC pour les domaines moteur (3,8 [IC à 95 % 1,0 à 6,7]) et cognitif (10,6 [IC à 95 % 7,3 à 13,9]). Nous n'avons observé aucune différence dans le domaine de la langue (1,9 [IC à 95 % -1,2 à 5,0]). Nous concluons que les nourrissons sans preuve de microcéphalie ou d'autres anomalies du SNC nés de femmes exposées au ZIKV avaient un développement neurologique normal jusqu'à 24 mois d'AC, ce qui soutient un effet tout ou rien avec l'exposition maternelle au ZIKV. Un suivi à long terme pour évaluer les performances scolaires est nécessaire. Enregistrement des essais cliniques : www.clinicaltrials.gov, NCT02943304.Translated Description (Spanish)
Una epidemia de infección por el virus del Zika (ZIKV) comenzó en Colombia en octubre de 2015. Estudios previos han identificado una relación causa-efecto entre la exposición fetal al ZIKV y el desarrollo de microcefalia y otras anomalías del sistema nervioso central (SNC) con grados variables de retraso en el desarrollo neurológico. Se sabe menos sobre el resultado del desarrollo neurológico de los bebés sin anomalías del SNC nacidos de mujeres sintomáticas positivas para ZIKV RT-PCR. Nuestro objetivo fue comparar el resultado del neurodesarrollo de estos bebés con un grupo de control de bebés sin anomalías del SNC nacidos de mujeres asintomáticas negativas para ZIKV RT-PCR que no se seroconvirtieron durante el embarazo. Los bebés participantes se clasificaron de acuerdo con la exposición materna al ZIKV. Las mujeres con sintomatología sugestiva de infección por ZIKV y una RT-PCR positiva para ZIKV se clasificaron como expuestas a ZIKV. Los controles maternos (ZIKV no expuestos) de la misma área geográfica se capturaron posteriormente durante el final de la epidemia a través de un proyecto asociado, la ZIKAlliance, cuyo objetivo era determinar la prevalencia de ZIKV en mujeres embarazadas. Los bebés sobrevivientes de estos dos grupos de mujeres embarazadas se sometieron a una evaluación del neurodesarrollo a los 12, 18 y 24 meses de edad corregida (CA). Se encontró que las mujeres expuestas al ZIKV eran mayores, tenían una atención médica menos subsidiada, tenían un mayor porcentaje de mujeres en los estratos socioeconómicos de clase media, tenían una educación técnica y universitaria superior, tenían menos probabilidades de vivir con una pareja y tenían tasas más altas de comorbilidad del embarazo y nacimientos prematuros que las mujeres no expuestas al ZIKV. En comparación con los bebés nacidos de mujeres no expuestas al ZIKV (no expuestas), los bebés nacidos de mujeres expuestas al ZIKV (expuestas) tenían una edad gestacional más baja y requerían más servicios de terapia del habla y ocupacional. No se observaron diferencias entre los grupos en la proporción de puntajes de corte <70 en la Escala Bayley-III a los 12, 18 y 24 meses para los dominios motor, del lenguaje y cognitivo. Cuando se utilizó un punto de corte <85, se observó un mayor porcentaje de deterioro motor y cognitivo en los lactantes no expuestos a los 12 y 24 meses de CA, respectivamente. La mediana y la puntuación IQR en la escala Bayley-III mostraron puntuaciones más altas a favor de los bebés expuestos para el desarrollo motor a los 12 y 18 meses de CA, el lenguaje a los 12 meses y el dominio cognitivo a los 12, 18 y 24 meses. La mediana ajustada y la puntuación compuesta de IQR de la diferencia entre expuestos y no expuestos fue mayor a favor de los bebés expuestos a los 12 a 24 meses de CA para los dominios motor (3,8 [IC del 95%: 1,0 a 6,7]) y cognitivo (10,6 [IC del 95%: 7,3 a 13,9]). No observamos diferencias en el dominio del lenguaje (1,9 [IC del 95%: -1,2 a 5,0]). Concluimos que los bebés sin evidencia de microcefalia u otras anomalías del SNC nacidos de mujeres expuestas al ZIKV tuvieron un neurodesarrollo normal hasta los 24 meses de CA, lo que respalda un efecto de todo o nada con la exposición materna al ZIKV. Se requiere un seguimiento a largo plazo para evaluar el rendimiento escolar. Registro de Ensayo Clínico: www.clinicaltrials.gov, NCT02943304.Files
journal.pntd.0009854&type=printable.pdf
Files
(871.5 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:69c58f58cc829afdaff1d2892d54aaf9
|
871.5 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- نتائج النمو العصبي للرضع الذين ليس لديهم شذوذ في الجهاز العصبي المركزي الذين يولدون لنساء إيجابيات RT - PCR ZIKV المصابات بأعراض
- Translated title (French)
- Résultats neurodéveloppementaux des nourrissons sans anomalies du système nerveux central nés de femmes symptomatiques RT-PCR ZIKV positives
- Translated title (Spanish)
- Resultado del neurodesarrollo de bebés sin anomalías del sistema nervioso central nacidos de mujeres sintomáticas RT-PCR ZIKV positivas
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4220977414
- DOI
- 10.1371/journal.pntd.0009854
References
- https://openalex.org/W1545235721
- https://openalex.org/W1647519295
- https://openalex.org/W1975120587
- https://openalex.org/W1981688796
- https://openalex.org/W2063434283
- https://openalex.org/W2093274439
- https://openalex.org/W2139037570
- https://openalex.org/W2294102184
- https://openalex.org/W2297318611
- https://openalex.org/W2306178319
- https://openalex.org/W2337135418
- https://openalex.org/W2356757232
- https://openalex.org/W2465073800
- https://openalex.org/W2471802609
- https://openalex.org/W2617760679
- https://openalex.org/W2733709640
- https://openalex.org/W2790652465
- https://openalex.org/W2805004125
- https://openalex.org/W2908614721
- https://openalex.org/W2939548167
- https://openalex.org/W2944300821
- https://openalex.org/W2955718058
- https://openalex.org/W2961245124
- https://openalex.org/W2967074484
- https://openalex.org/W2987644517
- https://openalex.org/W2997629651
- https://openalex.org/W2997663139
- https://openalex.org/W2998123150
- https://openalex.org/W2999499901
- https://openalex.org/W3008622993
- https://openalex.org/W3014525029
- https://openalex.org/W3026333016
- https://openalex.org/W3047557220
- https://openalex.org/W3081251659
- https://openalex.org/W3125105643
- https://openalex.org/W3127388274
- https://openalex.org/W3128205094
- https://openalex.org/W3136153562
- https://openalex.org/W3155154191
- https://openalex.org/W3158100474
- https://openalex.org/W3165114860
- https://openalex.org/W3165487610
- https://openalex.org/W4200559973