Published May 16, 2016
| Version v1
Publication
Open
Cellular immune response to hepatitis-C-virus in subjects without viremia or seroconversion: is it important?
Description
Hepatitis C Virus (HCV) causes chronic infection and represents a global health burden. To date, there is no licensed vaccine for HCV. The high viral replication rate and the existence of several HCV genotypes and quasispecies hamper the development of an effective universal vaccine. In this regard, the current HCV vaccine candidates show genotype-specific protection or narrow cross reactivity against other genotypes. Importantly, HCV spontaneous clearance occurs in 15-50 % of infected subjects, indicating that natural resistance to chronic infection exists. This phenomenon was demonstrated among humans and chimpanzees and continues to motivate researchers attempting to develop an effective HCV vaccine. However, what constitutes a protective immune response or correlate of protection against HCV infection is still vague. Additionally, the mechanisms behind successful HCV clearance suggest the coordination of several arms of the immune system, with cell-mediated immunity (CMI) playing a crucial role in this process. By contrast, although neutralizing antibodies have been identified, they are isolate-specific and poorly correlate with viral clearance. Antigen-specific CD4 T cells, instead, correlate with transient decline in HCV viremia and long-lasting control of the infection. Unfortunately, HCV has been very successful in evading host immune mechanisms, leading to complications such as liver fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Interestingly, CMI to HCV antigens were shown among exposed individuals without viremia or seroconversion, suggesting the clearance of prior HCV infection(s). These individuals include family members living with HCV-infected subjects, healthcare workers, IV drug users, and sexual contacts. The correlates of protection could be closely monitored among these individuals. This review provides a summary of HCV-specific immune responses in general and of CMI in particular in these cohorts. The importance of these CMI responses are discussed.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
يسبب فيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV) عدوى مزمنة ويمثل عبئًا صحيًا عالميًا. حتى الآن، لا يوجد لقاح مرخص لفيروس التهاب الكبد الوبائي. يعيق معدل التكاثر الفيروسي المرتفع ووجود العديد من الأنماط الجينية وأشباه الأنواع لفيروس التهاب الكبد C تطوير لقاح عالمي فعال. في هذا الصدد، يُظهر لقاح فيروس التهاب الكبد الوبائي الحالي حماية خاصة بالنمط الجيني أو تفاعلًا متقاطعًا ضيقًا ضد الأنماط الجينية الأخرى. الأهم من ذلك، يحدث التطهير التلقائي لفيروس التهاب الكبد الوبائي في 15-50 ٪ من الأشخاص المصابين، مما يشير إلى وجود مقاومة طبيعية للعدوى المزمنة. وقد ظهرت هذه الظاهرة بين البشر والشمبانزي ولا تزال تحفز الباحثين الذين يحاولون تطوير لقاح فعال لفيروس التهاب الكبد الوبائي. ومع ذلك، فإن ما يشكل استجابة مناعية وقائية أو ارتباطًا بالحماية من عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي لا يزال غامضًا. بالإضافة إلى ذلك، تشير الآليات الكامنة وراء التطهير الناجح لفيروس التهاب الكبد الوبائي إلى تنسيق العديد من أذرع الجهاز المناعي، حيث تلعب المناعة بوساطة الخلايا (CMI) دورًا حاسمًا في هذه العملية. على النقيض من ذلك، على الرغم من تحديد الأجسام المضادة المعادلة، إلا أنها خاصة بالعزل وترتبط ارتباطًا ضعيفًا بالتخليص الفيروسي. وبدلاً من ذلك، ترتبط الخلايا التائية CD4 الخاصة بالمستضد بالانخفاض العابر في فيريمية فيروس التهاب الكبد الوبائي والتحكم طويل الأمد في العدوى. لسوء الحظ، كان فيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) ناجحًا جدًا في التهرب من آليات المناعة المضيفة، مما أدى إلى مضاعفات مثل تليف الكبد وتليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية. ومن المثير للاهتمام، أن مستضدات CMI إلى HCV ظهرت بين الأفراد المعرضين دون فيريمية أو انقلاب مصلي، مما يشير إلى إزالة عدوى(عدوى) HCV السابقة. ويشمل هؤلاء الأفراد أفراد الأسرة الذين يعيشون مع أشخاص مصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي، والعاملين في مجال الرعاية الصحية، ومتعاطي المخدرات عن طريق الوريد، والاتصالات الجنسية. يمكن مراقبة ارتباطات الحماية عن كثب بين هؤلاء الأفراد. تقدم هذه المراجعة ملخصًا للاستجابات المناعية الخاصة بفيروس التهاب الكبد الوبائي بشكل عام و CMI بشكل خاص في هذه المجموعات. تتم مناقشة أهمية استجابات CMI هذه.Translated Description (French)
Le virus de l'hépatite C (VHC) provoque une infection chronique et représente un fardeau sanitaire mondial. À ce jour, il n'existe aucun vaccin homologué contre le VHC. Le taux élevé de réplication virale et l'existence de plusieurs génotypes et quasi-espèces du VHC entravent le développement d'un vaccin universel efficace. À cet égard, les candidats vaccins actuels contre le VHC montrent une protection spécifique au génotype ou une réactivité croisée étroite contre d'autres génotypes. Il est important de noter que la clairance spontanée du VHC se produit chez 15 à 50 % des sujets infectés, ce qui indique qu'il existe une résistance naturelle à l'infection chronique. Ce phénomène a été démontré chez les humains et les chimpanzés et continue de motiver les chercheurs qui tentent de développer un vaccin efficace contre le VHC. Cependant, ce qui constitue une réponse immunitaire protectrice ou une corrélation de protection contre l'infection par le VHC est encore vague. De plus, les mécanismes à l'origine de la réussite de la clairance du VHC suggèrent la coordination de plusieurs bras du système immunitaire, l'immunité à médiation cellulaire (IMC) jouant un rôle crucial dans ce processus. En revanche, bien que des anticorps neutralisants aient été identifiés, ils sont spécifiques à l'isolat et faiblement corrélés à la clairance virale. Au lieu de cela, les lymphocytes T CD4 spécifiques de l'antigène sont en corrélation avec un déclin transitoire de la virémie du VHC et un contrôle durable de l'infection. Malheureusement, le VHC a très bien réussi à échapper aux mécanismes immunitaires de l'hôte, entraînant des complications telles que la fibrose hépatique, la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire. Il est intéressant de noter que des antigènes CMI-VHC ont été observés chez des personnes exposées sans virémie ni séroconversion, ce qui suggère la clairance d'une ou de plusieurs infections antérieures par le VHC. Ces personnes comprennent des membres de la famille vivant avec des sujets infectés par le VHC, des travailleurs de la santé, des utilisateurs de drogues injectables et des contacts sexuels. Les corrélats de protection pourraient être étroitement surveillés chez ces individus. Cette revue fournit un résumé des réponses immunitaires spécifiques au VHC en général et du CMI en particulier dans ces cohortes. L'importance de ces réponses CMI est discutée.Translated Description (Spanish)
El virus de la hepatitis C (VHC) causa infección crónica y representa una carga para la salud mundial. Hasta la fecha, no existe una vacuna autorizada para el VHC. La alta tasa de replicación viral y la existencia de varios genotipos y cuasiespecies del VHC dificultan el desarrollo de una vacuna universal eficaz. En este sentido, las vacunas candidatas actuales contra el VHC muestran una protección específica del genotipo o una reactividad cruzada estrecha contra otros genotipos. Es importante destacar que la eliminación espontánea del VHC se produce en el 15-50 % de los sujetos infectados, lo que indica que existe una resistencia natural a la infección crónica. Este fenómeno se demostró entre humanos y chimpancés y continúa motivando a los investigadores que intentan desarrollar una vacuna eficaz contra el VHC. Sin embargo, lo que constituye una respuesta inmune protectora o un correlato de protección contra la infección por VHC sigue siendo vago. Además, los mecanismos detrás de la eliminación exitosa del VHC sugieren la coordinación de varios brazos del sistema inmunitario, y la inmunidad mediada por células (CMI) desempeña un papel crucial en este proceso. Por el contrario, aunque se han identificado anticuerpos neutralizantes, son específicos del aislado y se correlacionan poco con el aclaramiento viral. Las células T CD4 específicas de antígeno, en cambio, se correlacionan con la disminución transitoria de la viremia del VHC y el control duradero de la infección. Desafortunadamente, el VHC ha tenido mucho éxito en evadir los mecanismos inmunitarios del huésped, lo que ha provocado complicaciones como fibrosis hepática, cirrosis y carcinoma hepatocelular. Curiosamente, se mostró CMI a los antígenos del VHC entre los individuos expuestos sin viremia o seroconversión, lo que sugiere la eliminación de la (s) infección(es) previa (s) del VHC. Estas personas incluyen miembros de la familia que viven con sujetos infectados por el VHC, trabajadores de la salud, usuarios de drogas intravenosas y contactos sexuales. Los correlatos de protección podrían ser monitoreados de cerca entre estas personas. Esta revisión proporciona un resumen de las respuestas inmunitarias específicas del VHC en general y del CMI en particular en estas cohortes. Se discute la importancia de estas respuestas del CMI.Files
s13027-016-0070-0.pdf
Files
(983.1 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:18006bed624886e7863488e9d9a65fa3
|
983.1 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- الاستجابة المناعية الخلوية لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي في الأشخاص الذين لا يعانون من فيريمية أو انقلاب مصلي: هل هو مهم ؟
- Translated title (French)
- Réponse immunitaire cellulaire au virus de l'hépatite C chez les sujets sans virémie ni séroconversion : est-ce important ?
- Translated title (Spanish)
- Respuesta inmune celular al virus de la hepatitis C en sujetos sin viremia o seroconversión: ¿es importante?
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2337143668
- DOI
- 10.1186/s13027-016-0070-0
References
- https://openalex.org/W1505139021
- https://openalex.org/W1564797144
- https://openalex.org/W1589719720
- https://openalex.org/W1964311237
- https://openalex.org/W1966852712
- https://openalex.org/W1974854262
- https://openalex.org/W1975278054
- https://openalex.org/W1979003966
- https://openalex.org/W1979275325
- https://openalex.org/W1981136135
- https://openalex.org/W1985680307
- https://openalex.org/W1987415037
- https://openalex.org/W1990058709
- https://openalex.org/W1991020851
- https://openalex.org/W1992603628
- https://openalex.org/W2004829503
- https://openalex.org/W2007119568
- https://openalex.org/W2010381293
- https://openalex.org/W2011978083
- https://openalex.org/W2013740977
- https://openalex.org/W2016414950
- https://openalex.org/W2016507602
- https://openalex.org/W2017775841
- https://openalex.org/W2020876807
- https://openalex.org/W2022687771
- https://openalex.org/W2026614040
- https://openalex.org/W2028063627
- https://openalex.org/W2028161109
- https://openalex.org/W2028366269
- https://openalex.org/W2029861737
- https://openalex.org/W2030333875
- https://openalex.org/W2030380453
- https://openalex.org/W2031472841
- https://openalex.org/W2041102453
- https://openalex.org/W2041237638
- https://openalex.org/W2042167668
- https://openalex.org/W2043976325
- https://openalex.org/W2045992669
- https://openalex.org/W2050062684
- https://openalex.org/W2050619287
- https://openalex.org/W2052325775
- https://openalex.org/W2056107229
- https://openalex.org/W2057925858
- https://openalex.org/W2058115636
- https://openalex.org/W2058538904
- https://openalex.org/W2059842152
- https://openalex.org/W2061008627
- https://openalex.org/W2061085262
- https://openalex.org/W2062628912
- https://openalex.org/W2063285149
- https://openalex.org/W2064428351
- https://openalex.org/W2068192246
- https://openalex.org/W2070029234
- https://openalex.org/W2071267501
- https://openalex.org/W2071911570
- https://openalex.org/W2072194269
- https://openalex.org/W2076361525
- https://openalex.org/W2082778227
- https://openalex.org/W2084446925
- https://openalex.org/W2084450825
- https://openalex.org/W2085601646
- https://openalex.org/W2088456708
- https://openalex.org/W2091950953
- https://openalex.org/W2092222191
- https://openalex.org/W2092675349
- https://openalex.org/W2094449003
- https://openalex.org/W2094837667
- https://openalex.org/W2096544389
- https://openalex.org/W2097224767
- https://openalex.org/W2097887208
- https://openalex.org/W2098618513
- https://openalex.org/W2103802132
- https://openalex.org/W2109622861
- https://openalex.org/W2111167332
- https://openalex.org/W2111359040
- https://openalex.org/W2113280507
- https://openalex.org/W2115337516
- https://openalex.org/W2117680378
- https://openalex.org/W2119168386
- https://openalex.org/W2119695991
- https://openalex.org/W2120018907
- https://openalex.org/W2120333669
- https://openalex.org/W2120382053
- https://openalex.org/W2121852823
- https://openalex.org/W2123816605
- https://openalex.org/W2124286577
- https://openalex.org/W2127441309
- https://openalex.org/W2128229698
- https://openalex.org/W2130259551
- https://openalex.org/W2131390487
- https://openalex.org/W2131706495
- https://openalex.org/W2135247190
- https://openalex.org/W2137929296
- https://openalex.org/W2138189023
- https://openalex.org/W2147713131
- https://openalex.org/W2148099428
- https://openalex.org/W2148211786
- https://openalex.org/W2150124938
- https://openalex.org/W2152193720
- https://openalex.org/W2152441233
- https://openalex.org/W2153416971
- https://openalex.org/W2155623400
- https://openalex.org/W2156710432
- https://openalex.org/W2159688542
- https://openalex.org/W2161817504
- https://openalex.org/W2164341623
- https://openalex.org/W2164964684
- https://openalex.org/W2168287637
- https://openalex.org/W2168367415
- https://openalex.org/W2169375105
- https://openalex.org/W2169686453
- https://openalex.org/W2169763921
- https://openalex.org/W2171212904
- https://openalex.org/W2333452860
- https://openalex.org/W2336847361
- https://openalex.org/W2889440541
- https://openalex.org/W330756305
- https://openalex.org/W4245542323
- https://openalex.org/W4246639567
- https://openalex.org/W657225513
- https://openalex.org/W80506482