Published March 13, 2017
| Version v1
Publication
Open
Restoring the impaired cardiac calcium homeostasis and cardiac function in iron overload rats by the combined deferiprone and N-acetyl cysteine
Creators
- 1. Chiang Mai University
Description
Intracellular calcium [Ca2+]i dysregulation plays an important role in the pathophysiology of iron overload cardiomyopathy. Although either iron chelators or antioxidants provide cardioprotection, a comparison of the efficacy of deferoxamine (DFO), deferiprone (DFP), deferasirox (DFX), N-acetyl cysteine (NAC) or a combination of DFP plus NAC on cardiac [Ca2+]i homeostasis in chronic iron overload has never been investigated. Male Wistar rats were fed with either a normal diet or a high iron (HFe) diet for 4 months. At 2 months, HFe rats were divided into 6 groups and treated with either a vehicle, DFO (25 mg/kg/day), DFP (75 mg/kg/day), DFX (20 mg/kg/day), NAC (100 mg/kg/day), or combined DFP plus NAC. At 4 months, the number of cardiac T-type calcium channels was increased, whereas cardiac sarcoplasmic-endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase (SERCA) was decreased, leading to cardiac iron overload and impaired cardiac [Ca2+]i homeostasis. All pharmacological interventions restored SERCA levels. Although DFO, DFP, DFX or NAC alone shared similar efficacy in improving cardiac [Ca2+]i homeostasis, only DFP + NAC restored cardiac [Ca2+]i homeostasis, leading to restoring left ventricular function in the HFe-fed rats. Thus, the combined DFP + NAC was more effective than any monotherapy in restoring cardiac [Ca2+]i homeostasis, leading to restored myocardial contractility in iron-overloaded rats.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
يلعب خلل تنظيم الكالسيوم داخل الخلايا [Ca2 +]i دورًا مهمًا في الفيزيولوجيا المرضية لاعتلال عضلة القلب الزائد عن الحد. على الرغم من أن خلابات الحديد أو مضادات الأكسدة توفر حماية للقلب، إلا أنه لم يتم التحقق من مقارنة فعالية الديفيروكسامين (DFO) أو الديفيربرون (DFP) أو الديفيراسيروكس (DFX) أو N - acetyl cysteine (NAC) أو مزيج من DFP بالإضافة إلى NAC على توازن القلب [Ca2 +]i في الحمل الزائد المزمن للحديد. تم إطعام ذكور فئران ويستار إما بنظام غذائي عادي أو نظام غذائي عالي الحديد (HFe) لمدة 4 أشهر. في شهرين، تم تقسيم فئران HFE إلى 6 مجموعات وعولجت إما بمركبة، DFO (25 مجم/كجم/يوم)، DFP (75 مجم/كجم/يوم)، DFX (20 مجم/كجم/يوم)، NAC (100 مجم/كجم/يوم)، أو DFP مجتمعة بالإضافة إلى NAC. في 4 أشهر، تم زيادة عدد قنوات الكالسيوم القلبية من النوع T، في حين تم تقليل الشبكة القلبية الساركوبلازمية الداخلية Ca2 + ATPase (SERCA)، مما أدى إلى الحمل الزائد للحديد القلبي وضعف التوازن القلبي [Ca2 +]i. أعادت جميع التدخلات الدوائية مستويات SERCA. على الرغم من أن DFO أو DFP أو DFX أو NAC وحدها تشترك في فعالية مماثلة في تحسين توازن القلب [Ca2 +]i، إلا أن DFP + NAC فقط هي التي أعادت توازن القلب [Ca2 +]i، مما أدى إلى استعادة وظيفة البطين الأيسر في الفئران التي تتغذى على HFe. وبالتالي، كان DFP + NAC المشترك أكثر فعالية من أي علاج أحادي في استعادة توازن القلب [Ca2+]i، مما أدى إلى استعادة انقباض عضلة القلب في الفئران المحملة بالحديد.Translated Description (French)
La dérégulation intracellulaire du calcium [Ca2+]i joue un rôle important dans la physiopathologie de la cardiomyopathie de surcharge en fer. Bien que les chélateurs du fer ou les antioxydants fournissent une cardioprotection, une comparaison de l'efficacité de la déféroxamine (DFO), de la défériprone (DFP), du déférasirox (DFX), de la N-acétylcystéine (NAC) ou d'une combinaison de DFP et de NAC sur l'homéostasie cardiaque [Ca2+]i dans la surcharge chronique en fer n'a jamais été étudiée. Les rats mâles Wistar ont été nourris avec un régime normal ou un régime riche en fer (HFe) pendant 4 mois. À 2 mois, les rats HFe ont été divisés en 6 groupes et traités avec un véhicule, DFO (25 mg/kg/jour), DFP (75 mg/kg/jour), DFX (20 mg/kg/jour), NAC (100 mg/kg/jour) ou DFP combiné plus NAC. À 4 mois, le nombre de canaux calciques cardiaques de type T a augmenté, tandis que la Ca2+ ATPase du réticulum endoplasmique sarcoplasmique cardiaque (SERCA) a diminué, entraînant une surcharge en fer cardiaque et une altération de l'homéostasie [Ca2+]i cardiaque. Toutes les interventions pharmacologiques ont restauré les niveaux de SERCA. Bien que le MPO, la DFP, la DFX ou la NAC à eux seuls aient partagé une efficacité similaire dans l'amélioration de l'homéostasie cardiaque [Ca2+]i, seule la DFP + NAC a restauré l'homéostasie cardiaque [Ca2+]i, conduisant à la restauration de la fonction ventriculaire gauche chez les rats nourris avec HFe. Ainsi, la DFP + NAC combinée était plus efficace que n'importe quelle monothérapie pour restaurer l'homéostasie cardiaque [Ca2+]i, conduisant à une contractilité myocardique restaurée chez les rats surchargés en fer.Translated Description (Spanish)
La desregulación intracelular del calcio [Ca2+]i juega un papel importante en la fisiopatología de la cardiomiopatía por sobrecarga de hierro. Aunque los quelantes de hierro o los antioxidantes proporcionan cardioprotección, nunca se ha investigado una comparación de la eficacia de la deferoxamina (DFO), la deferiprona (DFP), el deferasirox (DFX), la N-acetilcisteína (NAC) o una combinación de DFP más NAC en la homeostasis [Ca2+]i cardíaca en la sobrecarga crónica de hierro. Las ratas Wistar macho fueron alimentadas con una dieta normal o una dieta alta en hierro (HFe) durante 4 meses. A los 2 meses, las ratas con HFe se dividieron en 6 grupos y se trataron con un vehículo, DFO (25 mg/kg/día), DFP (75 mg/kg/día), DFX (20 mg/kg/día), NAC (100 mg/kg/día) o DFP combinado más NAC. A los 4 meses, el número de canales cardíacos de calcio de tipo T aumentó, mientras que el retículo cardíaco sarcoplásmico-endoplásmico Ca2+ ATPasa (SERCA) disminuyó, lo que provocó una sobrecarga cardíaca de hierro y una alteración de la homeostasis cardíaca [Ca2+]i. Todas las intervenciones farmacológicas restauraron los niveles de serca. Aunque DFO, DFP, DFX o NAC solos compartieron una eficacia similar para mejorar la homeostasis [Ca2+]i cardíaca, solo DFP + NAC restauró la homeostasis [Ca2+]i cardíaca, lo que llevó a restaurar la función ventricular izquierda en las ratas alimentadas con HFe. Por lo tanto, el DFP + NAC combinado fue más efectivo que cualquier monoterapia para restaurar la homeostasis [Ca2+]i cardíaca, lo que llevó a la contractilidad miocárdica restaurada en ratas con sobrecarga de hierro.Files
srep44460.pdf.pdf
Files
(1.9 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:152077c687a13728ac49aeda2db20963
|
1.9 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- استعادة توازن الكالسيوم القلبي الضعيف ووظيفة القلب في فئران الحديد الزائد عن طريق التأجيل المشترك والسيستين N - acetyl
- Translated title (French)
- Restauration de l'homéostasie du calcium cardiaque et de la fonction cardiaque altérées chez les rats surchargés en fer par la défériprone et la N-acétylcystéine combinées
- Translated title (Spanish)
- Restauración del deterioro de la homeostasis cardíaca del calcio y la función cardíaca en ratas con sobrecarga de hierro mediante la combinación de deferiprona y N-acetil cisteína
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2595202969
- DOI
- 10.1038/srep44460
References
- https://openalex.org/W1163775785
- https://openalex.org/W1519933919
- https://openalex.org/W1527438616
- https://openalex.org/W1558712851
- https://openalex.org/W1599277155
- https://openalex.org/W1604820027
- https://openalex.org/W1928298896
- https://openalex.org/W1964888690
- https://openalex.org/W1965261711
- https://openalex.org/W1972513910
- https://openalex.org/W1976180779
- https://openalex.org/W1980042430
- https://openalex.org/W1990607819
- https://openalex.org/W1996024251
- https://openalex.org/W1998676674
- https://openalex.org/W1999434411
- https://openalex.org/W2001306967
- https://openalex.org/W2001484997
- https://openalex.org/W2006304886
- https://openalex.org/W2007440356
- https://openalex.org/W2011785396
- https://openalex.org/W2012178932
- https://openalex.org/W2013435298
- https://openalex.org/W2013723651
- https://openalex.org/W2015426350
- https://openalex.org/W2020932850
- https://openalex.org/W2022579759
- https://openalex.org/W2027093566
- https://openalex.org/W2033987449
- https://openalex.org/W2036145275
- https://openalex.org/W2047812782
- https://openalex.org/W2048164683
- https://openalex.org/W2048671549
- https://openalex.org/W2049537480
- https://openalex.org/W2056646822
- https://openalex.org/W2063620744
- https://openalex.org/W2066003987
- https://openalex.org/W2066768357
- https://openalex.org/W2067275294
- https://openalex.org/W2067727865
- https://openalex.org/W2072751580
- https://openalex.org/W2083035457
- https://openalex.org/W2083867296
- https://openalex.org/W2086284653
- https://openalex.org/W2094765038
- https://openalex.org/W2097256101
- https://openalex.org/W2099727192
- https://openalex.org/W2101534522
- https://openalex.org/W2102055346
- https://openalex.org/W2102767470
- https://openalex.org/W2103553099
- https://openalex.org/W2107631387
- https://openalex.org/W2111630376
- https://openalex.org/W2112520390
- https://openalex.org/W2112706561
- https://openalex.org/W2119108004
- https://openalex.org/W2127556498
- https://openalex.org/W2141260882
- https://openalex.org/W2142792785
- https://openalex.org/W2147294699
- https://openalex.org/W2147627859
- https://openalex.org/W2153209303
- https://openalex.org/W2154673914
- https://openalex.org/W2156237444
- https://openalex.org/W2163393284
- https://openalex.org/W2165551729
- https://openalex.org/W2283841305
- https://openalex.org/W2289309591
- https://openalex.org/W2313971683
- https://openalex.org/W2344397802
- https://openalex.org/W2402175129
- https://openalex.org/W2407060090
- https://openalex.org/W2463206187
- https://openalex.org/W2467618656
- https://openalex.org/W2472438332
- https://openalex.org/W2472449456
- https://openalex.org/W2476761876
- https://openalex.org/W2547764458
- https://openalex.org/W4249424055