Published May 22, 2021 | Version v1
Publication Open

Ala97Ser transthyretin amyloidosis-associated polyneuropathy, clinical and neurophysiological profiles in a Thai cohort

Creators

  • 1. Chulalongkorn University
  • 2. Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
  • 3. Mahidol University
  • 4. King Chulalongkorn Memorial Hospital
  • 5. Thai Red Cross Society

Description

Abstract Background Ala97Ser transthyretin amyloidosis-associated polyneuropathy (ATTRA97S-PN) is a rare form of inherited polyneuropathy, usually manifesting with late-onset (> 50) progressive polyneuropathy. This mutation is mostly prevalent in Taiwanese and Han-Chinese individuals. The aim of this study was to describe the clinical and comprehensive neurophysiological profiles of ATTRA97S-PN in Thai patients. Methods The clinical profiles and serial neurophysiologic studies (nerve conduction study (NCS), quantitative sensory test (QST), and comprehensive autonomic function test (AFT)) of symptomatic ATTRA97S-PN patients who had been followed-up at King Chulalongkorn Memorial Hospital during 2010–2020 were retrospectively reviewed. Results Nine symptomatic patients (55.6 % were male) from four unrelated families were included. All were Thais of mixed Thai Chinese descent. The mean age of onset was 48.3 (32–60) years. The mean age at diagnosis was 54.8 (33–66) years. Three patients developed early-onset (< 40y) polyneuropathy. The mean Neuropathy Impairment Score was 41.33 (10–92) at diagnosis. Sensory (9/9) and autonomic (9/9) neuropathies were more frequent than motor neuropathy (5/9), which appeared in the late stage of disease. Hypoesthesia in the feet, and gastrointestinal autonomic symptoms were frequently reported as the initial symptoms. The course of neuropathy progressed over years to decades. The worsening of neuropathy tended to progress faster once motor nerves were affected in both clinical and neurophysiological aspects. Concurrent cardiac amyloidosis was found in 6/9 patients. NCS showed length-dependent sensorimotor axonal polyneuropathy in 5/9 patients, and median neuropathy at the wrist (mostly bilateral) in 7/9 patients. QST showed abnormalities in the vibratory detection threshold, the cold detection threshold and the heat pain sensation in 8/9, 8/9 and 7/7 tested patients, respectively. AFT results were abnormal in all. The mean composite autonomic severity score was 5 (3–9). Conclusions This clinical study is the first of ATTRA97S-PN in Thai patients. The mixed polyneuropathy-cardiopathy phenotype was the most common manifestation. In this cohort, the age of onset was lower, and the course of neuropathy was relatively longer, than that in previous studies. Some patients may develop early-onset polyneuropathy. This mutation has not yet been documented in any population other than Han Chinese-related populations, probably suggesting a founder effect. Further studies are warranted.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

خلفية مجردة Ala97Ser اعتلال الأعصاب المرتبط بداء النشوانية المرتبط بداء النشوانية (ATTRA97S - PN) هو شكل نادر من اعتلال الأعصاب الموروث، وعادة ما يظهر مع اعتلال الأعصاب التدريجي المتأخر (> 50). هذه الطفرة سائدة في الغالب في الأفراد التايوانيين والصينيين الهانيين. كان الهدف من هذه الدراسة هو وصف الملامح الفسيولوجية العصبية السريرية والشاملة لـ ATTRA97S - PN في المرضى التايلانديين. الطرق تمت مراجعة الملامح السريرية والدراسات الفيزيولوجية العصبية التسلسلية (دراسة التوصيل العصبي (NCS)، والاختبار الحسي الكمي (QST)، واختبار الوظيفة اللاإرادية الشامل (AFT)) لمرضى ATTRA97S - PN الذين ظهرت عليهم الأعراض والذين تمت متابعتهم في مستشفى الملك شولالونغكورن التذكاري خلال الفترة 2010–2020 بأثر رجعي. النتائج تم تضمين تسعة مرضى يعانون من أعراض (55.6 ٪ ذكور) من أربع عائلات غير ذات صلة. كان جميعهم تايلانديين من أصل تايلاندي صيني مختلط. كان متوسط عمر البداية 48.3 (32-60) سنة. كان متوسط العمر عند التشخيص 54.8 (33–66) سنة. طور ثلاثة مرضى اعتلال الأعصاب المبكر (< 40y). كان متوسط درجة ضعف الاعتلال العصبي 41.33 (10–92) عند التشخيص. كانت الاعتلالات العصبية الحسية (9/9) والمستقلة (9/9) أكثر تكرارًا من الاعتلال العصبي الحركي (5/9)، والذي ظهر في المرحلة المتأخرة من المرض. تم الإبلاغ عن نقص الإحساس في القدمين، والأعراض اللاإرادية المعوية بشكل متكرر كأعراض أولية. تقدم مسار الاعتلال العصبي على مدى سنوات إلى عقود. يميل تدهور الاعتلال العصبي إلى التقدم بشكل أسرع بمجرد تأثر الأعصاب الحركية في كل من الجوانب السريرية والفسيولوجية العصبية. تم العثور على الداء النشواني القلبي المتزامن في 6/9 مرضى. أظهر الجهاز العصبي المركزي اعتلالًا عصبيًا محوريًا حسيًا حركيًا يعتمد على الطول في 5/9 مرضى، واعتلالًا عصبيًا متوسطًا في المعصم (في الغالب ثنائي الجانب) في 7/9 مرضى. أظهرت QST تشوهات في عتبة الكشف الاهتزازي، وعتبة الكشف عن البرد والإحساس بألم الحرارة في المرضى الذين تم اختبارهم في 8/9 و 8/9 و 7/7، على التوالي. كانت نتائج المؤخرة غير طبيعية في كل شيء. كان متوسط درجة الشدة اللاإرادية المركبة 5 (3–9). الاستنتاجات هذه الدراسة السريرية هي الأولى من ATTRA97S - PN في المرضى التايلانديين. كان النمط الظاهري لاعتلال الأعصاب والقلب المختلط هو المظهر الأكثر شيوعًا. في هذه المجموعة، كان عمر البدء أقل، وكان مسار الاعتلال العصبي أطول نسبيًا، مقارنة بالدراسات السابقة. قد يصاب بعض المرضى باعتلال الأعصاب المبكر. لم يتم توثيق هذه الطفرة بعد في أي مجتمع آخر غير السكان المرتبطين بالصينيين من الهان، مما يشير على الأرجح إلى تأثير المؤسس. هناك ما يبرر إجراء مزيد من الدراسات.

Translated Description (French)

Résumé Contexte La polyneuropathie associée à l'amylose transthyrétine Ala97Ser (ATTRA97S-PN) est une forme rare de polyneuropathie héréditaire, qui se manifeste généralement par une polyneuropathie progressive tardive (> 50). Cette mutation est surtout répandue chez les individus taïwanais et han-chinois. L'objectif de cette étude était de décrire les profils cliniques et neurophysiologiques complets de l'ATTRA97S-PN chez les patients thaïlandais. Méthodes Les profils cliniques et les études neurophysiologiques en série (étude de la conduction nerveuse (NCS), test sensoriel quantitatif (QST) et test complet de la fonction autonome (AFT)) des patients ATTRA97S-PN symptomatiques qui avaient été suivis au King Chulalongkorn Memorial Hospital entre 2010 et 2020 ont été examinés rétrospectivement. Résultats Neuf patients symptomatiques (55,6 % étaient des hommes) de quatre familles non apparentées ont été inclus. Tous étaient des Thaïlandais d'origine mixte thaïlandaise et chinoise. L'âge moyen d'apparition était de 48,3 (32–60) ans. L'âge moyen au moment du diagnostic était de 54,8 (33–66) ans. Trois patients ont développé une polyneuropathie précoce (< 40 ans). Le score moyen de déficience neuropathique était de 41,33 (10–92) au moment du diagnostic. Les neuropathies sensorielles (9/9) et autonomes (9/9) étaient plus fréquentes que les neuropathies motrices (5/9), qui sont apparues à un stade avancé de la maladie. Une hypoesthésie des pieds et des symptômes gastro-intestinaux autonomes ont été fréquemment rapportés comme symptômes initiaux. L'évolution de la neuropathie a progressé au fil des ans, voire des décennies. L'aggravation de la neuropathie avait tendance à progresser plus rapidement une fois que les nerfs moteurs étaient affectés à la fois sur le plan clinique et neurophysiologique. Une amylose cardiaque concomitante a été observée chez 6 patients sur 9. Le NCS a montré une polyneuropathie axonale sensorimotrice dépendante de la longueur chez 5 patients sur 9, et une neuropathie médiane au poignet (principalement bilatérale) chez 7 patients sur 9. Le QST a montré des anomalies du seuil de détection vibratoire, du seuil de détection du froid et de la sensation de douleur due à la chaleur chez les patients testés 8/9, 8/9 et 7/7, respectivement. Les résultats de L'AFT étaient anormaux dans tous les cas. Le score de sévérité autonome composite moyen était de 5 (3–9). Conclusions Cette étude clinique est la première de l'ATTRA97S-PN chez des patients thaïlandais. Le phénotype mixte polyneuropathie-cardiopathie était la manifestation la plus fréquente. Dans cette cohorte, l'âge d'apparition était plus bas et l'évolution de la neuropathie était relativement plus longue que dans les études précédentes. Certains patients peuvent développer une polyneuropathie précoce. Cette mutation n'a encore été documentée dans aucune population autre que les populations apparentées aux Chinois Han, suggérant probablement un effet fondateur. D'autres études sont justifiées.

Translated Description (Spanish)

Antecedentes Ala97Ser La polineuropatía asociada a la amiloidosis por transtiretina (ATTRA97S-PN) es una forma rara de polineuropatía hereditaria, que generalmente se manifiesta con polineuropatía progresiva de inicio tardío (> 50). Esta mutación es predominante en individuos taiwaneses y han-chinos. El objetivo de este estudio fue describir los perfiles clínicos y neurofisiológicos integrales de ATTRA97S-PN en pacientes tailandeses. Métodos Se revisaron retrospectivamente los perfiles clínicos y los estudios neurofisiológicos en serie (estudio de conducción nerviosa (NCS), prueba sensorial cuantitativa (QST) y prueba integral de función autónoma (AFT)) de pacientes sintomáticos con ATTRA97S-PN que habían sido seguidos en el King Chulalongkorn Memorial Hospital durante 2010–2020. Resultados Se incluyeron nueve pacientes sintomáticos (55.6% eran hombres) de cuatro familias no relacionadas. Todos eran tailandeses de ascendencia china tailandesa mixta. La edad media de inicio fue de 48,3 (32–60) años. La edad media en el momento del diagnóstico fue de 54,8 (33–66) años. Tres pacientes desarrollaron polineuropatía de inicio temprano (< 40 años). La puntuación media de deterioro de la neuropatía fue de 41,33 (10–92) en el momento del diagnóstico. Las neuropatías sensoriales (9/9) y autonómicas (9/9) fueron más frecuentes que la neuropatía motora (5/9), que apareció en la etapa tardía de la enfermedad. La hipoestesia en los pies y los síntomas autonómicos gastrointestinales se informaron con frecuencia como síntomas iniciales. El curso de la neuropatía progresó de años a décadas. El empeoramiento de la neuropatía tendió a progresar más rápido una vez que los nervios motores se vieron afectados tanto en aspectos clínicos como neurofisiológicos. Se encontró amiloidosis cardíaca concurrente en 6/9 pacientes. NCS mostró polineuropatía axonal sensoriomotora dependiente de la longitud en 5/9 pacientes, y neuropatía mediana en la muñeca (en su mayoría bilateral) en 7/9 pacientes. QST mostró anomalías en el umbral de detección vibratoria, el umbral de detección de frío y la sensación de dolor por calor en 8/9, 8/9 y 7/7 pacientes probados, respectivamente. LOS resultados de AFT fueron anormales en todos. La puntuación media de gravedad autonómica compuesta fue de 5 (3–9). Conclusiones Este estudio clínico es el primero de ATTRA97S-PN en pacientes tailandeses. El fenotipo polineuropatía-cardiopatía mixta fue la manifestación más común. En esta cohorte, la edad de inicio fue menor y el curso de la neuropatía fue relativamente más largo que en estudios anteriores. Algunos pacientes pueden desarrollar polineuropatía de inicio temprano. Esta mutación aún no se ha documentado en ninguna población que no sea la relacionada con los chinos Han, lo que probablemente sugiere un efecto fundador. Se justifican más estudios.

Files

s12883-021-02243-3.pdf

Files (548.1 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:51759083eada0fecfe44f31f1f287ded
548.1 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
Ala97Ser اعتلال الأعصاب المرتبط بالداء النشواني المرتبط بالداء النشواني، والملامح السريرية والفسيولوجية العصبية في الفوج التايلاندي
Translated title (French)
Ala97Ser polyneuropathie associée à l'amylose transthyrétine, profils cliniques et neurophysiologiques dans une cohorte thaïlandaise
Translated title (Spanish)
Polineuropatía asociada a la amiloidosis de transtiretina Ala97Ser, perfiles clínicos y neurofisiológicos en una cohorte tailandesa

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3164492064
DOI
10.1186/s12883-021-02243-3

Is supplement to
https://openalex.org/W831668121 (Other)
https://openalex.org/W4210472704 (Other)
https://openalex.org/W2409239276 (Other)
https://openalex.org/W2301861407 (Other)
https://openalex.org/W2109513774 (Other)
https://openalex.org/W2084731390 (Other)
https://openalex.org/W2077316781 (Other)
https://openalex.org/W2069489150 (Other)
https://openalex.org/W1986512913 (Other)
https://openalex.org/W1963646680 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand

References

  • https://openalex.org/W1649601860
  • https://openalex.org/W1989377727
  • https://openalex.org/W2017427772
  • https://openalex.org/W2029519280
  • https://openalex.org/W2030871154
  • https://openalex.org/W2035732921
  • https://openalex.org/W2052760484
  • https://openalex.org/W2066874389
  • https://openalex.org/W2068641769
  • https://openalex.org/W2079037601
  • https://openalex.org/W2101934278
  • https://openalex.org/W2398200255
  • https://openalex.org/W2740050095
  • https://openalex.org/W2751472819
  • https://openalex.org/W2763040811
  • https://openalex.org/W2774345751
  • https://openalex.org/W2896739456
  • https://openalex.org/W2897819614
  • https://openalex.org/W2905841804
  • https://openalex.org/W2920082779
  • https://openalex.org/W2938413156
  • https://openalex.org/W2963933233
  • https://openalex.org/W2968561861
  • https://openalex.org/W2970261800
  • https://openalex.org/W2971824914
  • https://openalex.org/W2973082005
  • https://openalex.org/W2996947593
  • https://openalex.org/W3084623838
  • https://openalex.org/W3128597410
  • https://openalex.org/W3136704366