Published January 1, 2015
| Version v1
Publication
Open
Resistance to the Beneficial Metabolic Effects and Hepatic Antioxidant Defense Actions of Fibroblast Growth Factor 21 Treatment in Growth Hormone-Overexpressing Transgenic Mice
Creators
- 1. Southern Illinois University School of Medicine
- 2. Panjab University
- 3. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas
- 4. University of Buenos Aires
- 5. University of Central Florida
- 6. Greater Poland Cancer Center
- 7. Eastern Virginia Medical School
Description
Fibroblast growth factor 21 (FGF21) modulates a diverse range of biological functions, including glucose and lipid metabolism, adaptive starvation response, and energy homeostasis, but with limited mechanistic insight. FGF21 treatment has been shown to inhibit hepatic growth hormone (GH) intracellular signaling. To evaluate GH axis involvement in FGF21 actions, transgenic mice overexpressing bovine GH were used. Expectedly, in response to FGF21 treatment control littermates showed metabolic improvements whereas GH transgenic mice resisted most of the beneficial effects of FGF21, except an attenuation of the innate hyperinsulinemia. Since FGF21 is believed to exert its effects mostly at the transcriptional level, we analyzed and observed significant upregulation in expression of various genes involved in carbohydrate and lipid metabolism, energy homeostasis, and antioxidant defense in FGF21-treated controls, but not in GH transgenics. The resistance of GH transgenic mice to FGF21-induced changes underlines the necessity of normal GH signaling for the beneficial effects of FGF21.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
يعدل عامل نمو الأرومة الليفية 21 (FGF21) مجموعة متنوعة من الوظائف البيولوجية، بما في ذلك استقلاب الجلوكوز والدهون، واستجابة الجوع التكيفية، واستقرار الطاقة، ولكن مع رؤية ميكانيكية محدودة. ثبت أن علاج FGF21 يثبط الإشارات داخل الخلايا لهرمون النمو الكبدي (GH). لتقييم مشاركة محور هرمون النمو في إجراءات FGF21، تم استخدام الفئران المحورة وراثيا التي تعبر بشكل مفرط عن هرمون النمو البقري. كما هو متوقع، استجابةً لمخلفات التحكم في علاج FGF21، أظهرت الفئران تحسنًا في التمثيل الغذائي في حين قاومت الفئران المعدلة وراثيًا معظم الآثار المفيدة لـ FGF21، باستثناء توهين فرط الأنسولين في الدم الفطري. نظرًا لأنه يُعتقد أن FGF21 يمارس آثاره في الغالب على مستوى النسخ، فقد قمنا بتحليل ومراقبة زيادة كبيرة في التعبير عن الجينات المختلفة المشاركة في استقلاب الكربوهيدرات والدهون، وتوازن الطاقة، والدفاع المضاد للأكسدة في الضوابط المعالجة بـ FGF21، ولكن ليس في جين GH. تؤكد مقاومة الفئران المعدلة وراثيًا GH للتغيرات التي يسببها FGF21 على ضرورة إشارات GH الطبيعية للتأثيرات المفيدة لـ FGF21.Translated Description (French)
Le facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21) module une gamme variée de fonctions biologiques, y compris le métabolisme du glucose et des lipides, la réponse adaptative à la famine et l'homéostasie énergétique, mais avec une perspicacité mécaniste limitée. Il a été démontré que le traitement par FGF21 inhibe la signalisation intracellulaire de l'hormone de croissance hépatique (GH). Pour évaluer l'implication de l'axe GH dans les actions du FGF21, des souris transgéniques surexprimant la GH bovine ont été utilisées. Comme on pouvait s'y attendre, en réponse au traitement par le FGF21, les animaux allaitants témoins ont montré des améliorations métaboliques alors que les souris transgéniques GH ont résisté à la plupart des effets bénéfiques du FGF21, à l'exception d'une atténuation de l'hyperinsulinémie innée. Comme on pense que le FGF21 exerce ses effets principalement au niveau transcriptionnel, nous avons analysé et observé une régulation à la hausse significative de l'expression de divers gènes impliqués dans le métabolisme des glucides et des lipides, l'homéostasie énergétique et la défense antioxydante chez les témoins traités par le FGF21, mais pas chez les transgéniques de l'hormone de croissance. La résistance des souris transgéniques GH aux changements induits par le FGF21 souligne la nécessité d'une signalisation GH normale pour les effets bénéfiques du FGF21.Translated Description (Spanish)
El factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21) modula una amplia gama de funciones biológicas, incluido el metabolismo de la glucosa y los lípidos, la respuesta adaptativa al hambre y la homeostasis energética, pero con una visión mecanicista limitada. Se ha demostrado que el tratamiento con FGF21 inhibe la señalización intracelular de la hormona del crecimiento hepático (GH). Para evaluar la participación del eje de GH en las acciones de FGF21, se utilizaron ratones transgénicos que sobreexpresan GH bovina. Como era de esperar, en respuesta al tratamiento con FGF21, los compañeros de camada de control mostraron mejoras metabólicas, mientras que los ratones transgénicos con GH resistieron la mayoría de los efectos beneficiosos de FGF21, excepto una atenuación de la hiperinsulinemia innata. Dado que se cree que FGF21 ejerce sus efectos principalmente a nivel transcripcional, analizamos y observamos una regulación positiva significativa en la expresión de varios genes involucrados en el metabolismo de carbohidratos y lípidos, la homeostasis energética y la defensa antioxidante en los controles tratados con FGF21, pero no en los transgénicos de GH. La resistencia de los ratones transgénicos de GH a los cambios inducidos por FGF21 subraya la necesidad de una señalización de GH normal para los efectos beneficiosos de FGF21.Files
282375.pdf.pdf
Files
(15.8 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:d8b47aac5ab9f1295602c1aebd602536
|
15.8 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- مقاومة التأثيرات الأيضية المفيدة وإجراءات الدفاع المضاد للأكسدة الكبدية لعامل نمو الأرومة الليفية 21 العلاج في الفئران المعدلة وراثيًا المفرطة في التعبير عن هرمون النمو
- Translated title (French)
- Résistance aux effets métaboliques bénéfiques et aux actions de défense antioxydantes hépatiques du traitement par le facteur de croissance 21 des fibroblastes chez les souris transgéniques surexprimant l'hormone de croissance
- Translated title (Spanish)
- Resistencia a los efectos metabólicos beneficiosos y las acciones de defensa antioxidante hepática del tratamiento con factor de crecimiento de fibroblastos 21 en ratones transgénicos que sobreexpresan la hormona del crecimiento
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W1507690971
- DOI
- 10.1155/2015/282375
References
- https://openalex.org/W1561443084
- https://openalex.org/W1563828822
- https://openalex.org/W1968406679
- https://openalex.org/W1971082641
- https://openalex.org/W1984510069
- https://openalex.org/W1986826730
- https://openalex.org/W1989584881
- https://openalex.org/W1993235686
- https://openalex.org/W2000665430
- https://openalex.org/W2004904888
- https://openalex.org/W2007666596
- https://openalex.org/W2013907512
- https://openalex.org/W2016467848
- https://openalex.org/W2020267609
- https://openalex.org/W2031846075
- https://openalex.org/W2034872735
- https://openalex.org/W2042911346
- https://openalex.org/W2057407938
- https://openalex.org/W2059467226
- https://openalex.org/W2060734703
- https://openalex.org/W2060836453
- https://openalex.org/W2070126973
- https://openalex.org/W2076178859
- https://openalex.org/W2079132151
- https://openalex.org/W2079507623
- https://openalex.org/W2082930819
- https://openalex.org/W2088503595
- https://openalex.org/W2097763382
- https://openalex.org/W2099364141
- https://openalex.org/W2102629981
- https://openalex.org/W2110195175
- https://openalex.org/W2110708451
- https://openalex.org/W2111653877
- https://openalex.org/W2114650931
- https://openalex.org/W2114836473
- https://openalex.org/W2119351413
- https://openalex.org/W2121049950
- https://openalex.org/W2124898423
- https://openalex.org/W2125266439
- https://openalex.org/W2131622156
- https://openalex.org/W2134810803
- https://openalex.org/W2134812217
- https://openalex.org/W2134944069
- https://openalex.org/W2140905479
- https://openalex.org/W2151427219
- https://openalex.org/W2155010729
- https://openalex.org/W2158061384
- https://openalex.org/W2158204088
- https://openalex.org/W2162763001
- https://openalex.org/W2164836476
- https://openalex.org/W2165852917
- https://openalex.org/W2169469988
- https://openalex.org/W2336144997