Published June 16, 2023 | Version v1
Publication Open

Efficacy and safety of add-on anti-CD20 monoclonal antibody to Bruton tyrosine kinase inhibitor treatment for chronic lymphocytic leukemia: a meta-analysis

Creators

  • 1. Hue University
  • 2. Taipei Medical University
  • 3. Can Tho University
  • 4. National Cheng Kung University Hospital

Description

The efficacy of Bruton tyrosine kinase inhibitors (BTKi) remains suboptimal in chronic lymphocytic leukemia (CLL) treatment. A systematic review and meta-analysis were conducted to compare the outcomes of combining anti-CD20 monoclonal antibodies (mAb) with BTKi therapy versus BTKi monotherapy for patients with CLL. We searched for relevant studies in the Pubmed, Medline, Embase, and Cochrane databases until December 2022. We estimated the effective results using a hazard ratio (HR) for survival outcomes and relative risk (RR) for response outcomes and safety. Four randomized controlled trials (including 1056 patients) were found until November 2022 and fulfilled the inclusion criteria. Progression-free survival was significantly improved with the addition of anti-CD20 mAb to BTKi over BTKi (HR 0.70, 95% confidence interval (CI) 0.51-0.97), whereas pooled analysis of overall survival did not favor combination therapy compared to BTKi monotherapy (HR 0.72, 95% CI 0.50-1.04). Combination therapy was related to a statistically better complete response (RR, 2.03; 95% CI 1.01 to 4.06) and an undetectable minimal residual disease rate (RR, 6.43; 95% CI 3.54 to 11.67). The risk of grade ≥ 3 adverse events was comparable between the two groups (RR, 1.08; (95% CI 0.80 to 1.45). Overall, adding anti-CD20 mAb to BTKi revealed superior efficacy than BTKi alone in untreated or previously treated CLL patients without affecting the safety of single-agent BTKi. Conducting further randomized studies to confirm our results and determine the optimal therapy for managing patients with CLL is essential.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تظل فعالية مثبطات بروتون تيروزين كيناز (BTKi) دون المستوى الأمثل في علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL). تم إجراء مراجعة منهجية وتحليل تلوي لمقارنة نتائج الجمع بين الأجسام المضادة أحادية النسيلة المضادة لـ CD20 (MAB) مع علاج BTKi مقابل علاج أحادي BTKi للمرضى الذين يعانون من CLL. بحثنا عن الدراسات ذات الصلة في قواعد بيانات Pubmed و Medline و Embase و Cochrane حتى ديسمبر 2022. قمنا بتقدير النتائج الفعالة باستخدام نسبة الخطر (HR) لنتائج البقاء على قيد الحياة والمخاطر النسبية (RR) لنتائج الاستجابة والسلامة. تم العثور على أربع تجارب عشوائية مضبوطة (بما في ذلك 1056 مريضًا) حتى نوفمبر 2022 واستوفت معايير الإدراج. تم تحسين البقاء على قيد الحياة بدون تقدم بشكل كبير مع إضافة مضاد CD20 mAb إلى BTKi على BTKi (HR 0.70، فاصل ثقة 95 ٪ (CI) 0.51-0.97)، في حين أن التحليل المجمع للبقاء على قيد الحياة بشكل عام لم يفضل العلاج المركب مقارنة بالعلاج الأحادي BTKi (HR 0.72، 95 ٪ CI 0.50-1.04). ارتبط العلاج المركب باستجابة كاملة أفضل إحصائيًا (RR، 2.03 ؛ 95 ٪ CI 1.01 إلى 4.06) ومعدل مرض متبقي لا يمكن اكتشافه (RR، 6.43 ؛ 95 ٪ CI 3.54 إلى 11.67). كان خطر الآثار العكسية من الدرجة ≥ 3 قابلاً للمقارنة بين المجموعتين (RR، 1.08 ؛ (95 ٪ CI 0.80 إلى 1.45). بشكل عام، كشفت إضافة مضاد CD20 mAb إلى BTKi عن فعالية فائقة من BTKi وحده في مرضى CLL غير المعالجين أو المعالجين سابقًا دون التأثير على سلامة BTKi أحادي العامل. يعد إجراء المزيد من الدراسات العشوائية لتأكيد نتائجنا وتحديد العلاج الأمثل لإدارة المرضى الذين يعانون من CLL أمرًا ضروريًا.

Translated Description (French)

L'efficacité des inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi) reste sous-optimale dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC). Une revue systématique et une méta-analyse ont été menées pour comparer les résultats de l'association d'anticorps monoclonaux anti-CD20 avec un traitement par BTKi par rapport à une monothérapie par BTKi chez les patients atteints de LLC. Nous avons recherché des études pertinentes dans les bases de données Pubmed, Medline, Embase et Cochrane jusqu'en décembre 2022. Nous avons estimé les résultats efficaces en utilisant un hazard ratio (HR) pour les résultats de survie et un risque relatif (RR) pour les résultats de réponse et la sécurité. Quatre essais contrôlés randomisés (dont 1 056 patients) ont été trouvés jusqu'en novembre 2022 et répondaient aux critères d'inclusion. La survie sans progression a été significativement améliorée avec l'ajout d'anticorps monoclonaux anti-CD20 à BTKi par rapport à BTKi (HR 0,70, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,51-0,97), alors que l'analyse groupée de la survie globale n'a pas favorisé la polythérapie par rapport à la monothérapie BTKi (HR 0,72, IC à 95 % 0,50-1,04). La polythérapie était liée à une réponse complète statistiquement meilleure (RR, 2,03 ; IC à 95 % 1,01 à 4,06) et à un taux de maladie résiduelle minimal indétectable (RR, 6,43 ; IC à 95 % 3,54 à 11,67). Le risque d'événements indésirables de grade ≥ 3 était comparable entre les deux groupes (RR, 1,08 ; (IC à 95 % 0,80 à 1,45). Dans l'ensemble, l'ajout d'un anticorps monoclonal anti-CD20 à BTKi a révélé une efficacité supérieure à celle de BTKi seul chez les patients atteints de LLC non traités ou précédemment traités sans affecter l'innocuité de BTKi en monothérapie. Il est essentiel de mener d'autres études randomisées pour confirmer nos résultats et déterminer le traitement optimal pour la prise en charge des patients atteints de LLC.

Translated Description (Spanish)

La eficacia de los inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTKi) sigue siendo subóptima en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC). Se realizó una revisión sistemática y un metanálisis para comparar los resultados de la combinación de anticuerpos monoclonales anti-CD20 (mAb) con la terapia con BTKi frente a la monoterapia con BTKi para pacientes con LLC. Se buscaron estudios relevantes en las bases de datos Pubmed, Medline, Embase y Cochrane hasta diciembre de 2022. Estimamos los resultados efectivos utilizando un índice de riesgo (HR) para los resultados de supervivencia y el riesgo relativo (RR) para los resultados de respuesta y seguridad. Se encontraron cuatro ensayos controlados aleatorios (incluidos 1056 pacientes) hasta noviembre de 2022 y cumplieron con los criterios de inclusión. La supervivencia libre de progresión mejoró significativamente con la adición de mAb anti-CD20 a BTKi sobre BTKi (HR 0.70, intervalo de confianza (IC) del 95% 0.51-0.97), mientras que el análisis combinado de la supervivencia general no favoreció la terapia de combinación en comparación con la monoterapia con BTKi (HR 0.72, IC del 95% 0.50-1.04). La terapia de combinación se relacionó con una respuesta completa estadísticamente mejor (RR, 2,03; IC del 95%: 1,01 a 4,06) y una tasa de enfermedad residual mínima indetectable (RR, 6,43; IC del 95%: 3,54 a 11,67). El riesgo de eventos adversos de grado ≥ 3 fue comparable entre los dos grupos (RR, 1,08; (IC del 95%: 0,80 a 1,45). En general, la adición de mAb anti-CD20 a BTKi reveló una eficacia superior que BTKi solo en pacientes con LLC no tratados o tratados previamente sin afectar la seguridad de BTKi como agente único. Es esencial realizar más estudios aleatorios para confirmar nuestros resultados y determinar la terapia óptima para tratar a los pacientes con LLC.

Files

s41598-023-36279-x.pdf.pdf

Files (4.1 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:3312b5cb98681a3ba8e517abbe1324ee
4.1 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
فعالية وسلامة الجسم المضاد أحادي النسيلة المضاد لـ CD20 لعلاج مثبط بروتون تيروزين كيناز لابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: تحليل تلوي
Translated title (French)
Efficacité et innocuité de l'ajout d'un anticorps monoclonal anti-CD20 au traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton pour la leucémie lymphoïde chronique : une méta-analyse
Translated title (Spanish)
Eficacia y seguridad del anticuerpo monoclonal anti-CD20 añadido al tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton para la leucemia linfocítica crónica: un metanálisis

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4380988095
DOI
10.1038/s41598-023-36279-x

Is supplement to
https://openalex.org/W4254083861 (Other)
https://openalex.org/W4210646467 (Other)
https://openalex.org/W3114266572 (Other)
https://openalex.org/W2921331952 (Other)
https://openalex.org/W2913113213 (Other)
https://openalex.org/W2793335702 (Other)
https://openalex.org/W2792916732 (Other)
https://openalex.org/W2792027122 (Other)
https://openalex.org/W2154948599 (Other)
https://openalex.org/W2090763189 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Vietnam

References

  • https://openalex.org/W1712566393
  • https://openalex.org/W1988795495
  • https://openalex.org/W2009009231
  • https://openalex.org/W2009109361
  • https://openalex.org/W2012521762
  • https://openalex.org/W2016042196
  • https://openalex.org/W2018571395
  • https://openalex.org/W2037525909
  • https://openalex.org/W2042521757
  • https://openalex.org/W2055611408
  • https://openalex.org/W2064167298
  • https://openalex.org/W2066564017
  • https://openalex.org/W2088095316
  • https://openalex.org/W2091057822
  • https://openalex.org/W2092425120
  • https://openalex.org/W2116835043
  • https://openalex.org/W2120319857
  • https://openalex.org/W2124575836
  • https://openalex.org/W2129358485
  • https://openalex.org/W2131823788
  • https://openalex.org/W2133111714
  • https://openalex.org/W2133877408
  • https://openalex.org/W2140606816
  • https://openalex.org/W2142099365
  • https://openalex.org/W2145985838
  • https://openalex.org/W2233614027
  • https://openalex.org/W2277640703
  • https://openalex.org/W2296829012
  • https://openalex.org/W2318933236
  • https://openalex.org/W2337485820
  • https://openalex.org/W2343855217
  • https://openalex.org/W2396328865
  • https://openalex.org/W2519500141
  • https://openalex.org/W2750906538
  • https://openalex.org/W2774167746
  • https://openalex.org/W2783258064
  • https://openalex.org/W2787863642
  • https://openalex.org/W2805689516
  • https://openalex.org/W2886452066
  • https://openalex.org/W2902484351
  • https://openalex.org/W2902706178
  • https://openalex.org/W2948436219
  • https://openalex.org/W3016538158
  • https://openalex.org/W3118615836
  • https://openalex.org/W3130132423
  • https://openalex.org/W3162966937
  • https://openalex.org/W3185756680
  • https://openalex.org/W4205825534
  • https://openalex.org/W4205969691
  • https://openalex.org/W4213170825
  • https://openalex.org/W4251009301