Published July 26, 2021
| Version v1
Publication
Open
5,6-Epoxycholesterol Isomers Induce Oxiapoptophagy in Myeloma Cells
Creators
- 1. Tunis El Manar University
- 2. Université de Caen Normandie
- 3. Inserm
- 4. Normandie Université
Description
Multiple myeloma (MM) is an incurable plasma cell malignancy with frequent patient relapse due to innate or acquired drug resistance. Cholesterol metabolism is reported to be altered in MM; therefore, we investigated the potential anti-myeloma activity of two cholesterol derivatives: the 5,6 α- and 5,6 β-epoxycholesterol (EC) isomers. To this end, viability assays were used, and isomers were shown to exhibit important anti-tumor activity in vitro in JJN3 and U266 human myeloma cell lines (HMCLs) and ex vivo in myeloma patients' sorted CD138+ malignant cells. Moreover, we confirmed that 5,6 α-EC and 5,6 β-EC induced oxiapoptophagy through concomitant oxidative stress and caspase-3-mediated apoptosis and autophagy. Interestingly, in combination treatment a synergistic interaction was observed between 5,6 α-EC and 5,6 β-EC on myeloma cells. These data highlight a striking anti-tumor activity of 5,6 α-EC and 5,6 β-EC bioactive molecules against human myeloma cells, paving the way for their potential role in future therapeutic strategies in MM.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
الورم النقوي المتعدد (MM) هو ورم خبيث في خلايا البلازما غير قابل للشفاء مع انتكاسة متكررة للمريض بسبب مقاومة الأدوية الفطرية أو المكتسبة. تم الإبلاغ عن تغيير استقلاب الكوليسترول في MM ؛ لذلك، قمنا بالتحقيق في النشاط المحتمل المضاد للورم النخاعي لاثنين من مشتقات الكوليسترول: أيزومرات 5،6 α - و 5،6 β - epoxycholesterol (EC). تحقيقا لهذه الغاية، تم استخدام فحوصات الجدوى، وتبين أن الأيزومرات تظهر نشاطًا مهمًا مضادًا للورم في المختبر في خطوط خلايا الورم النخاعي البشري JJN3 و U266 (HMCLs) وخارج الجسم الحي في الخلايا الخبيثة CD138 + المفروزة لمرضى الورم النخاعي. علاوة على ذلك، أكدنا أن 5،6 α - EC و 5،6 β - EC تسبب في أكسيا بوبتوفاجي من خلال الإجهاد التأكسدي المصاحب والاستماتة والالتهام الذاتي بوساطة كاسباس-3. ومن المثير للاهتمام، في العلاج المركب لوحظ تفاعل تآزري بين 5،6 α - EC و 5،6 β - EC على خلايا الورم النقوي. تسلط هذه البيانات الضوء على نشاط مضاد للورم مذهل لجزيئات 5,6 α - EC و 5,6 β - EC النشطة بيولوجيًا ضد خلايا الورم النقوي البشري، مما يمهد الطريق لدورها المحتمل في الاستراتيجيات العلاجية المستقبلية في MM.Translated Description (French)
Le myélome multiple (MM) est une tumeur maligne incurable des plasmocytes avec des rechutes fréquentes chez les patients en raison d'une résistance médicamenteuse innée ou acquise. Le métabolisme du cholestérol serait altéré dans le MM ; par conséquent, nous avons étudié l'activité potentielle anti-myélome de deux dérivés du cholestérol : les isomères 5,6 α- et 5,6 β-époxycholestérol (EC). À cette fin, des tests de viabilité ont été utilisés et il a été démontré que les isomères présentaient une activité antitumorale importante in vitro dans les lignées cellulaires de myélome humain JJN3 et U266 (LMCH) et ex vivo dans les cellules malignes CD138+ triées des patients atteints de myélome. De plus, nous avons confirmé que les 5,6 α-EC et 5,6 β-EC induisaient l'oxiapoptophagie par le stress oxydatif concomitant et l'apoptose et l'autophagie médiées par la caspase-3. Fait intéressant, dans le traitement combiné, une interaction synergique a été observée entre 5,6 α-EC et 5,6 β-EC sur les cellules du myélome. Ces données mettent en évidence une activité antitumorale frappante des molécules bioactives 5,6 α-EC et 5,6 β-EC contre les cellules de myélome humain, ouvrant la voie à leur rôle potentiel dans les futures stratégies thérapeutiques dans le MM.Translated Description (Spanish)
El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia maligna de células plasmáticas incurable con recaída frecuente del paciente debido a la resistencia a los medicamentos innata o adquirida. Se informa que el metabolismo del colesterol está alterado en el MM; por lo tanto, investigamos la posible actividad anti-mieloma de dos derivados del colesterol: los isómeros 5,6 α- y 5,6 β-epoxicolesterol (EC). Con este fin, se utilizaron ensayos de viabilidad y se demostró que los isómeros exhiben una importante actividad antitumoral in vitro en líneas celulares de mieloma humano (HMCL) JJN3 y U266 y ex vivo en células malignas CD138+ clasificadas de pacientes con mieloma. Además, confirmamos que 5,6 α-EC y 5,6 β-EC indujeron oxiapoptofagia a través del estrés oxidativo concomitante y la apoptosis y autofagia mediadas por caspasa-3. Curiosamente, en el tratamiento combinado se observó una interacción sinérgica entre 5,6 α-EC y 5,6 β-EC en células de mieloma. Estos datos destacan una sorprendente actividad antitumoral de las moléculas bioactivas 5,6 α-EC y 5,6 β-EC contra las células de mieloma humano, allanando el camino para su posible papel en futuras estrategias terapéuticas en el MM.Files
document.pdf
Files
(3.1 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:8d22cfee36b82c6bbb85d459671ed9dc
|
3.1 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- 5،6 - أيزومرات الإيبوكسي كولسترول تحفز البلعمة التأكسجية في خلايا الورم النقوي
- Translated title (French)
- Les isomères du 5,6-époxycholestérol induisent une oxyapoptophagie dans les cellules du myélome
- Translated title (Spanish)
- Los isómeros de 5,6-epoxicolesterol inducen la oxiapoptofagia en las células de mieloma
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3184368194
- DOI
- 10.3390/cancers13153747
References
- https://openalex.org/W1843399433
- https://openalex.org/W1973026307
- https://openalex.org/W1985935827
- https://openalex.org/W1994682335
- https://openalex.org/W2003253357
- https://openalex.org/W2020337923
- https://openalex.org/W2025617630
- https://openalex.org/W2028615279
- https://openalex.org/W2032429163
- https://openalex.org/W2051938843
- https://openalex.org/W2054295214
- https://openalex.org/W2056657842
- https://openalex.org/W2063706408
- https://openalex.org/W2064188435
- https://openalex.org/W2085917831
- https://openalex.org/W2086787393
- https://openalex.org/W2092785116
- https://openalex.org/W2093332700
- https://openalex.org/W2114099824
- https://openalex.org/W2154795264
- https://openalex.org/W2155246383
- https://openalex.org/W2465433995
- https://openalex.org/W2525970624
- https://openalex.org/W2618114404
- https://openalex.org/W2740618823
- https://openalex.org/W2749905937
- https://openalex.org/W2774184692
- https://openalex.org/W2897153449
- https://openalex.org/W2942540652
- https://openalex.org/W3011235785
- https://openalex.org/W3015614196
- https://openalex.org/W3018032326
- https://openalex.org/W3026593419
- https://openalex.org/W3037539272
- https://openalex.org/W3091008757
- https://openalex.org/W3094859005
- https://openalex.org/W3120708964
- https://openalex.org/W3126903240
- https://openalex.org/W3128761508
- https://openalex.org/W3134103265
- https://openalex.org/W3162416679