Published April 7, 2016
| Version v1
Publication
Open
Design, synthesis and anticancer activity of some novel thioureido-benzenesulfonamides incorporated biologically active moieties
Creators
- 1. King Saud University
- 2. Cairo University
Description
Many thiourea derivatives have exhibited biological activities including anticancer activity through several mechanisms. On the other hand, benzenesulfonamide derivatives have proven to be good anticancer agents. Hybrids of both moieties could be further developed to explore their biological activity as anticancer.Novel series of thioureidobenzenesulfonamides incorporating miscellaneous biologically active moieties 3-17 were designed and synthesized utilizing 4-isothiocyanatobenzenesulfonamide 2 as strategic starting material. The structures of the newly synthesized compounds were established on the basis of elemental analyses, IR, (1)H-NMR, (13)C-NMR and mass spectral data. All the newly synthesized compounds were evaluated for their in vitro anticancer activity against various cancer cell lines. Most of the synthesized compounds showed good activity, especially compounds 3, 6, 8, 9, 10, 15 and 16 which exhibited good activity higher than or comparable to the reference drugs, DCF and Doxorubicin, except breast cancer line. As a trial to suggest the mechanism of action of the active compounds, molecular docking on the active site of mitogen kinase enzyme (MK-2) was performed and good results were obtained especially for compound 3.Compounds 3, 6, 8, 9, 10, 15 and 16 may represent good candidates for further biological investigations as anticancer agents. Their cytotoxic activity could be due to their action as MK-2 enzyme inhibitors.Graphical abstractCompound 3 on the active site of MK-2 enzyme.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
أظهرت العديد من مشتقات الثيوريا أنشطة بيولوجية بما في ذلك النشاط المضاد للسرطان من خلال عدة آليات. من ناحية أخرى، أثبتت مشتقات البنزين سلفوناميد أنها عوامل جيدة مضادة للسرطان. يمكن تطوير الهجينة من كلا الجزأين بشكل أكبر لاستكشاف نشاطها البيولوجي كمضاد للسرطان. تم تصميم سلسلة جديدة من ثيودوبنزين سلفوناميدات تتضمن أجزاء متنوعة نشطة بيولوجيًا 3-17 وتم تصنيعها باستخدام 4 - isothiocyanatobenzenesulfonamide 2 كمواد بدء استراتيجية. تم إنشاء هياكل المركبات المركبة حديثًا على أساس التحليلات الأولية، الأشعة تحت الحمراء، (1)H - NMR، (13) C- NMR والبيانات الطيفية الكتلية. تم تقييم جميع المركبات المصنعة حديثًا لنشاطها المضاد للسرطان في المختبر ضد خطوط الخلايا السرطانية المختلفة. أظهرت معظم المركبات المركبة نشاطًا جيدًا، خاصة المركبات 3 و 6 و 8 و 9 و 10 و 15 و 16 التي أظهرت نشاطًا جيدًا أعلى من أو يمكن مقارنته بالعقاقير المرجعية، DCF و Doxorubicin، باستثناء خط سرطان الثدي. كتجربة لاقتراح آلية عمل المركبات النشطة، تم إجراء الالتحام الجزيئي على الموقع النشط لإنزيم الميتوجين كيناز (MK -2) وتم الحصول على نتائج جيدة خاصة للمركب 3. قد تمثل المركبات 3 و 6 و 8 و 9 و 10 و 15 و 16 مرشحات جيدة لمزيد من التحقيقات البيولوجية كعوامل مضادة للسرطان. يمكن أن يكون نشاطها السام للخلايا بسبب عملها كمثبطات لإنزيم MK -2. الملخص الرسومي المركب 3 على الموقع النشط لإنزيم MK -2.Translated Description (French)
De nombreux dérivés de la thiourée ont présenté des activités biologiques, y compris une activité anticancéreuse par le biais de plusieurs mécanismes. D'autre part, les dérivés de benzènesulfonamide se sont révélés être de bons agents anticancéreux. Les hybrides des deux fractions pourraient être davantage développés pour explorer leur activité biologique en tant qu'anticancéreux. De nouvelles séries de thiouréidobenzènesulfonamides incorporant diverses fractions biologiquement actives 3-17 ont été conçues et synthétisées en utilisant le 4-isothiocyanatobenzènesulfonamide 2 comme matériau de départ stratégique. Les structures des composés nouvellement synthétisés ont été établies sur la base d'analyses élémentaires, IR, (1)H-RMN, (13)C-RMN et de données spectrales de masse. Tous les composés nouvellement synthétisés ont été évalués pour leur activité anticancéreuse in vitro contre diverses lignées cellulaires cancéreuses. La plupart des composés synthétisés présentaient une bonne activité, en particulier les composés 3, 6, 8, 9, 10, 15 et 16 qui présentaient une bonne activité supérieure ou comparable aux médicaments de référence, le DCF et la doxorubicine, à l'exception de la lignée du cancer du sein. En tant qu'essai visant à suggérer le mécanisme d'action des composés actifs, l'amarrage moléculaire sur le site actif de l'enzyme mitogène kinase (MK-2) a été effectué et de bons résultats ont été obtenus, en particulier pour le composé 3.Les composés 3, 6, 8, 9, 10, 15 et 16 peuvent représenter de bons candidats pour d'autres recherches biologiques en tant qu'agents anticancéreux. Leur activité cytotoxique pourrait être due à leur action en tant qu'inhibiteurs de l'enzyme MK-2. Abrégé graphiqueComposé 3 sur le site actif de l'enzyme MK-2.Translated Description (Spanish)
Muchos derivados de tiourea han exhibido actividades biológicas, incluida la actividad anticancerígena a través de varios mecanismos. Por otro lado, los derivados de bencenosulfonamida han demostrado ser buenos agentes anticancerígenos. Los híbridos de ambos restos podrían desarrollarse aún más para explorar su actividad biológica como anticancerígenos. Se diseñaron y sintetizaron nuevas series de tioureidobencenosulfonamidas que incorporan diversos restos biológicamente activos 3-17 utilizando 4-isotiocianatobencenosulfonamida 2 como material de partida estratégico. Las estructuras de los compuestos recién sintetizados se establecieron sobre la base de análisis elementales, IR, (1)H-NMR, (13)C-NMR y datos espectrales de masas. Todos los compuestos recién sintetizados se evaluaron para determinar su actividad anticancerígena in vitro contra varias líneas celulares cancerosas. La mayoría de los compuestos sintetizados mostraron una buena actividad, especialmente los compuestos 3, 6, 8, 9, 10, 15 y 16 que mostraron una buena actividad superior o comparable a los fármacos de referencia, DCF y doxorrubicina, excepto la línea de cáncer de mama. Como ensayo para sugerir el mecanismo de acción de los compuestos activos, se realizó el acoplamiento molecular en el sitio activo de la enzima mitógeno quinasa (MK-2) y se obtuvieron buenos resultados especialmente para el compuesto 3. Los compuestos 3, 6, 8, 9, 10, 15 y 16 pueden representar buenos candidatos para investigaciones biológicas adicionales como agentes anticancerígenos. Su actividad citotóxica podría deberse a su acción como inhibidores de la enzima MK-2. Resumen gráficoCompuesto 3 en el sitio activo de la enzima MK-2.Files
s13065-016-0161-4.pdf
Files
(1.2 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:24f9e1b9dc5946b71d902e73bc3521eb
|
1.2 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- دمج تصميم وتوليف ونشاط مضاد للسرطان لبعض ثيوريدو- بنزين سلفوناميدات الجديدة أجزاء نشطة بيولوجيًا
- Translated title (French)
- Conception, synthèse et activité anticancéreuse de certains nouveaux thiouréido-benzènesulfonamides incorporés dans des fractions biologiquement actives
- Translated title (Spanish)
- Diseño, síntesis y actividad anticancerígena de algunas nuevas tioureido-bencenosulfonamidas que incorporan restos biológicamente activos
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2329305305
- DOI
- 10.1186/s13065-016-0161-4
References
- https://openalex.org/W1966988648
- https://openalex.org/W1979153024
- https://openalex.org/W1981872407
- https://openalex.org/W1995892828
- https://openalex.org/W1999394651
- https://openalex.org/W2005448981
- https://openalex.org/W2009121274
- https://openalex.org/W2011079383
- https://openalex.org/W2011496165
- https://openalex.org/W2014677435
- https://openalex.org/W2016796766
- https://openalex.org/W2017147962
- https://openalex.org/W2020737155
- https://openalex.org/W2028171673
- https://openalex.org/W2031812329
- https://openalex.org/W2043744940
- https://openalex.org/W2044044962
- https://openalex.org/W2047405456
- https://openalex.org/W2053142715
- https://openalex.org/W2056589769
- https://openalex.org/W2058259501
- https://openalex.org/W2062158179
- https://openalex.org/W2071645194
- https://openalex.org/W2079914004
- https://openalex.org/W2085110007
- https://openalex.org/W2085982419
- https://openalex.org/W2091394026
- https://openalex.org/W2101630290
- https://openalex.org/W2106787323
- https://openalex.org/W2109689528
- https://openalex.org/W2120437643
- https://openalex.org/W2127551467
- https://openalex.org/W2135946229
- https://openalex.org/W2142776762
- https://openalex.org/W2166115518
- https://openalex.org/W2169137468
- https://openalex.org/W2174712343
- https://openalex.org/W235316306
- https://openalex.org/W2471132808
- https://openalex.org/W2739174192
- https://openalex.org/W2951785431