Published December 2, 2014 | Version v1
Publication Open

IL‐27 stimulates human NK‐cell effector functions and primes NK cells for IL‐18 responsiveness

Creators

  • 1. Experimental Medicine and Biology Institute
  • 2. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
  • 3. University of Buenos Aires
  • 4. Universidad Nacional de La Plata
  • 5. Fundación Ciencias Exactas y Naturales

Description

IL-27, a member of the IL-12 family of cytokines, is produced by APCs, and displays pro- and anti-inflammatory effects. How IL-27 affects human NK cells still remains unknown. In this study, we observed that mature DCs secreted IL-27 and that blockade of IL-27R (CD130) reduced the amount of IFN-γ produced by NK cells during their coculture, showing the importance of IL-27 during DC-NK-cell crosstalk. Accordingly, human rIL-27 stimulated IFN-γ secretion by NK cells in a STAT1-dependent manner, induced upregulation of CD25 and CD69 on NK cells, and displayed a synergistic effect with IL-18. Preincubation experiments demonstrated that IL-27 primed NK cells for IL-18-induced IFN-γ secretion, which was associated with an IL-27-driven upregulation of T-bet expression. Also, IL-27 triggered NKp46-dependent NK-cell-mediated cytotoxicity against Raji, T-47D, and HCT116 cells, and IL-18 enhanced this cytotoxic response. Such NK-cell-mediated cytotoxicity involved upregulation of perforin, granule exocytosis, and TRAIL-mediated cytotoxicity but not Fas-FasL interaction. Moreover, IL-27 also potentiated Ab-dependent cell-mediated cytotoxicity against mAb-coated target cells. Taken together, IL-27 stimulates NK-cell effector functions, which might be relevant in different physiological and pathological situations.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

يتم إنتاج IL -27، وهو عضو في عائلة السيتوكينات IL -12، بواسطة APCs، ويعرض تأثيرات مؤيدة ومضادة للالتهابات. لا تزال كيفية تأثير IL -27 على الخلايا القاتلة الطبيعية البشرية غير معروفة. في هذه الدراسة، لاحظنا أن DCs الناضجة تفرز IL -27 وأن حصار IL -27R (CD130) قلل من كمية IFN - γ التي تنتجها خلايا NK أثناء استزراعها، مما يدل على أهمية IL -27 خلال الحديث المتبادل بين خلايا DC - NK. وفقًا لذلك، حفز rIL -27 البشري إفراز IFN - γ بواسطة الخلايا القاتلة الطبيعية بطريقة تعتمد على STAT1، وحفز تنظيم CD25 و CD69 على الخلايا القاتلة الطبيعية، وأظهر تأثيرًا تآزريًا مع IL -18. أظهرت تجارب ما قبل الحضانة أن IL -27 تستعد لخلايا NK لإفراز IFN - γ المستحث بـ IL -18، والذي كان مرتبطًا بزيادة التنظيم التي يحركها IL -27 لتعبير T - bet. أيضًا، أثار IL -27 السمية الخلوية التي تعتمد على الخلايا القاتلة الطبيعية NKp46 ضد خلايا راجي و T -47D و HCT116، وعزز IL -18 هذه الاستجابة السامة للخلايا. تضمنت هذه السمية الخلوية بوساطة الخلايا القاتلة الطبيعية تنظيمًا للثقب، وإخراج الحبيبات، والسمية الخلوية بوساطة TRAIL ولكن ليس تفاعل Fas - FasL. علاوة على ذلك، فإن IL -27 قد عزز أيضًا السمية الخلوية المعتمدة على الخلايا المعتمدة على AB ضد الخلايا المستهدفة المغلفة بـ MAB. يحفز IL -27 معًا وظائف مستجيب الخلايا القاتلة الطبيعية، والتي قد تكون ذات صلة في المواقف الفسيولوجية والمرضية المختلفة.

Translated Description (French)

L'IL-27, un membre de la famille des cytokines IL-12, est produit par les APC et présente des effets pro- et anti-inflammatoires. La façon dont l'IL-27 affecte les cellules NK humaines reste inconnue. Dans cette étude, nous avons observé que les DC matures sécrétaient de l'IL-27 et que le blocage de l'IL-27R (CD130) réduisait la quantité d'IFN-γ produite par les cellules NK au cours de leur coculture, montrant l'importance de l'IL-27 pendant la diaphonie entre les cellules DC-NK. En conséquence, le rIL-27 humain a stimulé la sécrétion d'IFN-γ par les cellules NK d'une manière dépendante de STAT1, a induit une régulation positive de CD25 et CD69 sur les cellules NK et a montré un effet synergique avec IL-18. Des expériences de préincubation ont démontré que l'IL-27 amorçait les cellules NK pour la sécrétion d'IFN-γ induite par l'IL-18, qui était associée à une régulation à la hausse de l'expression de T-bet induite par l'IL-27. De plus, l'IL-27 a déclenché une cytotoxicité médiée par les cellules NK dépendantes de NKp46 contre les cellules Raji, T-47D et HCT116, et l'IL-18 a amélioré cette réponse cytotoxique. Une telle cytotoxicité induite par les cellules NK impliquait une régulation positive de la perforine, une exocytose granulaire et une cytotoxicité induite par TRAIL, mais pas une interaction Fas-FasL. De plus, l'IL-27 a également potentialisé la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante de l'Ab contre les cellules cibles revêtues d'Acm. Pris ensemble, l'IL-27 stimule les fonctions effectrices des cellules NK, ce qui pourrait être pertinent dans différentes situations physiologiques et pathologiques.

Translated Description (Spanish)

La IL-27, un miembro de la familia de citocinas IL-12, es producida por las APC y muestra efectos pro y antiinflamatorios. Todavía se desconoce cómo afecta la IL-27 a las células NK humanas. En este estudio, observamos que las CD maduras secretaron IL-27 y que el bloqueo de IL-27R (CD130) redujo la cantidad de IFN-γ producido por las células NK durante su cocultivo, lo que demuestra la importancia de IL-27 durante la diafonía de células DC-NK. Por consiguiente, la rIL-27 humana estimuló la secreción de IFN-γ por las células NK de una manera dependiente de STAT1, indujo la regulación positiva de CD25 y CD69 en las células NK y mostró un efecto sinérgico con IL-18. Los experimentos de preincubación demostraron que las células NK cebadas con IL-27 para la secreción de IFN-γ inducida por IL-18, que se asoció con una regulación positiva impulsada por IL-27 de la expresión de T-bet. Además, la IL-27 desencadenó la citotoxicidad mediada por células NK dependientes de NKp46 contra las células Raji, T-47D y HCT116, y la IL-18 mejoró esta respuesta citotóxica. Dicha citotoxicidad mediada por células NK implicó la regulación positiva de la perforina, la exocitosis granular y la citotoxicidad mediada por Trail, pero no la interacción Fas-FasL. Además, la IL-27 también potenció la citotoxicidad mediada por células dependientes de Ab contra las células diana recubiertas con mAb. En conjunto, la IL-27 estimula las funciones efectoras de las células NK, que podrían ser relevantes en diferentes situaciones fisiológicas y patológicas.

Files

eji.201444699.pdf

Files (15.9 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:0c5d1184927316b2079dc7e3f026fce1
15.9 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
IL -27 يحفز وظائف مستجيب الخلايا القاتلة الطبيعية البشرية ويهيئ الخلايا القاتلة الطبيعية لاستجابة IL -18
Translated title (French)
L'IL‐27 stimule les fonctions effectrices des cellules NK humaines et amorce les cellules NK pour la réactivité à l'IL‐18
Translated title (Spanish)
IL‐27 estimula las funciones efectoras de las células NK humanas y prepara a las células NK para la capacidad de respuesta a IL‐18

Identifiers

Other
https://openalex.org/W1536758551
DOI
10.1002/eji.201444699

Is supplement to
https://openalex.org/W4297004504 (Other)
https://openalex.org/W4235353359 (Other)
https://openalex.org/W3014549303 (Other)
https://openalex.org/W2229058835 (Other)
https://openalex.org/W2135534388 (Other)
https://openalex.org/W2083039812 (Other)
https://openalex.org/W2023208511 (Other)
https://openalex.org/W1998259116 (Other)
https://openalex.org/W1988868333 (Other)
https://openalex.org/W1602243987 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Argentina

References

  • https://openalex.org/W1480064251
  • https://openalex.org/W1524269393
  • https://openalex.org/W1580388898
  • https://openalex.org/W1590207521
  • https://openalex.org/W1696978754
  • https://openalex.org/W1775533775
  • https://openalex.org/W1899804292
  • https://openalex.org/W1901777138
  • https://openalex.org/W1969950463
  • https://openalex.org/W1970293699
  • https://openalex.org/W1971979539
  • https://openalex.org/W1979026515
  • https://openalex.org/W1980668544
  • https://openalex.org/W1986370046
  • https://openalex.org/W1990819594
  • https://openalex.org/W1992163151
  • https://openalex.org/W1992323150
  • https://openalex.org/W1995778815
  • https://openalex.org/W2006741811
  • https://openalex.org/W2008657060
  • https://openalex.org/W2009443186
  • https://openalex.org/W2011017810
  • https://openalex.org/W2013015134
  • https://openalex.org/W2015292102
  • https://openalex.org/W2016956768
  • https://openalex.org/W2021377837
  • https://openalex.org/W2030345324
  • https://openalex.org/W2043642585
  • https://openalex.org/W2045820059
  • https://openalex.org/W2046290067
  • https://openalex.org/W2058428161
  • https://openalex.org/W2081344352
  • https://openalex.org/W2083512095
  • https://openalex.org/W2085356010
  • https://openalex.org/W2085765334
  • https://openalex.org/W2089323826
  • https://openalex.org/W2090320233
  • https://openalex.org/W2096205095
  • https://openalex.org/W2099061596
  • https://openalex.org/W2108318095
  • https://openalex.org/W2108830583
  • https://openalex.org/W2111980183
  • https://openalex.org/W2114084633
  • https://openalex.org/W2117476538
  • https://openalex.org/W2123660912
  • https://openalex.org/W2128475635
  • https://openalex.org/W2128728003
  • https://openalex.org/W2129292145
  • https://openalex.org/W2129387893
  • https://openalex.org/W2130776189
  • https://openalex.org/W2136850954
  • https://openalex.org/W2141138826
  • https://openalex.org/W2144537589
  • https://openalex.org/W2144761208
  • https://openalex.org/W2148010959
  • https://openalex.org/W2149473602
  • https://openalex.org/W2165920713
  • https://openalex.org/W4248251963