Published November 1, 2020
                      
                       | Version v1
                    
                    
                      
                        
                          Publication
                        
                      
                      
                        
                          
                        
                        
                          Open
                        
                      
                    
                  Outcomes following SARS-CoV-2 infection in liver transplant recipients: an international registry study
Creators
- 
    
      Gwilym J. Webb1, 2
  
  
      
      
        
 - 
    
      Thomas Marjot1, 2
  
  
      
      
        
 - 
    
      Jonathan Cook2
  
  
      
      
        
 - 
    
      Costica Aloman3
  
  
      
      
        
 - 
    
      Matthew J. Armstrong4
  
  
      
      
        
 - 
    
      Erica J. Brenner5
  
  
      
      
        
 - Maria Andreea Catana6, 7
 - 
    
      Tamsin Cargill1, 2
  
  
      
      
        
 - Renumathy Dhanasekaran8
 - 
    
      Ignacio García‐Juárez9
  
  
      
      
        
 - 
    
      Hannes Hagström10
  
  
      
      
        
 - 
    
      James Kennedy1, 2
  
  
      
      
        
 - Aileen Marshall11, 12
 - 
    
      Steven Masson13, 14, 15
  
  
      
      
        
 - Carolyn Mercer1, 2
 - 
    
      Ponni V. Perumalswami16
  
  
      
      
        
 - 
    
      Isaac Ruiz17
  
  
      
      
        
 - Sarang Thaker18
 - 
    
      Nneka N. Ufere19, 7
  
  
      
      
        
 - 
    
      Eleanor Barnes1, 2
  
  
      
      
        
 - 
    
      A. Sidney Barritt5
  
  
      
      
        
 - 
    
      Andrew M. Moon5
  
  
      
      
        
 
- 1. Oxford University Hospitals NHS Trust
 - 2. University of Oxford
 - 3. Rush University Medical Center
 - 4. Queen Elizabeth Hospital Birmingham
 - 5. University of North Carolina at Chapel Hill
 - 6. Beth Israel Deaconess Medical Center
 - 7. Harvard University
 - 8. Stanford University
 - 9. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán
 - 10. Karolinska University Hospital
 - 11. University College London
 - 12. The Royal Free Hospital
 - 13. Newcastle University
 - 14. Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
 - 15. Freeman Hospital
 - 16. Icahn School of Medicine at Mount Sinai
 - 17. Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
 - 18. University of Illinois at Chicago
 - 19. Massachusetts General Hospital
 
Description
Summary
Background
Despite concerns that patients with liver transplants might be at increased risk of adverse outcomes from COVID-19 because of coexisting comorbidities and use of immunosuppressants, the effect of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection on this patient group remains unclear. We aimed to assess the clinical outcomes in these patients.Methods
In this multicentre cohort study, we collected data on patients with laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection, who were older than 18 years, who had previously received a liver transplant, and for whom data had been submitted by clinicians to one of two international registries (COVID-Hep and SECURE-Cirrhosis) at the end of the patient's disease course. Patients without a known hospitalisation status or mortality outcome were excluded. For comparison, data from a contemporaneous cohort of consecutive patients with SARS-CoV-2 infection who had not received a liver transplant were collected from the electronic patient records of the Oxford University Hospitals National Health Service Foundation Trust. We compared the cohorts with regard to several outcomes (including death, hospitalisation, intensive care unit [ICU] admission, requirement for intensive care, and need for invasive ventilation). A propensity score-matched analysis was done to test for an association between liver transplant and death.Findings
Between March 25 and June 26, 2020, data were collected for 151 adult liver transplant recipients from 18 countries (median age 60 years [IQR 47–66], 102 [68%] men, 49 [32%] women) and 627 patients who had not undergone liver transplantation (median age 73 years [44–84], 329 [52%] men, 298 [48%] women). The groups did not differ with regard to the proportion of patients hospitalised (124 [82%] patients in the liver transplant cohort vs 474 [76%] in the comparison cohort, p=0·106), or who required intensive care (47 [31%] vs 185 [30%], p=0·837). However, ICU admission (43 [28%] vs 52 [8%], p<0·0001) and invasive ventilation (30 [20%] vs 32 [5%], p<0·0001) were more frequent in the liver transplant cohort. 28 (19%) patients in the liver transplant cohort died, compared with 167 (27%) in the comparison cohort (p=0·046). In the propensity score-matched analysis (adjusting for age, sex, creatinine concentration, obesity, hypertension, diabetes, and ethnicity), liver transplantation did not significantly increase the risk of death in patients with SARS-CoV-2 infection (absolute risk difference 1·4% [95% CI −7·7 to 10·4]). Multivariable logistic regression analysis showed that age (odds ratio 1·06 [95% CI 1·01 to 1·11] per 1 year increase), serum creatinine concentration (1·57 [1·05 to 2·36] per 1 mg/dL increase), and non-liver cancer (18·30 [1·96 to 170·75]) were associated with death among liver transplant recipients.Interpretation
Liver transplantation was not independently associated with death, whereas increased age and presence of comorbidities were. Factors other than transplantation should be preferentially considered in relation to physical distancing and provision of medical care for patients with liver transplants during the COVID-19 pandemic.Funding
European Association for the Study of the Liver, US National Institutes of Health, UK National Institute for Health Research.Translated Descriptions
      
        ⚠️
        This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
      
      
  
    
       
  
    
       
  
    
       
  
    
  Translated Description (Arabic)
ملخص
الخلفية
على الرغم من المخاوف من أن المرضى الذين يخضعون لعمليات زرع الكبد قد يكونون عرضة لخطر متزايد من النتائج السلبية لـ COVID -19 بسبب الأمراض المصاحبة المتعايشة واستخدام مثبطات المناعة، إلا أن تأثير عدوى فيروس كورونا 2 (SARS - CoV -2) المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة على هذه المجموعة من المرضى لا يزال غير واضح. كنا نهدف إلى تقييم النتائج السريرية لهؤلاء المرضى.الطرق
في هذه الدراسة الجماعية متعددة المراكز، جمعنا بيانات عن المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس كورونا 2 المرتبط بمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة المؤكدة مختبريًا، والذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا، والذين تلقوا سابقًا عملية زرع كبد، والذين قدم الأطباء بياناتهم إلى أحد السجلين الدوليين (COVID - Hep و SECURE - Cirrhosis) في نهاية دورة مرض المريض. تم استبعاد المرضى الذين ليس لديهم حالة معروفة في المستشفى أو نتيجة للوفيات. للمقارنة، تم جمع البيانات من مجموعة متزامنة من المرضى المتعاقبين المصابين بعدوى فيروس كورونا 2 المرتبط بمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة الذين لم يتلقوا عملية زرع كبد من سجلات المرضى الإلكترونية لصندوق مؤسسة الخدمات الصحية الوطنية لمستشفيات جامعة أكسفورد. قمنا بمقارنة المجموعات فيما يتعلق بالعديد من النتائج (بما في ذلك الوفاة، والاستشفاء، وإدخال وحدة العناية المركزة، ومتطلبات العناية المركزة، والحاجة إلى التهوية الغازية). تم إجراء تحليل مطابق لدرجة الميل لاختبار وجود ارتباط بين زراعة الكبد والوفاة.النتائج
بين 25 مارس و 26 يونيو 2020، تم جمع بيانات عن 151 من متلقي زراعة الكبد البالغين من 18 دولة (متوسط العمر 60 عامًا [47–66 ريال قطري]، 102 [68 ٪] من الرجال، 49 [32 ٪] من النساء) و 627 مريضًا لم يخضعوا لزراعة الكبد (متوسط العمر 73 عامًا [44-84]، 329 [52 ٪] من الرجال، 298 [48 ٪] من النساء). لم تختلف المجموعات فيما يتعلق بنسبة المرضى الذين تم نقلهم إلى المستشفى (124 [82 ٪] مريضًا في مجموعة زراعة الكبد مقابل 474 [76 ٪] في مجموعة المقارنة، p=0·106)، أو الذين يحتاجون إلى العناية المركزة (47 [31 ٪] مقابل 185 [30 ٪]، p=0·837). ومع ذلك، كان دخول وحدة العناية المركزة (43 [28 ٪] مقابل 52 [8 ٪]، p<0·0001) والتهوية الغازية (30 [20 ٪] مقابل 32 [5 ٪]، p<0·0001) أكثر تكرارًا في مجموعة زراعة الكبد. توفي 28 (19 ٪) مريضًا في مجموعة زراعة الكبد، مقارنة بـ 167 (27 ٪) في مجموعة المقارنة (p=0·046). في تحليل درجة الميل المتطابقة (تعديل العمر والجنس وتركيز الكرياتينين والسمنة وارتفاع ضغط الدم والسكري والعرق)، لم يزيد زرع الكبد بشكل كبير من خطر الوفاة في المرضى الذين يعانون من عدوى سارس- كوف-2 (فرق الخطر المطلق 1·4 ٪ [95 ٪ CI −7·7 إلى 10·4]). أظهر تحليل الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات أن العمر (نسبة الاحتمالات 1·06 [95 ٪ CI 1·01 إلى 1·11] لكل زيادة لمدة عام واحد)، وتركيز الكرياتينين في المصل (1·57 [1 · 05 إلى 2·36] لكل زيادة 1 ملغ/ديسيلتر)، والسرطان غير الكبدي (18·30 [1 · 96 إلى 170·75]) كانت مرتبطة بالوفاة بين متلقي زراعة الكبد.التفسير
لم يكن زرع الكبد مرتبطًا بشكل مستقل بالوفاة، في حين أن زيادة العمر ووجود الأمراض المصاحبة كانت كذلك. يجب مراعاة العوامل الأخرى غير الزرع بشكل تفضيلي فيما يتعلق بالتباعد الجسدي وتوفير الرعاية الطبية للمرضى الذين يجرون عمليات زرع الكبد أثناء جائحة COVID -19.التمويل
الرابطة الأوروبية لدراسة الكبد، المعاهد الوطنية الأمريكية للصحة، المعهد الوطني البريطاني للبحوث الصحية.Translated Description (French)
Résumé
Contexte
Malgré les préoccupations selon lesquelles les patients ayant subi une greffe du foie pourraient être exposés à un risque accru d'effets indésirables de la COVID-19 en raison de la coexistence de comorbidités et de l'utilisation d'immunosuppresseurs, l'effet de l'infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) sur ce groupe de patients reste incertain. Nous avons cherché à évaluer les résultats cliniques chez ces patients.Méthodes
Dans cette étude de cohorte multicentrique, nous avons recueilli des données sur des patients atteints d'une infection à SARS-CoV-2 confirmée en laboratoire, âgés de plus de 18 ans, ayant déjà reçu une greffe du foie et pour lesquels des données avaient été soumises par des cliniciens à l'un des deux registres internationaux (COVID-Hep et SECURE-Cirrhose) à la fin de l'évolution de la maladie du patient. Les patients sans statut d'hospitalisation ou résultat de mortalité connu ont été exclus. À des fins de comparaison, les données d'une cohorte contemporaine de patients consécutifs infectés par le SRAS-CoV-2 qui n'avaient pas reçu de greffe du foie ont été recueillies à partir des dossiers électroniques des patients du Oxford University Hospitals National Health Service Foundation Trust. Nous avons comparé les cohortes en ce qui concerne plusieurs critères de jugement (notamment le décès, l'hospitalisation, l'admission en unité de soins intensifs [USI], la nécessité de soins intensifs et la nécessité d'une ventilation invasive). Une analyse appariée des scores de propension a été réalisée pour rechercher une association entre la transplantation hépatique et la mort.Résultats
Entre le 25 mars et le 26 juin 2020, des données ont été recueillies pour 151 transplantés hépatiques adultes provenant de 18 pays (âge médian de 60 ans [IQR 47–66], 102 [68 %] hommes, 49 [32 %] femmes) et 627 patients n'ayant pas subi de transplantation hépatique (âge médian de 73 ans [44–84], 329 [52 %] hommes, 298 [48 %] femmes). Les groupes ne différaient pas en ce qui concerne la proportion de patients hospitalisés (124 [82%] patients dans la cohorte de transplantation hépatique vs 474 [76%] dans la cohorte de comparaison, p=0,106), ou nécessitant des soins intensifs (47 [31%] vs 185 [30%], p=0,837). Cependant, l'admission en unité de soins intensifs (43 [28%] vs 52 [8%], p<0·0001) et la ventilation invasive (30 [20%] vs 32 [5%], p<0·0001) étaient plus fréquentes dans la cohorte de transplantation hépatique. 28 (19%) patients de la cohorte de transplantation hépatique sont décédés, contre 167 (27%) dans la cohorte de comparaison (p=0·046). Dans l'analyse appariée des scores de propension (ajustement en fonction de l'âge, du sexe, de la concentration de créatinine, de l'obésité, de l'hypertension, du diabète et de l'origine ethnique), la transplantation hépatique n'a pas augmenté de manière significative le risque de décès chez les patients infectés par le SRAS-CoV-2 (différence de risque absolue de 1,4 % [IC à 95 % −7,7 à 10,4]). L'analyse de régression logistique multivariable a montré que l'âge (rapport de cotes de 1·06 [IC à 95 % de 1· 01 à 1 ·11] par augmentation d'un an), la concentration de créatinine sérique (1·57 [1 · 05 à 2·36] par augmentation de 1 mg/dL) et le cancer non hépatique (18·30 [1·96 à 170·75]) étaient associés à la mort chez les receveurs d'une greffe du foie.Interprétation
La transplantation hépatique n'était pas associée indépendamment au décès, alors que l'augmentation de l'âge et la présence de comorbidités l'étaient. Les facteurs autres que la transplantation doivent être pris en compte de manière préférentielle par rapport à la distanciation physique et à la fourniture de soins médicaux aux patients ayant subi une greffe du foie pendant la pandémie de COVID-19.Financement
European Association for the Study of the Liver, US National Institutes of Health, UK National Institute for Health Research.Translated Description (Spanish)
Resumen
Antecedentes
A pesar de las preocupaciones de que los pacientes con trasplantes de hígado podrían tener un mayor riesgo de resultados adversos de COVID-19 debido a comorbilidades coexistentes y al uso de inmunosupresores, el efecto de la infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) en este grupo de pacientes sigue sin estar claro. Nuestro objetivo fue evaluar los resultados clínicos en estos pacientes.Métodos
En este estudio de cohorte multicéntrico, recopilamos datos sobre pacientes con infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio, mayores de 18 años, que habían recibido previamente un trasplante de hígado y cuyos datos habían sido enviados por los médicos a uno de los dos registros internacionales (COVID-Hep y SECURE-Cirrosis) al final del curso de la enfermedad del paciente. Se excluyeron los pacientes sin un estado de hospitalización conocido o resultado de mortalidad. A modo de comparación, los datos de una cohorte contemporánea de pacientes consecutivos con infección por SARS-CoV-2 que no habían recibido un trasplante de hígado se recopilaron de los registros electrónicos de pacientes del Oxford University Hospitals National Health Service Foundation Trust. Comparamos las cohortes con respecto a varios resultados (incluyendo muerte, hospitalización, ingreso en la unidad de cuidados intensivos [UCI], necesidad de cuidados intensivos y necesidad de ventilación invasiva). Se realizó un análisis de coincidencia de puntajes de propensión para evaluar una asociación entre el trasplante de hígado y la muerte.Hallazgos
Entre el 25 de marzo y el 26 de junio de 2020, se recopilaron datos de 151 receptores adultos de trasplante de hígado de 18 países (mediana de edad de 60 años [IQR 47–66], 102 [68%] hombres, 49 [32%] mujeres) y 627 pacientes que no se habían sometido a trasplante de hígado (mediana de edad de 73 años [44–84], 329 [52%] hombres, 298 [48%] mujeres). Los grupos no difirieron con respecto a la proporción de pacientes hospitalizados (124 [82%] pacientes en la cohorte de trasplante de hígado frente a 474 [76%] en la cohorte de comparación, p= 0,106), o que requirieron cuidados intensivos (47 [31%] frente a 185 [30%], p=0,837). Sin embargo, el ingreso en UCI (43 [28%] vs 52 [8%], p<0·0001) y la ventilación invasiva (30 [20%] vs 32 [5%], p<0·0001) fueron más frecuentes en la cohorte de trasplante de hígado. 28 (19%) pacientes en la cohorte de trasplante de hígado murieron, en comparación con 167 (27%) en la cohorte de comparación (p=0·046). En el análisis de coincidencia de puntajes de propensión (ajustando por edad, sexo, concentración de creatinina, obesidad, hipertensión, diabetes y etnia), el trasplante de hígado no aumentó significativamente el riesgo de muerte en pacientes con infección por SARS-CoV-2 (diferencia de riesgo absoluta 1·4% [IC del 95% -7 ·7 a 10·4]). El análisis de regresión logística multivariable mostró que la edad (odds ratio 1·06 [IC 95% 1·01 a 1·11] por aumento de 1 año), la concentración de creatinina sérica (1·57 [1·05 a 2·36] por aumento de 1 mg/dL) y el cáncer no hepático (18·30 [1·96 a 170·75]) se asociaron con la muerte entre los receptores de trasplantes de hígado.Interpretación
El trasplante de hígado no se asoció de forma independiente con la muerte, mientras que el aumento de la edad y la presencia de comorbilidades sí. Los factores distintos del trasplante deben considerarse preferentemente en relación con el distanciamiento físico y la prestación de atención médica a los pacientes con trasplantes de hígado durante la pandemia de COVID-19.Financiación
Asociación Europea para el Estudio del Hígado, Institutos Nacionales de Salud de EE. UU., Instituto Nacional de Investigación en Salud del Reino Unido.Files
      
        pdf.pdf
        
      
    
    
      
        Files
         (16.1 kB)
        
      
    
    | Name | Size | Download all | 
|---|---|---|
| 
          
          md5:1d890fb12c11897f1707deff6ab217f1
           | 
        
        16.1 kB | Preview Download | 
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
 - النتائج التالية لعدوى فيروس كورونا 2 المرتبط بمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة في متلقي زراعة الكبد: دراسة سجل دولي
 - Translated title (French)
 - Résultats à la suite d'une infection par le SRAS-CoV-2 chez des receveurs de transplantation hépatique : une étude de registre internationale
 - Translated title (Spanish)
 - Resultados después de la infección por SARS-CoV-2 en receptores de trasplante de hígado: un estudio de registro internacional
 
Identifiers
- Other
 - https://openalex.org/W3080747588
 - DOI
 - 10.1016/s2468-1253(20)30271-5
 
            
              References
            
          
        - https://openalex.org/W1489794536
 - https://openalex.org/W1577923989
 - https://openalex.org/W2130938947
 - https://openalex.org/W2131686263
 - https://openalex.org/W2154766420
 - https://openalex.org/W2944434778
 - https://openalex.org/W3009885589
 - https://openalex.org/W3012259277
 - https://openalex.org/W3013000795
 - https://openalex.org/W3016139359
 - https://openalex.org/W3017734961
 - https://openalex.org/W3019289298
 - https://openalex.org/W3023700563
 - https://openalex.org/W3023787531
 - https://openalex.org/W3024930914
 - https://openalex.org/W3032031508
 - https://openalex.org/W3033102220
 - https://openalex.org/W3033255642