Published October 18, 2018
| Version v1
Publication
Open
Impact of Global DNA Methylation in Treatment Outcome of Colorectal Cancer Patients
Creators
- 1. Cairo University
Description
Background: Global DNA methylation has an impact in cancer pathogenesis and progression. This study aimed at investigating the impact of global DNA methylation in treatment outcome of Colorectal Cancer (CRC). Patients and Methods: Global DNA methylation was measured by LC/MS/MS in peripheral blood leucocytes of 102, 48, and 32 Egyptian CRC patients at baseline and after 3 and 6 months of Fluoropyrimidine (FP) therapy respectively, in addition to 32 normal healthy matched in age and sex. The genetic expressions of DNA methyl transferases (DNMTs) were determined and correlated with patients' survival using univariate and multivariate methods of analyses. Results: Egyptian CRC patients had significant global hypomethylation of 5mC level and 5mC % with overexpression of DNMT3A and DNMT3B. Significant higher 5mC levels were shown in patients > 45 years, male gender, T2 tumors, stage II, negative lymph nodes, and absence of metastasis. FP therapy significantly reduced DNA methylation particularly in the subgroups of patients with high DNA methylation level at baseline and good prognostic features. After 3 years of follow up, patients with 5mC % > 8.02% had significant poor overall survival (OS) while, significant better event-free survival (EFS) was found in patients with 5mC level > 0.55. High initial CEA level and presence of metastasis were significantly associated with hazards of disease progression and death. Conclusion: Global DNA methylation has a significant impact on the treatment outcome and survival of Egyptian CRC patients treated with FP- based therapy.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
معلومات أساسية: مثيلة الحمض النووي العالمية لها تأثير في التسبب في السرطان وتطوره. تهدف هذه الدراسة إلى التحقيق في تأثير مثيلة الحمض النووي العالمية في نتائج علاج سرطان القولون والمستقيم (CRC). المرضى والطرق: تم قياس مثيلة الحمض النووي العالمية بواسطة LC/MS/MS في كريات الدم البيضاء الطرفية لـ 102 و 48 و 32 مريضًا مصريًا من CRC عند خط الأساس وبعد 3 و 6 أشهر من العلاج بالفلوروبيريميدين (FP) على التوالي، بالإضافة إلى 32 طبيعيًا صحيًا متطابقًا في العمر والجنس. تم تحديد التعبيرات الجينية لأنزيمات نقل ميثيل الحمض النووي (DNMTs) وربطها ببقاء المرضى باستخدام طرق تحليل أحادية ومتعددة المتغيرات. النتائج: كان لدى مرضى CRC المصريين نقص ميثيل عالمي كبير في مستوى 5mC و 5mC ٪ مع التعبير المفرط عن DNMT3A و DNMT3B. ظهرت مستويات أعلى بكثير من 5mC في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 45 عامًا، والجنس الذكري، وأورام T2، والمرحلة الثانية، والغدد الليمفاوية السلبية، وغياب النقائل. قلل علاج FP بشكل كبير من مثيلة الحمض النووي خاصة في المجموعات الفرعية من المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستوى مثيلة الحمض النووي عند خط الأساس وميزات النذير الجيدة. بعد 3 سنوات من المتابعة، كان لدى المرضى الذين يعانون من 5mC ٪> 8.02 ٪ ضعف كبير في البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) بينما، تم العثور على بقاء أفضل بكثير خالية من الأحداث (EFS) في المرضى الذين يعانون من مستوى 5mC > 0.55. ارتبط ارتفاع مستوى CEA الأولي ووجود ورم خبيث بشكل كبير بمخاطر تطور المرض والوفاة. الاستنتاج: إن مثيلة الحمض النووي العالمية لها تأثير كبير على نتائج العلاج وبقاء مرضى CRC المصريين الذين عولجوا بالعلاج القائم على FP.Translated Description (French)
Contexte : La méthylation globale de l'ADN a un impact sur la pathogenèse et la progression du cancer. Cette étude visait à étudier l'impact de la méthylation globale de l'ADN sur les résultats du traitement du cancer colorectal (CCR). Patients et méthodes : La méthylation globale de l'ADN a été mesurée par LC/MS/MS dans les leucocytes du sang périphérique de 102, 48 et 32 patients égyptiens atteints de CCR à l'inclusion et après 3 et 6 mois de traitement par fluoropyrimidine (FP) respectivement, en plus de 32 patients sains normaux appariés en âge et en sexe. Les expressions génétiques des ADN méthyl transférases (DNMT) ont été déterminées et corrélées avec la survie des patients à l'aide de méthodes d'analyse univariées et multivariées. Résultats : les patients égyptiens atteints de CCR présentaient une hypométhylation globale significative de 5 mC et de 5 mC % avec une surexpression de DNMT3A et DNMT3B. Des taux significativement plus élevés de 5 mC ont été observés chez les patients de plus de 45 ans, de sexe masculin, de tumeurs T2, de stade II, de ganglions lymphatiques négatifs et d'absence de métastases. Le traitement par PF a significativement réduit la méthylation de l'ADN, en particulier dans les sous-groupes de patients présentant un niveau élevé de méthylation de l'ADN à l'inclusion et de bonnes caractéristiques pronostiques. Après 3 ans de suivi, les patients avec un % de 5mC > 8,02 % avaient une survie globale (SG) médiocre significative alors qu'une survie sans événement (SSE) significativement meilleure a été trouvée chez les patients avec un niveau de 5mC > 0,55. Un taux initial élevé d'ACE et la présence de métastases étaient significativement associés à des risques de progression de la maladie et de décès. Conclusion : La méthylation globale de l'ADN a un impact significatif sur les résultats du traitement et la survie des patients égyptiens atteints de CCR traités par un traitement à base de PF.Translated Description (Spanish)
Antecedentes: La metilación global del ADN tiene un impacto en la patogénesis y progresión del cáncer. Este estudio tuvo como objetivo investigar el impacto de la metilación global del ADN en el resultado del tratamiento del cáncer colorrectal (CCR). Pacientes y métodos: La metilación global del ADN se midió mediante LC/MS/MS en leucocitos de sangre periférica de 102, 48 y 32 pacientes con CCR egipcio al inicio del estudio y después de 3 y 6 meses de terapia con fluoropirimidina (FP) respectivamente, además de 32 sanos normales emparejados en edad y sexo. Las expresiones genéticas de las ADN metil transferasas (DNMT) se determinaron y correlacionaron con la supervivencia de los pacientes utilizando métodos de análisis univariantes y multivariantes. Resultados: Los pacientes con CCR egipcio tuvieron una hipometilación global significativa de 5mC y 5mC % con sobreexpresión de DNMT3A y DNMT3B. Se mostraron niveles significativamente más altos de 5mC en pacientes > 45 años, sexo masculino, tumores T2, estadio II, ganglios linfáticos negativos y ausencia de metástasis. La terapia de FP redujo significativamente la metilación del ADN, particularmente en los subgrupos de pacientes con un alto nivel de metilación del ADN al inicio del estudio y características de buen pronóstico. Después de 3 años de seguimiento, los pacientes con 5mC % > 8.02% tuvieron una supervivencia general (OS) significativamente pobre, mientras que se encontró una supervivencia libre de eventos (EFS) significativamente mejor en pacientes con un nivel de 5mC > 0.55. El alto nivel inicial de CEA y la presencia de metástasis se asociaron significativamente con los riesgos de progresión de la enfermedad y muerte. Conclusión: La metilación global del ADN tiene un impacto significativo en el resultado del tratamiento y la supervivencia de los pacientes con CCR egipcio tratados con terapia basada en PF.Files
pdf.pdf
Files
(2.7 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:d25234447eadc187274ae513c9b46083
|
2.7 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تأثير مثيلة الحمض النووي العالمية في نتائج علاج مرضى سرطان القولون والمستقيم
- Translated title (French)
- Impact de la méthylation globale de l'ADN sur les résultats du traitement des patients atteints de cancer colorectal
- Translated title (Spanish)
- Impacto de la metilación global del ADN en el resultado del tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2893000701
- DOI
- 10.3389/fphar.2018.01173
References
- https://openalex.org/W1577875429
- https://openalex.org/W1606718563
- https://openalex.org/W1616664923
- https://openalex.org/W1907421440
- https://openalex.org/W1922615383
- https://openalex.org/W1973759523
- https://openalex.org/W1976150924
- https://openalex.org/W1997431917
- https://openalex.org/W1997453048
- https://openalex.org/W2022394445
- https://openalex.org/W2025241935
- https://openalex.org/W2026919212
- https://openalex.org/W2028901814
- https://openalex.org/W2035093462
- https://openalex.org/W2043363016
- https://openalex.org/W2051414678
- https://openalex.org/W2053705419
- https://openalex.org/W2054876467
- https://openalex.org/W2055023977
- https://openalex.org/W2056389138
- https://openalex.org/W2075529416
- https://openalex.org/W2078627116
- https://openalex.org/W2081381852
- https://openalex.org/W2081427468
- https://openalex.org/W2082056146
- https://openalex.org/W2082231527
- https://openalex.org/W2085137047
- https://openalex.org/W2087985823
- https://openalex.org/W2088111575
- https://openalex.org/W2093188241
- https://openalex.org/W2096139566
- https://openalex.org/W2099556709
- https://openalex.org/W2099900128
- https://openalex.org/W2099982130
- https://openalex.org/W2107051809
- https://openalex.org/W2114599216
- https://openalex.org/W2116514922
- https://openalex.org/W2129930708
- https://openalex.org/W2139077902
- https://openalex.org/W2149816812
- https://openalex.org/W2150269898
- https://openalex.org/W2152203766
- https://openalex.org/W2152286713
- https://openalex.org/W2152656267
- https://openalex.org/W2163061363
- https://openalex.org/W2164212079
- https://openalex.org/W2202722181
- https://openalex.org/W2222013644
- https://openalex.org/W2302003756
- https://openalex.org/W2341664663
- https://openalex.org/W2474280112
- https://openalex.org/W2490712594
- https://openalex.org/W2516412319
- https://openalex.org/W2562908937
- https://openalex.org/W2568764836
- https://openalex.org/W2573649911
- https://openalex.org/W2586702633
- https://openalex.org/W2594615189
- https://openalex.org/W2596440417
- https://openalex.org/W2743932745
- https://openalex.org/W2751799235