Episodic Therapy for Genital Herpes in Sub-Saharan Africa: A Pooled Analysis from Three Randomized Controlled Trials
Creators
- 1. London School of Hygiene & Tropical Medicine
 - 2. Universidad del Valle de Guatemala
 - 3. Lighthouse Trust
 - 4. Assistance Publique – Hôpitaux de Paris
 - 5. Hôpital Saint-Louis
 - 6. Université Paris Cité
 - 7. Université de Sherbrooke
 - 8. University of the Witwatersrand
 - 9. National Health Laboratory Service
 - 10. University of North Carolina at Chapel Hill
 
Description
A randomized controlled trial in South Africa found a beneficial effect of acyclovir on genital ulcer healing, but no effect was seen in trials in Ghana, Central African Republic and Malawi. The aim of this paper is to assess whether the variation in impact of acyclovir on ulcer healing in these trials can be explained by differences in the characteristics of the study populations.Pooled data were analysed to estimate the impact of acyclovir on the proportion of ulcers healed seven days after randomisation by HIV/CD4 status, ulcer aetiology, size and duration before presentation; and impact on lesional HIV-1. Risk ratios (RR) were estimated using Poisson regression with robust standard errors. Of 1478 patients with genital ulcer, most (63%) had herpetic ulcers (16% first episode HSV-2 ulcers), and a further 3% chancroid, 2% syphilis, 0.7% lymphogranuloma venereum and 31% undetermined aetiology. Over half (58%) of patients were HIV-1 seropositive. The median duration of symptoms before presentation was 6 days. Patients on acyclovir were more likely to have a healed ulcer on day 7 (63% vs 57%, RR = 1.08, 95% CI 0.98-1.18), shorter time to healing (p = 0.04) and less lesional HIV-1 RNA (p = 0.03). Small ulcers (<50 mm(2)), HSV-2 ulcers, first episode HSV-2 ulcers, and ulcers in HIV-1 seropositive individuals responded best but the better effectiveness in South Africa was not explained by differences in these factors.There may be slight benefit in adding acyclovir to syndromic management in settings where most ulcers are genital herpes. The stronger effect among HIV-1 infected individuals suggests that acyclovir may be beneficial for GUD/HIV-1 co-infected patients. The high prevalence in this population highlights that genital ulceration in patients with unknown HIV status provides a potential entry point for provider-initiated HIV testing.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
وجدت تجربة عشوائية مضبوطة في جنوب إفريقيا تأثيرًا مفيدًا للأسيكلوفير على شفاء قرحة الأعضاء التناسلية، ولكن لم يظهر أي تأثير في التجارب في غانا وجمهورية إفريقيا الوسطى وملاوي. الهدف من هذه الورقة هو تقييم ما إذا كان التباين في تأثير الأسيكلوفير على شفاء القرحة في هذه التجارب يمكن تفسيره بالاختلافات في خصائص مجموعات الدراسة. تم تحليل البيانات المجمعة لتقدير تأثير الأسيكلوفير على نسبة القرحة التي تلتئم بعد سبعة أيام من التوزيع العشوائي حسب حالة فيروس نقص المناعة البشرية/CD4، ومسببات القرحة، والحجم والمدة قبل التقديم ؛ والتأثير على فيروس نقص المناعة البشرية -1 الآفات. تم تقدير نسب المخاطر (RR) باستخدام انحدار بواسون مع أخطاء قياسية قوية. من بين 1478 مريضًا يعانون من قرحة الأعضاء التناسلية، كان معظمهم (63 ٪) يعانون من قرحة الهربس (16 ٪ قرحة الحلقة الأولى HSV -2)، و 3 ٪ قرحة أخرى، و 2 ٪ زهري، و 0.7 ٪ ورم حبيبي لمفي و 31 ٪ مسببات غير محددة. كان أكثر من نصف (58 ٪) المرضى مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1. كان متوسط مدة الأعراض قبل العرض 6 أيام. كان المرضى الذين يتناولون الأسيكلوفير أكثر عرضة للإصابة بقرحة ملتئمة في اليوم السابع (63 ٪ مقابل 57 ٪، RR = 1.08، 95 ٪ CI 0.98-1.18)، ووقت أقصر للشفاء (p = 0.04) وأقل آفة HIV -1 RNA (p = 0.03). كانت القرحة الصغيرة (<50 مم(2))، وقرحة HSV -2، وقرحة الحلقة الأولى HSV -2، والقرحة في الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 إيجابية المصل استجابت بشكل أفضل ولكن لم يتم تفسير الفعالية الأفضل في جنوب إفريقيا بالاختلافات في هذه العوامل. قد تكون هناك فائدة طفيفة في إضافة الأسيكلوفير إلى إدارة المتلازمات في البيئات التي تكون فيها معظم القرحة هي الهربس التناسلي. يشير التأثير الأقوى بين الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 إلى أن الأسيكلوفير قد يكون مفيدًا للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/فيروس نقص المناعة البشرية -1. يسلط الانتشار المرتفع في هذه الفئة من السكان الضوء على أن تقرح الأعضاء التناسلية لدى المرضى الذين يعانون من حالة غير معروفة لفيروس نقص المناعة البشرية يوفر نقطة دخول محتملة لاختبار فيروس نقص المناعة البشرية الذي يبدأه مقدم الرعاية.Translated Description (French)
Un essai contrôlé randomisé en Afrique du Sud a révélé un effet bénéfique de l'acyclovir sur la cicatrisation des ulcères génitaux, mais aucun effet n'a été observé dans les essais au Ghana, en République centrafricaine et au Malawi. L'objectif de cet article est d'évaluer si la variation de l'impact de l'acyclovir sur la guérison des ulcères dans ces essais peut être expliquée par des différences dans les caractéristiques des populations de l'étude. Les données regroupées ont été analysées pour estimer l'impact de l'acyclovir sur la proportion d'ulcères guéris sept jours après la randomisation selon le statut VIH/CD4, l'étiologie de l'ulcère, la taille et la durée avant la présentation ; et l'impact sur le VIH-1 lésionnel. Les ratios de risque (RR) ont été estimés en utilisant la régression de Poisson avec des erreurs-types robustes. Sur 1 478 patients atteints d'ulcère génital, la plupart (63 %) présentaient des ulcères herpétiques (16 % des ulcères du premier épisode du VHS-2), ainsi que 3 % de chancre mou, 2 % de syphilis, 0,7 % de lymphogranulome vénérien et 31 % d'étiologie indéterminée. Plus de la moitié (58 %) des patients étaient séropositifs pour le VIH-1. La durée médiane des symptômes avant la présentation était de 6 jours. Les patients sous acyclovir étaient plus susceptibles d'avoir un ulcère guéri au jour 7 (63 % contre 57 %, RR = 1,08, IC à 95 % 0,98-1,18), un délai de guérison plus court (p = 0,04) et moins d'ARN VIH-1 lésionnel (p = 0,03). Les petits ulcères (<50 mm(2)), les ulcères à HSV-2, les ulcères à HSV-2 du premier épisode et les ulcères chez les personnes séropositives pour le VIH-1 ont mieux répondu, mais la meilleure efficacité en Afrique du Sud n'a pas été expliquée par les différences entre ces facteurs. Il peut y avoir un léger avantage à ajouter de l'acyclovir à la prise en charge syndromique dans les contextes où la plupart des ulcères sont l'herpès génital. L'effet plus fort chez les personnes infectées par le VIH-1 suggère que l'acyclovir peut être bénéfique pour les patients co-infectés par le GUD/VIH-1. La prévalence élevée dans cette population souligne que l'ulcération génitale chez les patients dont le statut VIH est inconnu constitue un point d'entrée potentiel pour le dépistage du VIH initié par le fournisseur.Translated Description (Spanish)
Un ensayo controlado aleatorio en Sudáfrica encontró un efecto beneficioso del aciclovir en la curación de úlceras genitales, pero no se observó ningún efecto en ensayos en Ghana, República Centroafricana y Malawi. El objetivo de este artículo es evaluar si la variación en el impacto del aciclovir en la curación de la úlcera en estos ensayos puede explicarse por las diferencias en las características de las poblaciones de estudio. Se analizaron los datos combinados para estimar el impacto del aciclovir en la proporción de úlceras curadas siete días después de la aleatorización por estado de VIH/CD4, etiología de la úlcera, tamaño y duración antes de la presentación; e impacto en el VIH-1 lesional. Los cocientes de riesgo (RR) se estimaron utilizando la regresión de Poisson con errores estándar sólidos. De 1478 pacientes con úlcera genital, la mayoría (63%) tenía úlceras herpéticas (16% primer episodio de úlceras HSV-2), y otro 3% chancroide, 2% sífilis, 0,7% linfogranuloma venéreo y 31% etiología indeterminada. Más de la mitad (58%) de los pacientes eran seropositivos al VIH-1. La duración media de los síntomas antes de la presentación fue de 6 días. Los pacientes tratados con aciclovir tenían más probabilidades de tener una úlcera cicatrizada en el día 7 (63% frente a 57%, RR = 1,08, IC 95% 0,98-1,18), menor tiempo de cicatrización (p = 0,04) y menos ARN del VIH-1 lesionado (p = 0,03). Las úlceras pequeñas (<50 mm(2)), las úlceras por VHS-2, el primer episodio de úlceras por VHS-2 y las úlceras en individuos seropositivos al VIH-1 respondieron mejor, pero la mejor efectividad en Sudáfrica no se explicó por las diferencias en estos factores. Puede haber un ligero beneficio al agregar aciclovir al tratamiento sindrómico en entornos donde la mayoría de las úlceras son herpes genital. El efecto más fuerte entre las personas infectadas por el VIH-1 sugiere que el aciclovir puede ser beneficioso para los pacientes coinfectados con GUD/VIH-1. La alta prevalencia en esta población destaca que la ulceración genital en pacientes con estado de VIH desconocido proporciona un posible punto de entrada para las pruebas de VIH iniciadas por el proveedor.Files
      
        journal.pone.0022601&type=printable.pdf
        
      
    
    
      
        Files
         (360.5 kB)
        
      
    
    | Name | Size | Download all | 
|---|---|---|
| 
          
          md5:bb8fa98ef591022f4e340dfc5fa76d92
           | 
        
        360.5 kB | Preview Download | 
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
 - العلاج العرضي للهربس التناسلي في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى: تحليل مجمع من ثلاث تجارب عشوائية مضبوطة
 - Translated title (French)
 - Traitement épisodique de l'herpès génital en Afrique subsaharienne : une analyse groupée de trois essais contrôlés randomisés
 - Translated title (Spanish)
 - Terapia episódica para el herpes genital en África subsahariana: un análisis agrupado de tres ensayos controlados aleatorios
 
Identifiers
- Other
 - https://openalex.org/W2121751336
 - DOI
 - 10.1371/journal.pone.0022601
 
            
              References
            
          
        - https://openalex.org/W1964467627
 - https://openalex.org/W1964522214
 - https://openalex.org/W1972013865
 - https://openalex.org/W1978317163
 - https://openalex.org/W2019492918
 - https://openalex.org/W2020275501
 - https://openalex.org/W2041290903
 - https://openalex.org/W2046097061
 - https://openalex.org/W2051174413
 - https://openalex.org/W2051907961
 - https://openalex.org/W2097301807
 - https://openalex.org/W2097573361
 - https://openalex.org/W2112669742
 - https://openalex.org/W2114967009
 - https://openalex.org/W2115144382
 - https://openalex.org/W2119274821
 - https://openalex.org/W2125053149
 - https://openalex.org/W2130145455
 - https://openalex.org/W2130245737
 - https://openalex.org/W2139463374
 - https://openalex.org/W2152299991
 - https://openalex.org/W2152599479
 - https://openalex.org/W2155073431
 - https://openalex.org/W2167876918
 - https://openalex.org/W2169431633