Published July 15, 2020
| Version v1
Publication
Open
Efficacy and Safety of Albendazole in Hookworm-infected Preschool-aged Children, School-aged Children, and Adults in Côte d'Ivoire: A Phase 2 Randomized, Controlled Dose-finding Trial
Creators
- 1. Swiss Tropical and Public Health Institute
- 2. University of Basel
- 3. Université Félix Houphouët-Boigny
- 4. Swiss Centre for Scientific Research
Description
Abstract Background Infections with hookworms affect about half a billion people worldwide. Recommended therapy includes 400 mg of albendazole, which is moderately efficacious. Higher doses have been rarely assessed. Methods A randomized, controlled dose-finding trial was conducted in Côte d'Ivoire with the aim of recruiting 120 preschool-aged children (PSAC), 200 school-aged children (SAC), and 200 adults. Eligible PSAC were randomized 1:1:1 to 200 mg, 400 mg, or 600 mg of albendazole; the other age groups were randomized 1:1:1:1:1 to placebo or 200 mg, 400 mg, 600 mg, or 800 mg. The primary outcome was cure rates (CRs) assessed 14–21 days post-treatment by quadruplicate Kato-Katz thick smears. Hyperbolic Emax models were used to determine dose-response. Results 38 PSAC, 133 SAC, and 196 adults were enrolled. In adults, predicted CRs increased with ascending doses of albendazole, with a CR of 74.9% (95% confidence interval [CI], 55.6%–87.7%) in the 800-mg arm. Observed CRs increased with ascending doses of albendazole reaching a maximum of 94.1% (95% CI, 80.3%–99.3%). In SAC, the predicted dose-response curve increased marginally, with CRs ranging from 64.0% in the 200-mg arm to 76.0% in the 800-mg arm. Sample size in PSAC was considered too small to derive meaningful conclusions. 10.7% and 5.1% of participants reported any adverse event at 3 hours and 24 hours post-treatment, respectively. Conclusions A single 800-mg albendazole dose provides higher efficacy against hookworm and is well tolerated in adults and should be considered for community-based strategies targeting adults. For PSAC and SAC, current recommendations suffice. Clinical Trials Registration NCT03527745.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
خلفية مجردة تؤثر العدوى بالديدان الشصية على حوالي نصف مليار شخص في جميع أنحاء العالم. يشمل العلاج الموصى به 400 ملغ من ألبيندازول، وهو فعال بشكل معتدل. ونادراً ما تم تقييم جرعات أعلى. تم إجراء تجربة عشوائية مضبوطة لاكتشاف الجرعة في كوت ديفوار بهدف تجنيد 120 طفلاً في سن ما قبل المدرسة، و 200 طفل في سن المدرسة، و 200 بالغ. تم اختيار PSAC المؤهل بشكل عشوائي 1:1:1 إلى 200 ملغ، 400 ملغ، أو 600 ملغ من ألبيندازول ؛ تم اختيار الفئات العمرية الأخرى بشكل عشوائي 1:1:1:1:1 إلى الدواء الوهمي أو 200 ملغ، 400 ملغ، 600 ملغ، أو 800 ملغ. كانت النتيجة الأساسية هي معدلات الشفاء (CRs) التي تم تقييمها بعد 14–21 يومًا من العلاج عن طريق مسحات كاتو كاتز الرباعية السميكة. تم استخدام نماذج إيماكس الزائدة لتحديد الاستجابة للجرعة. تم تسجيل النتائج 38 PSAC و 133 SAC و 196 بالغًا. في البالغين، زادت CRs المتوقعة مع جرعات متزايدة من ألبيندازول، مع CR من 74.9 ٪ (فاصل ثقة 95 ٪ [CI]، 55.6 ٪-87.7 ٪) في ذراع 800 ملغ. زادت CRs المرصودة مع وصول جرعات متزايدة من ألبيندازول إلى 94.1 ٪ كحد أقصى (95 ٪ CI، 80.3 ٪ -99.3 ٪). في SAC، زاد منحنى الاستجابة للجرعة المتوقع بشكل طفيف، حيث تراوحت CRs من 64.0 ٪ في ذراع 200 ملغ إلى 76.0 ٪ في ذراع 800 ملغ. تم اعتبار حجم العينة في PSAC صغيرًا جدًا لاستخلاص استنتاجات ذات مغزى. أبلغ 10.7 ٪ و 5.1 ٪ من المشاركين عن أي حدث سلبي في 3 ساعات و 24 ساعة بعد العلاج، على التوالي. الاستنتاجات توفر جرعة واحدة من ألبيندازول 800 ملغ فعالية أعلى ضد الدودة الشصية وهي جيدة التحمل لدى البالغين ويجب أخذها في الاعتبار للاستراتيجيات المجتمعية التي تستهدف البالغين. بالنسبة لـ PSAC و SAC، تكفي التوصيات الحالية. تسجيل التجارب السريرية NCT03527745.Translated Description (French)
Résumé Contexte Les infections par les ankylostomes touchent environ un demi-milliard de personnes dans le monde. Le traitement recommandé comprend 400 mg d'albendazole, qui est modérément efficace. Des doses plus élevées ont rarement été évaluées. Méthodes Un essai randomisé et contrôlé de détermination de la dose a été mené en Côted'Ivoire dans le but de recruter 120 enfants d'âge préscolaire (PSAC), 200 enfants d'âge scolaire (SAC) et 200 adultes. L'AFPC admissible a été randomisée de 1:1:1 à 200 mg, 400 mg ou 600 mg d'albendazole ; les autres groupes d'âge ont été randomisés de 1:1:1:1:1 à un placebo ou à 200 mg, 400 mg, 600 mg ou 800 mg. Le critère de jugement principal était le taux de guérison (RC) évalué 14 à 21 jours après le traitement par des frottis épais Kato-Katz quadruplés. Des modèles Emax hyperboliques ont été utilisés pour déterminer la relation dose-réponse. Résultats 38 PSAC, 133 SAC et 196 adultes ont été inscrits. Chez les adultes, les RC prédites ont augmenté avec les doses croissantes d'albendazole, avec une RC de 74,9 % (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 55,6 %-87,7 %) dans le bras 800 mg. Les RC observées ont augmenté avec les doses croissantes d'albendazole atteignant un maximum de 94,1 % (IC à 95 %, 80,3 %-99,3 %). Dans le bras SAC, la courbe dose-réponse prédite a légèrement augmenté, avec des RC allant de 64,0 % dans le bras 200 mg à 76,0 % dans le bras 800 mg. La taille de l'échantillon à l'AFPC a été jugée trop petite pour tirer des conclusions significatives. 10,7 % et 5,1 % des participants ont signalé tout événement indésirable 3 heures et 24 heures après le traitement, respectivement. Conclusions Une dose unique de 800 mg d'albendazole offre une plus grande efficacité contre l'ankylostome et est bien tolérée chez les adultes et devrait être envisagée pour les stratégies communautaires ciblant les adultes. Pour l'AFPC et LE SAC, les recommandations actuelles suffisent. Enregistrement des essais cliniques NCT03527745.Translated Description (Spanish)
Antecedentes Las infecciones por anquilostomas afectan a unos 500 millones de personas en todo el mundo. La terapia recomendada incluye 400 mg de albendazol, que es moderadamente eficaz. Rara vez se han evaluado dosis más altas. Métodos Se realizó un ensayo aleatorizado y controlado de búsqueda de dosis en Costa de Marfil con el objetivo de reclutar a 120 niños en edad preescolar (PSAC), 200 niños en edad escolar (SAC) y 200 adultos. Los PSAC elegibles se aleatorizaron 1:1:1 a 200 mg, 400 mg o 600 mg de albendazol; los otros grupos de edad se aleatorizaron 1:1:1:1:1 a placebo o 200 mg, 400 mg, 600 mg u 800 mg. El resultado primario fueron las tasas de curación (CR) evaluadas 14–21 días después del tratamiento mediante frotis gruesos de Kato-Katz por cuadruplicado. Se utilizaron modelos Emax hiperbólicos para determinar la respuesta a la dosis. Resultados Se inscribieron 38 PSAC, 133 SAC y 196 adultos. En adultos, las CR predichas aumentaron con dosis ascendentes de albendazol, con una CR del 74,9% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 55,6%-87,7%) en el grupo de 800 mg. Las RC observadas aumentaron con dosis ascendentes de albendazol que alcanzaron un máximo del 94,1% (IC del 95%, 80,3%-99,3%). En SAC, la curva predicha de dosis-respuesta aumentó marginalmente, con CR que oscilaron entre el 64,0% en el grupo de 200 mg y el 76,0% en el grupo de 800 mg. El tamaño de la muestra en PSAC se consideró demasiado pequeño para derivar conclusiones significativas. El 10,7% y el 5,1% de los participantes informaron cualquier evento adverso a las 3 horas y 24 horas después del tratamiento, respectivamente. Conclusiones Una dosis única de 800 mg de albendazol proporciona una mayor eficacia contra el anquilostoma y es bien tolerada en adultos y debe considerarse para las estrategias basadas en la comunidad dirigidas a adultos. Para PSAC y SAC, las recomendaciones actuales son suficientes. Registro de Ensayos Clínicos NCT03527745.Files
ciaa989.pdf.pdf
Files
(93 Bytes)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:b0d506893d4802090edf1644f5f082cd
|
93 Bytes | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- فعالية وسلامة ألبيندازول في الأطفال في سن ما قبل المدرسة المصابين بالديدان الشصية، والأطفال في سن المدرسة، والبالغين في كوتديفوار: تجربة عشوائية عشوائية، خاضعة للرقابة لاكتشاف الجرعة
- Translated title (French)
- Efficacité et innocuité de l'albendazole chez les enfants d'âge préscolaire, les enfants d'âge scolaire et les adultes infectés par l'ankylostome en Côte d'Ivoire : un essai de phase 2 randomisé et contrôlé de détermination de la dose
- Translated title (Spanish)
- Eficacia y seguridad del albendazol en niños en edad preescolar, niños en edad escolar y adultos infectados por anquilostomas en Costa de Marfil: un ensayo de fase 2 aleatorizado y controlado de búsqueda de dosis
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3043816350
- DOI
- 10.1093/cid/ciaa989
References
- https://openalex.org/W1561881988
- https://openalex.org/W1991896128
- https://openalex.org/W2016677954
- https://openalex.org/W2042177580
- https://openalex.org/W2057353489
- https://openalex.org/W2059686232
- https://openalex.org/W2060078710
- https://openalex.org/W2062166509
- https://openalex.org/W2088719505
- https://openalex.org/W2102535374
- https://openalex.org/W2110912616
- https://openalex.org/W2112355136
- https://openalex.org/W2131240832
- https://openalex.org/W2133006527
- https://openalex.org/W2151211884
- https://openalex.org/W2162812556
- https://openalex.org/W2509632222
- https://openalex.org/W2588313664
- https://openalex.org/W2751792491
- https://openalex.org/W2753029449
- https://openalex.org/W2759758131
- https://openalex.org/W2782671617
- https://openalex.org/W2903270279
- https://openalex.org/W2937488800
- https://openalex.org/W2979962658
- https://openalex.org/W4210971000
- https://openalex.org/W4234297355
- https://openalex.org/W4240398296
- https://openalex.org/W4371571805