Published August 9, 2018 | Version v1
Publication Open

25‐Hydroxycholesterol protects against acute lung injury via targeting <scp>MD</scp>‐2

Creators

  • 1. Second Affiliated Hospital of Zhejiang University
  • 2. Zhejiang University
  • 3. Peking University

Description

Abstract Acute lung injury ( ALI ) is mainly caused by uncontrolled inflammatory response, and it remains without effective therapeutic options. 25‐hydroxycholesterol (25 HC ) has been reported to be a potent regulator of inflammation. The aim of this study was to investigate the effects of 25HC on lipopolysaccharide ( LPS )‐induced ALI . C57BL/6 mice were pretreated with 25 HC intraperitoneally before intratracheal exposure to LPS . Our results showed that 25 HC pretreatment improved survival rate, attenuated the pathological changes of the lung and decreased the release of inflammatory cytokines in mice. Consistently, 25 HC reduced expression of Toll‐like receptor ( TLR 4)‐mediated inflammatory cytokines in vitro. These effects of 25 HC were obtained by preventing LPS binding to TLR 4 via interaction with myeloid differentiation protein 2 ( MD ‐2). Crystal structure analysis suggested that 25 HC could bind MD ‐2 with high affinity into its hydrophobic pocket. Furthermore, LPS ‐induced activation of Akt/ NF ‐κB pathway was partially down‐regulated by 25 HC pretreatment. In summary, this study demonstrates that 25 HC could inhibit the overwhelming inflammatory response through MD ‐2 interaction, which suppresses Akt/ NF ‐κB signalling pathway. These findings suggest 25 HC may be a promising candidate for ALI prevention.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تحدث إصابة الرئة الحادة ( ALI ) بشكل أساسي بسبب الاستجابة الالتهابية غير المنضبطة، ولا تزال دون خيارات علاجية فعالة. تم الإبلاغ عن أن 25 هيدروكسي كولسترول (25 HC ) هو منظم قوي للالتهاب. كان الهدف من هذه الدراسة هو التحقيق في آثار 25HC على عديد السكاريد الدهني ( LPS ) الناجم عن ALI . تمت معالجة الفئران C57BL/6 مسبقًا بـ 25 HC داخل الصفاق قبل التعرض داخل القصبة الهوائية لـ LPS . أظهرت نتائجنا أن المعالجة المسبقة لـ 25 HC حسنت معدل البقاء على قيد الحياة، وخففت التغيرات المرضية في الرئة وقللت من إطلاق السيتوكينات الالتهابية في الفئران. باستمرار، قلل 25 HC من التعبير عن مستقبلات السيتوكينات الالتهابية بوساطة Toll-like ( TLR 4) في المختبر. تم الحصول على هذه الآثار من 25 HC عن طريق منع ارتباط LPS بـ TLR 4 عبر التفاعل مع بروتين التمايز النخاعي 2 ( MD -2). اقترح تحليل البنية البلورية أن 25 مركزًا صحيًا يمكن أن يربط MD -2 مع تقارب كبير في جيبه الكاره للماء. علاوة على ذلك، كان التنشيط المستحث بـ LPS لمسار AKT/ NF -κB منخفضًا جزئيًا -منظمًا بمعالجة مسبقة لـ 25 HC. باختصار، توضح هذه الدراسة أن 25 HC يمكن أن تمنع الاستجابة الالتهابية الساحقة من خلال تفاعل MD -2، الذي يثبط مسار إشارات AKT/ NF -κB. تشير هذه النتائج إلى أن 25 مركزًا صحيًا قد يكون مرشحًا واعدًا للوقاية من مرض علي.

Translated Description (French)

Résumé La lésion pulmonaire aiguë (LPA) est principalement causée par une réponse inflammatoire incontrôlée, et elle reste sans options thérapeutiques efficaces. Il a été rapporté que le 25‐hydroxycholestérol (25 HC ) est un puissant régulateur de l'inflammation. L'objectif de cette étude était d'étudier les effets du 25HC sur l'ALI induitepar les lipopolysaccharides ( LPS ). Les souris C57BL/6 ont été prétraitées avec 25 HC par voie intrapéritonéale avant l'exposition intratrachéale au LPS . Nos résultats ont montré que 25 HC en prétraitement amélioraient le taux de survie, atténuaient les changements pathologiques du poumon et diminuaient la libération de cytokines inflammatoires chez la souris. De manière constante, 25 HC ont réduit l'expression des cytokines inflammatoires médiées par le récepteur Toll-like ( TLR 4) in vitro. Ces effets de 25 HC ont été obtenus en empêchant la liaison du LPS au TLR 4 par interaction avec la protéine de différenciation myéloïde 2 ( MD ‐2). L'analyse de la structure cristalline a suggéré que 25 HC pourrait lier MD ‐2 avec une grande affinité dans sa poche hydrophobe. En outre, l'activation induitepar le LPS de la voie Akt/ NF κB a été partiellement régulée par 25 HC de prétraitement. En résumé, cette étude démontre que 25 HC pourrait inhiber la réponse inflammatoire écrasante par l'interaction MD ‐2, qui supprime la voie de signalisation Akt/ NF ‐κB. Ces résultats suggèrent que 25 HC peut être un candidat prometteur pour la prévention de l'ALI.

Translated Description (Spanish)

Resumen La lesión pulmonar aguda (LPA) es causada principalmente por una respuesta inflamatoria incontrolada, y permanece sin opciones terapéuticas efectivas. Se ha informado que el 25-hidroxicolesterol (25 HC ) es un potente regulador de la inflamación. El objetivo de este estudio fue investigar los efectos del 25HC en la ALI inducidapor lipopolisacáridos ( LPS ). Los ratones C57BL/6 se pretrataron con 25 HC por vía intraperitoneal antes de la exposición intratraqueal a LPS . Nuestros resultados mostraron que el pretratamiento con 25 HC mejoró la tasa de supervivencia, atenuó los cambios patológicos del pulmón y disminuyó la liberación de citocinas inflamatorias en ratones. Consistentemente, 25 HC redujeron la expresión de citocinas inflamatorias mediadaspor el receptor tipo Toll ( TLR 4) in vitro. Estos efectos de 25 HC se obtuvieron al prevenir la unión de LPS a TLR 4 a través de la interacción con la proteína de diferenciación mieloide 2 (MD-2). El análisis de la estructura cristalina sugirió que 25 HC podría unirse a MD-2 con alta afinidad en su bolsa hidrófoba. Además, la activación inducidapor LPS de la vía Akt/NF-κB fue parcialmente regulada por 25 HC de pretratamiento. En resumen, este estudio demuestra que 25 HC podría inhibir la abrumadora respuesta inflamatoria a través de la interacción MD-2, que suprime la vía de señalización Akt/ NF-kB. Estos hallazgos sugieren que 25 HC pueden ser un candidato prometedor para la prevención de la ALI.

Files

jcmm.13820.pdf

Files (16.0 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:4e887212aedf3e9182cfa33732259726
16.0 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
25-يحمي هيدروكسي كولسترول من إصابة الرئة الحادة عن طريق استهداف <scp>MD</scp> -2
Translated title (French)
25‐L'hydroxycholestérol protège contre les lésions pulmonaires aiguës en ciblant <scp>MD</scp>‐2
Translated title (Spanish)
25‐ El hidroxicolesterol protege contra la lesión pulmonar aguda a través de la orientación <scp>MD</scp>‐2

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2887361979
DOI
10.1111/jcmm.13820

Is supplement to
https://openalex.org/W4379052364 (Other)
https://openalex.org/W4206781811 (Other)
https://openalex.org/W3039146159 (Other)
https://openalex.org/W2571013527 (Other)
https://openalex.org/W2416795054 (Other)
https://openalex.org/W2392126385 (Other)
https://openalex.org/W2015667478 (Other)
https://openalex.org/W2011724047 (Other)
https://openalex.org/W1992848314 (Other)
https://openalex.org/W1955721074 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W1518359313
  • https://openalex.org/W1984391988
  • https://openalex.org/W1986359179
  • https://openalex.org/W1988188360
  • https://openalex.org/W1990065094
  • https://openalex.org/W1996168740
  • https://openalex.org/W1998457189
  • https://openalex.org/W2008906556
  • https://openalex.org/W2012397588
  • https://openalex.org/W2014748042
  • https://openalex.org/W2024991882
  • https://openalex.org/W2034222489
  • https://openalex.org/W2035377744
  • https://openalex.org/W2038267036
  • https://openalex.org/W2038363528
  • https://openalex.org/W2052429604
  • https://openalex.org/W2053640226
  • https://openalex.org/W2058205407
  • https://openalex.org/W2062835892
  • https://openalex.org/W2071016611
  • https://openalex.org/W2072517432
  • https://openalex.org/W2083991721
  • https://openalex.org/W2086676026
  • https://openalex.org/W2087867048
  • https://openalex.org/W2095833996
  • https://openalex.org/W2098130258
  • https://openalex.org/W2110880203
  • https://openalex.org/W2113504004
  • https://openalex.org/W2115207474
  • https://openalex.org/W2127934565
  • https://openalex.org/W2130655121
  • https://openalex.org/W2133449490
  • https://openalex.org/W2135148910
  • https://openalex.org/W2137103360
  • https://openalex.org/W2139500737
  • https://openalex.org/W2141190067
  • https://openalex.org/W2142656747
  • https://openalex.org/W2147669483
  • https://openalex.org/W2148021308
  • https://openalex.org/W2156613610
  • https://openalex.org/W2163674250
  • https://openalex.org/W2163976564
  • https://openalex.org/W2166078611
  • https://openalex.org/W2171636224
  • https://openalex.org/W2182355171
  • https://openalex.org/W2271952793
  • https://openalex.org/W2537648311
  • https://openalex.org/W2554212441
  • https://openalex.org/W2598033793
  • https://openalex.org/W4362196385