Published December 27, 2012
| Version v1
Publication
Open
A Statistical Interaction between Circumsporozoite Protein-Specific T Cell and Antibody Responses and Risk of Clinical Malaria Episodes following Vaccination with RTS,S/AS01E
Creators
- 1. John Radcliffe Hospital
- 2. University of Oxford
- 3. Kenya Medical Research Institute
- 4. GlaxoSmithKline (Belgium)
Description
The candidate malaria vaccine RTS,S/AS01(E) provides significant but partial protection from clinical malaria. On in vitro circumsporozoite protein (CSP) peptide stimulation and intra-cellular cytokine staining of whole blood taken from 407 5-17 month-old children in a phase IIb trial of RTS,S/AS01(E), we identified significantly increased frequencies of two CSP-specific CD4+ T cells phenotypes among RTS,S/AS01(E) vaccinees (IFNγ-IL2+TNF- and IFNγ-IL2+TNF+ CD4+ T cells), and increased frequency of IFNγ-IL2-TNF+ CD4+ T cells after natural exposure. All these T cells phenotypes were individually associated with reductions in the risk of clinical malaria, but IFNγ-IL2-TNF+ CD4+ T cells independently predicted reduced risk of clinical malaria on multi-variable analysis (HR = 0.29, 95% confidence intervals 0.15-0.54, p<0.0005). Furthermore, there was a strongly significant synergistic interaction between CSP-specific IFNγ-IL2-TNF+ CD4+ T cells and anti-CSP antibodies in determining protection against clinical malaria (p = 0.002). Vaccination strategies that combine potent cellular and antibody responses may enhance protection against malaria.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
يوفر لقاح الملاريا المرشح RTS،S/AS01(E) حماية كبيرة ولكن جزئية من الملاريا السريرية. في تحفيز الببتيد بالبروتين المحيطي في المختبر (CSP) وتلطيخ السيتوكين داخل الخلايا للدم الكامل المأخوذ من 407 أطفال تتراوح أعمارهم بين 5 و 17 شهرًا في تجربة المرحلة الثانية ب من RTS،S/AS01 (E)، حددنا زيادة كبيرة في ترددات اثنين من الأنماط الظاهرية لخلايا CD4 + T الخاصة بـ CSP بين RTS، لقاحات S/AS01 (E) (IFNγ - IL2 +TNF - و IFNγ - IL2 +TNF + CD4 + T)، وزيادة تواتر خلايا IFNγ - IL2 - TNF + CD4 + T بعد التعرض الطبيعي. ارتبطت جميع هذه الأنماط الظاهرية للخلايا التائية بشكل فردي بانخفاض خطر الإصابة بالملاريا السريرية، ولكن تنبأت خلايا IFNγ - IL2 - TNF + CD4 + T بشكل مستقل بانخفاض خطر الإصابة بالملاريا السريرية في التحليل متعدد المتغيرات (HR = 0.29، فواصل ثقة 95 ٪ 0.15-0.54، p<0.0005). علاوة على ذلك، كان هناك تفاعل تآزري كبير بقوة بين خلايا IFNγ - IL2 - TNF + CD4 + T الخاصة بـ CSP والأجسام المضادة لـ CSP في تحديد الحماية ضد الملاريا السريرية (p = 0.002). قد تعزز استراتيجيات التطعيم التي تجمع بين الاستجابات الخلوية والأجسام المضادة القوية الحماية ضد الملاريا.Translated Description (French)
Le candidat vaccin antipaludique RTS,S/AS01(E) offre une protection significative mais partielle contre le paludisme clinique. Sur la stimulation peptidique in vitro de la protéine circumsporozoïte (CSP) et la coloration intracellulaire des cytokines du sang total prélevé chez 407 enfants âgés de 5 à 17 mois dans un essai de phase IIb de RTS,S/AS01(E), nous avons identifié une augmentation significative des fréquences de deux phénotypes de lymphocytes T CD4+ spécifiques de la CSP chez les vaccinés RTS,S/AS01(E) (cellules IFNγ-IL2 +TNF- et IFNγ-IL2 + TNF + CD4+ T), et une augmentation de la fréquence des cellules IFNγ-IL2-TNF + CD4+ T après exposition naturelle. Tous ces phénotypes de lymphocytes T ont été associés individuellement à des réductions du risque de paludisme clinique, mais les lymphocytes T IFNγ-IL2-TNF + CD4+ ont prédit indépendamment une réduction du risque de paludisme clinique sur une analyse multivariable (HR = 0,29, intervalles de confiance à 95 % 0,15-0,54, p<0,0005). De plus, il y avait une interaction synergique fortement significative entre les lymphocytes TIFNγ-IL2-TNF + CD4+ spécifiques du CSP et les anticorps anti-CSP pour déterminer la protection contre le paludisme clinique (p = 0,002). Les stratégies de vaccination qui combinent des réponses cellulaires et anticorps puissantes peuvent améliorer la protection contre le paludisme.Translated Description (Spanish)
La vacuna candidata contra la malaria RTS,S/AS01(E) proporciona una protección significativa pero parcial contra la malaria clínica. En la estimulación peptídica in vitro de la proteína circumsporozoito (CSP) y la tinción intracelular de citoquinas de sangre completa tomada de 407 niños de 5 a 17 meses de edad en un ensayo de fase IIb de RTS,S/AS01(E), identificamos frecuencias significativamente mayores de dos fenotipos de células T CD4+ específicas de CSP entre RTS,S/AS01(E) vacunados (IFNγ-IL2 +TNF- e IFNγ-IL2 +TNF+ CD4+ células T), y aumento de la frecuencia de IFNγ-IL2-TNF + CD4+ células T después de la exposición natural. Todos estos fenotipos de células T se asociaron individualmente con reducciones en el riesgo de malaria clínica, pero las células TIFNγ-IL2-TNF + CD4+ predijeron de forma independiente un riesgo reducido de malaria clínica en análisis multivariable (HR = 0.29, intervalos de confianza del 95% 0.15-0.54, p<0.0005). Además, hubo una interacción sinérgica fuertemente significativa entre las células T IFNγ-IL2-TNF + CD4+ específicas de CSP y los anticuerpos anti-CSP para determinar la protección contra la malaria clínica (p = 0.002). Las estrategias de vacunación que combinan potentes respuestas celulares y de anticuerpos pueden mejorar la protección contra la malaria.Files
journal.pone.0052870&type=printable.pdf
Files
(538.7 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:45b5fa93fe9014a6c75e218dad5723a9
|
538.7 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تفاعل إحصائي بين الخلايا التائية الخاصة بالبروتينات البوغية المحيطة واستجابات الأجسام المضادة وخطر نوبات الملاريا السريرية بعد التطعيم باستخدام RTS،S/AS01E
- Translated title (French)
- A Statistical Interaction between Circumsporozoite Protein-Specific T Cell and Antibody Responses and Risk of Clinical Malaria Episodes following Vaccination with RTS,S/AS01E
- Translated title (Spanish)
- A Statistical Interaction between Circumsporozoite Protein-Specific T Cell and Antibody Responses and Risk of Clinical Malaria Episodes following Vaccination with RTS,S/AS01E
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W1996231427
- DOI
- 10.1371/journal.pone.0052870
References
- https://openalex.org/W1489581869
- https://openalex.org/W1514855317
- https://openalex.org/W1516809838
- https://openalex.org/W1947327942
- https://openalex.org/W1956798988
- https://openalex.org/W1968656157
- https://openalex.org/W1973480720
- https://openalex.org/W1988731714
- https://openalex.org/W1989409342
- https://openalex.org/W1998968974
- https://openalex.org/W1999838130
- https://openalex.org/W2000659418
- https://openalex.org/W2004574254
- https://openalex.org/W2024524568
- https://openalex.org/W2038910210
- https://openalex.org/W2041937744
- https://openalex.org/W2042874001
- https://openalex.org/W2044186768
- https://openalex.org/W2065791817
- https://openalex.org/W2070418151
- https://openalex.org/W2095135796
- https://openalex.org/W2095901889
- https://openalex.org/W2100923855
- https://openalex.org/W2101431448
- https://openalex.org/W2108476551
- https://openalex.org/W2113838865
- https://openalex.org/W2114643485
- https://openalex.org/W2124892357
- https://openalex.org/W2133539151
- https://openalex.org/W2147862160
- https://openalex.org/W2149883005
- https://openalex.org/W2153991907
- https://openalex.org/W2155144810
- https://openalex.org/W2155662187
- https://openalex.org/W2163861382
- https://openalex.org/W2169551372
- https://openalex.org/W2408823913