Published August 2, 2022
| Version v1
Publication
Open
Switching treatment-experienced, integrase inhibitor-naïve, virally suppressed HIV-1 infected adults from ritonavir-boosted protease inhibitors to dolutegravir: design, methods, and baseline results of a randomized, open-label, non-inferiority trial
Creators
- 1. University of Nairobi
- 2. University of British Columbia
- 3. Strathmore University
- 4. Jaramogi Oginga Odinga University of Science and Technology
- 5. Kenyatta National Hospital
- 6. Ministry of Health
- 7. Chelsea and Westminster Hospital
- 8. London School of Hygiene & Tropical Medicine
Description
Background: Most HIV-positive adults in Kenya with prior non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) failure are currently on ritonavir-boosted protease inhibitors (PI/r). Dolutegravir (DTG) has shown good efficacy among treatment-experienced adults. Objective: Our study is the first to evaluate the efficacy of switching from ritonavir-boosted protease inhibitor (PI/r) to DTG among virally suppressed adults with prior NNRTI failure and with no knowledge of susceptibility to nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs). Methods: This open-label, randomized, active-controlled, non-inferiority trial was conducted at four sites in Kenya. Virally suppressed HIV-1 positive adults (≥ 18 years) on a second-line regimen of PI/r and 2 NRTIs were randomized (1:1) to switch to DTG or continue their pre-enrollment PI/r. The primary endpoint is proportion of participants with HIV-1 RNA ≥ 50 copies/mL at week 48 with a 4% non-inferiority margin. ClinicalTrials.gov registration: NCT04229290. Results: Between Feb 10 and Sep 3, 2020, 1,114 adults were screened, 795 were randomized and 791 treated (397 DTG, 394 baseline PI/r). All participants were black, 66.3% were female, median age was 46 years, and median CD4 count was 423 cells/μl. Grade 2 or higher laboratory abnormalities at baseline included 44.6% with reduced creatinine clearance and 9.7% with elevated lipids. Conclusions: This is the first randomized trial evaluating a switch strategy from PI/r to DTG for virally suppressed adults who have previously failed NNRTI, and is expected to provide critical evidence to inform large HIV programs in sub-Saharan Africa. We found high rates of baseline laboratory abnormalities that were not detected during routine care.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
خلفية: معظم البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في كينيا الذين يعانون من فشل سابق في مثبطات النسخ العكسي غير النيوكليوزيد (NNRTI) هم حاليًا على مثبطات الأنزيم البروتيني المعزز بالريتونافير (PI/r). أظهر Dolutegravir (DTG) فعالية جيدة بين البالغين ذوي الخبرة في العلاج. الهدف: دراستنا هي الأولى لتقييم فعالية التحول من مثبط البروتياز المعزز بالريتونافير (PI/r) إلى DTG بين البالغين المكبوتين فيروسيًا الذين يعانون من فشل NNRTI سابق وليس لديهم معرفة بالقابلية لمثبطات النسخ العكسي للنوكليوزيد (NRTIs). الأساليب: أجريت هذه التجربة ذات التسمية المفتوحة والعشوائية والمراقبة النشطة وغير الدونية في أربعة مواقع في كينيا. تم اختيار البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 المكبوتة فيروسيًا (≥ 18 عامًا) على نظام الخط الثاني من PI/r و 2 NRTIs عشوائيًا (1:1) للتبديل إلى DTG أو مواصلة PI/r ما قبل التسجيل. نقطة النهاية الأساسية هي نسبة المشاركين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 RNA ≥ 50 نسخة/مل في الأسبوع 48 بهامش عدم النقص 4 ٪. التسجيل في ClinicalTrials.gov: NCT04229290. النتائج: بين 10 فبراير و 3 سبتمبر 2020، تم فحص 1114 بالغًا، وتم اختيار 795 عشوائيًا وعلاج 791 (397 DTG، 394 خط أساس PI/r). كان جميع المشاركين من السود، وكان 66.3 ٪ من الإناث، وكان متوسط العمر 46 عامًا، وكان متوسط عدد خلايا CD4 423 خلية/ميكرولتر. وشملت الشذوذات المعملية من الدرجة 2 أو أعلى في خط الأساس 44.6 ٪ مع انخفاض تصفية الكرياتينين و 9.7 ٪ مع ارتفاع الدهون. الاستنتاجات: هذه هي أول تجربة عشوائية لتقييم استراتيجية التحول من PI/r إلى DTG للبالغين المكبوتين فيروسيًا الذين فشلوا سابقًا في NNRTI، ومن المتوقع أن تقدم أدلة حاسمة لإبلاغ برامج فيروس نقص المناعة البشرية الكبيرة في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. وجدنا معدلات عالية من التشوهات المختبرية الأساسية التي لم يتم اكتشافها أثناء الرعاية الروتينية.Translated Description (French)
Contexte : La plupart des adultes séropositifs au Kenya avec un échec antérieur aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) sont actuellement sous inhibiteurs de protéase (IP/r) stimulés par le ritonavir. Le dolutégravir (DTG) a montré une bonne efficacité chez les adultes prétraités. Objectif : Notre étude est la première à évaluer l'efficacité du passage de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir (IP/r) à la DTG chez les adultes à suppression virale avec un échec antérieur aux INNTI et sans connaissance de la sensibilité aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI). Méthodes : Cet essai de non-infériorité en ouvert, randomisé, contrôlé par un agent actif a été mené dans quatre sites au Kenya. Les adultes séropositifs pour le VIH-1 à suppression virale (≥ 18 ans) suivant un traitement de deuxième intention par IP/r et 2 INTI ont été randomisés (1:1) pour passer à la DTG ou poursuivre leur IP/r avant le recrutement. Le critère d'évaluation principal est la proportion de participants avec un ARN VIH-1 ≥ 50 copies/mL à la semaine 48 avec une marge de non-infériorité de 4%. ClinicalTrials.gov registration : NCT04229290. Résultats : Entre le 10 février et le 3 septembre 2020, 1 114 adultes ont été dépistés, 795 ont été randomisés et 791 traités (397 DTG, 394 IP/r à l'inclusion). Tous les participants étaient noirs, 66,3 % étaient des femmes, l'âge médian était de 46 ans et le taux médian de CD4 était de 423 cellules/μl. Les anomalies biologiques de grade 2 ou plus à l'inclusion comprenaient 44,6 % avec une clairance de la créatinine réduite et 9,7 % avec des lipides élevés. Conclusions : Il s'agit du premier essai randomisé évaluant une stratégie de passage de l'IP/r à la DTG pour les adultes ayant subi une suppression virale qui ont déjà échoué à un INNTI, et on s'attend à ce qu'il fournisse des preuves essentielles pour éclairer les grands programmes de lutte contre le VIH en Afrique subsaharienne. Nous avons trouvé des taux élevés d'anomalies de laboratoire de base qui n'ont pas été détectées lors des soins de routine.Translated Description (Spanish)
Antecedentes: La mayoría de los adultos VIH positivos en Kenia con fracaso previo del inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (INNTI) están actualmente en tratamiento con inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir (IP/r). Dolutegravir (DTG) ha demostrado una buena eficacia entre los adultos con experiencia en el tratamiento. Objetivo: Nuestro estudio es el primero en evaluar la eficacia del cambio del inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir (IP/r) a DTG entre adultos con supresión viral con fracaso previo de NNRTI y sin conocimiento de la susceptibilidad a los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTI). Métodos: Este ensayo abierto, aleatorizado, controlado con activo y de no inferioridad se realizó en cuatro sitios en Kenia. Los adultos VIH-1 positivos con supresión viral (≥ 18 años) en un régimen de segunda línea de PI/r y 2 INTIs fueron aleatorizados (1:1) para cambiar a DTG o continuar con su preinscripción de PI/r. El criterio de valoración principal es la proporción de participantes con ARN del VIH-1 ≥ 50 copias/ml en la semana 48 con un margen de no inferioridad del 4%. Registro ClinicalTrials.gov: NCT04229290. Resultados: Entre el 10 de febrero y el 3 de septiembre de 2020, se examinaron 1.114 adultos, se aleatorizaron 795 y se trataron 791 (397 DTG, 394 PI/r de referencia). Todos los participantes eran negros, el 66,3% eran mujeres, la mediana de edad era de 46 años y la mediana del recuento de CD4 era de 423 células/μl. Las anomalías de laboratorio de grado 2 o superior al inicio del estudio incluyeron un 44,6% con aclaramiento de creatinina reducido y un 9,7% con lípidos elevados. Conclusiones: Este es el primer ensayo aleatorizado que evalúa una estrategia de cambio de PI/r a DTG para adultos con supresión viral que previamente han fracasado con INNTI, y se espera que proporcione evidencia crítica para informar a los grandes programas de VIH en el África subsahariana. Encontramos altas tasas de anomalías de laboratorio basales que no se detectaron durante la atención de rutina.Files
pdf.pdf
Files
(556.3 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:f6ef2a42459fd72ead6d0fb639115ea2
|
556.3 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تحويل علاج البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 من مثبطات الأنزيم البروتيني المعزز بالريتونافير إلى دولوتغرافير: التصميم والطرق والنتائج الأساسية لتجربة عشوائية مفتوحة التسمية وغير ناقصة
- Translated title (French)
- Passage d'adultes infectés par le VIH-1, prétraités par un inhibiteur de l'intégrase, naïfs et viralement supprimés, des inhibiteurs de la protéase stimulés par le ritonavir au dolutégravir : conception, méthodes et résultats de base d'un essai randomisé, ouvert et de non-infériorité
- Translated title (Spanish)
- Cambio de adultos infectados por el VIH-1 con supresión viral, con experiencia en el tratamiento e inhibidor de la integrasa, de inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir a dolutegravir: diseño, métodos y resultados iniciales de un ensayo aleatorizado, abierto y de no inferioridad
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4289521358
- DOI
- 10.12688/f1000research.122266.1
References
- https://openalex.org/W2002573731
- https://openalex.org/W2068866500
- https://openalex.org/W2080152031
- https://openalex.org/W2149717057
- https://openalex.org/W2163256722
- https://openalex.org/W2605932783
- https://openalex.org/W2735576184
- https://openalex.org/W2762287100
- https://openalex.org/W2768049835
- https://openalex.org/W2912155276
- https://openalex.org/W3092053996
- https://openalex.org/W3167859563
- https://openalex.org/W3183487031
- https://openalex.org/W4327847694