Published June 23, 2023 | Version v1
Publication Open

Broad humoral immunity generated in mice by a formulation composed of two antigens from the Delta variant of SARS-CoV-2

Creators

  • 1. Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología
  • 2. Dongguan People's Hospital
  • 3. Alibaba Group (China)

Description

Due to the rapid development of new variants of SARS-CoV-2 as well as the real threat of new coronavirus zoonosis events, the development of a preventive vaccine with a broader scope of functionality is highly desirable. Previously, we reported the functionality of a nasal formulation containing the nucleocapsid protein and the receptor-binding domain (RBD) of the spike protein of the Delta variant of SARS-CoV-2 combined with the ODN-39M adjuvant. This combination induced cross-reactive immunity in mucosal and systemic compartments at the sarbecovirus level. In the present study, we explored the magnitude of the immunity generated in BALB/c mice by the same formulation with alum added as an additional adjuvant, to enhance the humoral immunity against the two antigens. Animals were immunized with three doses of the bivalent formulation, administered by subcutaneous route. Humoral immunity was tested by ELISA, and the neutralizing capacity of the resulting antibodies (Abs) was evaluated using a surrogate test and a vesicular stomatitis virus (VSV) pseudovirus-based assay. Cell-mediated immunity was also investigated using an IFN-γ ELISpot assay. High levels of antibodies against both antigens (N and RBD) were obtained upon immunization. Anti-RBD Abs with neutralizing capacity reacted with the RBD of three SARS-CoV-2 variants tested, including Omicron. Abs recognizing the nucleocapsid proteins of SARS-CoV-1 and the SARS-CoV-2 Delta and Omicron variants were also detected. Taken together, these results suggest that this bivalent formulation could be an attractive component of a pancorona vaccine able to broaden the scope of humoral immunity against both antigens. This will be particularly important for the reinforcement of immunity in previously vaccinated and/or infected populations.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

نظرًا للتطور السريع لمتغيرات جديدة من فيروس كورونا 2 المرتبط بمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة (SARS - CoV -2) بالإضافة إلى التهديد الحقيقي لأحداث الأمراض الحيوانية المنشأ الجديدة لفيروس كورونا، فإن تطوير لقاح وقائي بنطاق أوسع من الوظائف أمر مرغوب فيه للغاية. في السابق، أبلغنا عن وظيفة تركيبة الأنف التي تحتوي على بروتين القفيصة النووية ونطاق ربط المستقبلات (RBD) لبروتين سبايك من متغير دلتا من SARS - CoV -2 جنبًا إلى جنب مع مساعد ODN -39M. أدى هذا المزيج إلى حدوث مناعة متبادلة التفاعل في الحجرات المخاطية والجهازية على مستوى فيروس سربيكو. في هذه الدراسة، استكشفنا حجم المناعة المتولدة في فئران BALB/c بنفس التركيبة مع إضافة الشب كمساعد إضافي، لتعزيز المناعة الخلطية ضد المستضدات. تم تحصين الحيوانات بثلاث جرعات من التركيبة ثنائية التكافؤ، تدار عن طريق الطريق تحت الجلد. تم اختبار المناعة الخلطية بواسطة ELISA، وتم تقييم قدرة تحييد الأجسام المضادة الناتجة (ABS) باستخدام اختبار بديل وفحص قائم على فيروس التهاب الفم الحويصلي (VSV). كما تم التحقيق في المناعة بوساطة الخلية باستخدام اختبار IFN - γ ELISpot. تم الحصول على مستويات عالية من الأجسام المضادة ضد كل من المستضدات (N و RBD) عند التطعيم. تفاعلت عضلات البطن المضادة لـ RBD مع قدرة التحييد مع RBD لثلاثة أنواع من SARS - CoV -2 تم اختبارها، بما في ذلك Omicron. كما تم الكشف عن بروتينات القفيصة النووية لـ SARS - CoV -1 ومتغيرات SARS - CoV -2 Delta و Omicron. تشير هذه النتائج مجتمعة إلى أن هذه التركيبة ثنائية التكافؤ يمكن أن تكون مكونًا جذابًا للقاح بانكورونا القادر على توسيع نطاق المناعة الخلطية ضد كلا المستضدات. سيكون هذا مهمًا بشكل خاص لتعزيز المناعة لدى السكان الذين تم تطعيمهم و/أو المصابين سابقًا.

Translated Description (French)

En raison du développement rapide de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 ainsi que de la menace réelle de nouveaux événements de zoonose à coronavirus, le développement d'un vaccin préventif avec une portée de fonctionnalité plus large est hautement souhaitable. Auparavant, nous avons rapporté la fonctionnalité d'une formulation nasale contenant la protéine nucléocapside et le domaine de liaison aux récepteurs (RBD) de la protéine spike du variant Delta du SARS-CoV-2 combiné à l'adjuvant ODN-39M. Cette combinaison a induit une immunité réactive croisée dans les compartiments muqueux et systémiques au niveau du sarbécovirus. Dans la présente étude, nous avons exploré l'ampleur de l'immunité générée chez les souris BALB/c par la même formulation avec de l'alun ajouté comme adjuvant supplémentaire, pour renforcer l'immunité humorale contre les deux antigènes. Les animaux ont été immunisés avec trois doses de la formulation bivalente, administrées par voie sous-cutanée. L'immunité humorale a été testée par ELISA, et la capacité de neutralisation des anticorps résultants (Abs) a été évaluée à l'aide d'un test de substitution et d'un test à base de pseudovirus du virus de la stomatite vésiculeuse (VSV). L'immunité à médiation cellulaire a également été étudiée à l'aide d'un test ELISpot IFN-γ. Des niveaux élevés d'anticorps contre les deux antigènes (N et RBD) ont été obtenus lors de l'immunisation. Les Abs anti-RBD à capacité neutralisante ont réagi avec le RBD de trois variants du SARS-CoV-2 testés, dont Omicron. Des abs reconnaissant les protéines nucléocapsides du SARS-CoV-1 et les variants delta et omicron du SARS-CoV-2 ont également été détectés. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que cette formulation bivalente pourrait être un composant attrayant d'un vaccin contre le pancore capable d'élargir la portée de l'immunité humorale contre les deux antigènes. Cela sera particulièrement important pour le renforcement de l'immunité dans les populations précédemment vaccinées et/ou infectées.

Translated Description (Spanish)

Debido al rápido desarrollo de nuevas variantes del SARS-CoV-2, así como a la amenaza real de nuevos eventos de zoonosis por coronavirus, es muy deseable el desarrollo de una vacuna preventiva con un alcance de funcionalidad más amplio. Anteriormente, informamos la funcionalidad de una formulación nasal que contiene la proteína de la nucleocápside y el dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína espicular de la variante Delta del SARS-CoV-2 combinada con el adyuvante ODN-39M. Esta combinación indujo inmunidad de reacción cruzada en los compartimentos mucosos y sistémicos a nivel de sarbecovirus. En el presente estudio, exploramos la magnitud de la inmunidad generada en ratones BALB/c por la misma formulación con alumbre añadido como adyuvante adicional, para mejorar la inmunidad humoral contra los dos antígenos. Los animales se inmunizaron con tres dosis de la formulación bivalente, administrada por vía subcutánea. La inmunidad humoral se probó mediante ELISA, y la capacidad neutralizante de los anticuerpos resultantes (Abs) se evaluó utilizando una prueba sustituta y un ensayo basado en pseudovirus del virus de la estomatitis vesicular (VSV). La inmunidad mediada por células también se investigó utilizando un ensayo ELISpot de IFN-γ. Se obtuvieron altos niveles de anticuerpos contra ambos antígenos (N y RBD) tras la inmunización. Los Abs anti-RBD con capacidad neutralizante reaccionaron con el RBD de tres variantes de SARS-CoV-2 probadas, incluido Omicron. También se detectaron Abs que reconocen las proteínas de la nucleocápside del SARS-CoV-1 y las variantes Delta y Omicron del SARS-CoV-2. En conjunto, estos resultados sugieren que esta formulación bivalente podría ser un componente atractivo de una vacuna de pancorona capaz de ampliar el alcance de la inmunidad humoral contra ambos antígenos. Esto será particularmente importante para el refuerzo de la inmunidad en poblaciones previamente vacunadas y/o infectadas.

Files

latest.pdf.pdf

Files (243 Bytes)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:d41ea91d89ed81af9f76f000893267be
243 Bytes
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
مناعة خلطية واسعة تتولد في الفئران بواسطة تركيبة تتكون من مستضدين من متغير دلتا من سارس- كوف-2
Translated title (French)
Immunité humorale large générée chez la souris par une formulation composée de deux antigènes de la variante Delta du SRAS-CoV-2
Translated title (Spanish)
Inmunidad humoral amplia generada en ratones por una formulación compuesta por dos antígenos de la variante Delta del SARS-CoV-2

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4381715421
DOI
10.1007/s00705-023-05812-8

Is supplement to
https://openalex.org/W570146172 (Other)
https://openalex.org/W2985797707 (Other)
https://openalex.org/W2473460377 (Other)
https://openalex.org/W2400266751 (Other)
https://openalex.org/W2370648546 (Other)
https://openalex.org/W2361550127 (Other)
https://openalex.org/W2349101410 (Other)
https://openalex.org/W2330873657 (Other)
https://openalex.org/W2010003444 (Other)
https://openalex.org/W2006239087 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Cuba

References

  • https://openalex.org/W1967319325
  • https://openalex.org/W2029924826
  • https://openalex.org/W2052355050
  • https://openalex.org/W2055456476
  • https://openalex.org/W2130202391
  • https://openalex.org/W2325881814
  • https://openalex.org/W2411091524
  • https://openalex.org/W3003632275
  • https://openalex.org/W3005637261
  • https://openalex.org/W3014656992
  • https://openalex.org/W3016245751
  • https://openalex.org/W3035051352
  • https://openalex.org/W3044482768
  • https://openalex.org/W3088823112
  • https://openalex.org/W3121177038
  • https://openalex.org/W3137142873
  • https://openalex.org/W3160306376
  • https://openalex.org/W3163785571
  • https://openalex.org/W3164208781
  • https://openalex.org/W3174604531
  • https://openalex.org/W3175747586
  • https://openalex.org/W3177819637
  • https://openalex.org/W3185856817
  • https://openalex.org/W3194599195
  • https://openalex.org/W3195795781
  • https://openalex.org/W3210450433
  • https://openalex.org/W3211172645
  • https://openalex.org/W4200274151
  • https://openalex.org/W4200591468
  • https://openalex.org/W4213277165
  • https://openalex.org/W4220714369
  • https://openalex.org/W4221022921
  • https://openalex.org/W4223935208
  • https://openalex.org/W4226174889
  • https://openalex.org/W4226229183
  • https://openalex.org/W4229008036
  • https://openalex.org/W4281688131
  • https://openalex.org/W4282559813