Published May 10, 2013
| Version v1
Publication
Open
In vitro evaluation of β-carboline alkaloids as potential anti-Toxoplasma agents
Creators
- 1. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
- 2. Instituto Tecnológico de Chascomús
- 3. National University of General San Martín
Description
Toxoplasmosis is a worldwide infection caused by the protozoan parasite Toxoplasma gondii, which causes chorioretinitis and neurological defects in congenitally infected newborns or immunodeficient patients. The efficacy of the current treatment is limited, primarily by serious host toxicity. In recent years, research has focused on the development of new drugs against T. gondii. β-Carbolines (βCs), such as harmane, norharmane and harmine, are a group of naturally occurring alkaloids that show microbicidal activity. In this work, harmane, norharmane and harmine were tested against T. gondii.The treatment of extracellular tachyzoites with harmane, norharmane and harmine showed a 2.5 to 3.5-fold decrease in the invasion rates at doses of 40 μM (harmane and harmine) and 2.5 μM (norharmane) compared with the untreated parasites. Furthermore, an effect on the replication rate could also be observed with a decrease of 1 (harmane) and 2 (norharmane and harmine) division rounds at doses of 5 to 12.5 μM. In addition, the treated parasites presented either delayed or no monolayer lysis compared with the untreated parasites.The three βC alkaloids studied (norharmane, harmane and harmine) exhibit anti-T. gondii effects as evidenced by the partial inhibition of parasite invasion and replication. A dose-response effect was observed at a relatively low drug concentration (< 40 μM), at which no cytotoxic effect was observed on the host cell line (Vero).
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
داء المقوسات هو عدوى عالمية تسببها الطفيليات الأولية المقوسات الغوندية، والتي تسبب التهاب الشبكية المشيمائية والعيوب العصبية في الأطفال حديثي الولادة المصابين خلقيًا أو المرضى الذين يعانون من نقص المناعة. فعالية العلاج الحالي محدودة، في المقام الأول بسبب السمية الخطيرة للمضيف. في السنوات الأخيرة، ركزت الأبحاث على تطوير أدوية جديدة ضد T. gondii. β - Carbolines (βCs)، مثل الهارمان والنورهارمان والهارمين، هي مجموعة من القلويات التي تحدث بشكل طبيعي والتي تظهر نشاطًا مبيدًا للميكروبات. في هذا العمل، تم اختبار الهارمان والنورهارمان والهارمين ضد T. gondii. أظهر علاج التاكايزويت خارج الخلية مع الهارمان والنورهارمان والهارمين انخفاضًا من 2.5 إلى 3.5 أضعاف في معدلات الغزو بجرعات 40 ميكرومتر (الهارمان والهارمين) و 2.5 ميكرومتر (النورهارمان) مقارنة بالطفيليات غير المعالجة. علاوة على ذلك، يمكن أيضًا ملاحظة تأثير على معدل التكرار بانخفاض قدره 1 (هارمان) و 2 (نورهارمان وهارمين) عند جرعات من 5 إلى 12.5 ميكرومتر. بالإضافة إلى ذلك، قدمت الطفيليات المعالجة إما تحللًا متأخرًا أو بدون تحلل أحادي الطبقة مقارنة بالطفيليات غير المعالجة. تُظهر قلويدات بيتا كربونات الثلاثة التي تمت دراستها (نورهارمان وهارمان وهارمين) تأثيرات مضادة للـ T. gondii كما يتضح من التثبيط الجزئي لغزو الطفيليات وتكاثرها. لوحظ تأثير الجرعة والاستجابة عند تركيز عقار منخفض نسبيًا (< 40 ميكرومتر)، حيث لم يلاحظ أي تأثير سام للخلايا على خط الخلية المضيفة (فيرو).Translated Description (French)
La toxoplasmose est une infection mondiale causée par le parasite protozoaire Toxoplasma gondii, qui provoque une choriorétinite et des anomalies neurologiques chez les nouveau-nés infectés par voie congénitale ou les patients immunodéficients. L'efficacité du traitement actuel est limitée, principalement par une toxicité grave pour l'hôte. Ces dernières années, la recherche s'est concentrée sur le développement de nouveaux médicaments contre T. gondii. Les β-carbolines (βC), telles que l'harmane, le norharmane et l'harmine, sont un groupe d'alcaloïdes naturels qui présentent une activité microbicide. Dans ce travail, l'harmane, le norharmane et l'harmine ont été testés contre T. gondii. Le traitement des tachyzoïtes extracellulaires avec l'harmane, le norharmane et l'harmine a montré une diminution de 2,5 à 3,5 fois des taux d'invasion à des doses de 40 μM (harmane et harmine) et 2,5 μM (norharmane) par rapport aux parasites non traités. De plus, un effet sur le taux de réplication a également pu être observé avec une diminution de 1 (harmane) et 2 (norharmane et harmine) à des doses de 5 à 12,5 μM. De plus, les parasites traités présentaient soit une lyse retardée, soit aucune lyse monocouche par rapport aux parasites non traités. Les trois alcaloïdes βC étudiés (norharmane, harmane et harmine) présentent des effets anti-T. gondii comme en témoigne l'inhibition partielle de l'invasion et de la réplication des parasites. Un effet dose-réponse a été observé à une concentration de médicament relativement faible (< 40 μM), à laquelle aucun effet cytotoxique n'a été observé sur la lignée cellulaire hôte (Vero).Translated Description (Spanish)
La toxoplasmosis es una infección mundial causada por el parásito protozoario Toxoplasma gondii, que causa coriorretinitis y defectos neurológicos en recién nacidos infectados congénitamente o pacientes inmunodeficientes. La eficacia del tratamiento actual es limitada, principalmente por la toxicidad grave del huésped. En los últimos años, la investigación se ha centrado en el desarrollo de nuevos fármacos contra T. gondii. Las β-carbolinas (βC), como el harmano, el norharmano y la harmina, son un grupo de alcaloides naturales que muestran actividad microbicida. En este trabajo, harmane, norharmane y harmine se probaron contra T. gondii. El tratamiento de taquizoitos extracelulares con harmane, norharmane y harmine mostró una disminución de 2.5 a 3.5 veces en las tasas de invasión a dosis de 40 μM (harmane y harmine) y 2.5 μM (norharmane) en comparación con los parásitos no tratados. Además, también se pudo observar un efecto en la tasa de replicación con una disminución de 1 (harmane) y 2 (norharmane y harmine) rondas de división a dosis de 5 a 12.5 μM. Además, los parásitos tratados presentaron lisis monocapa retardada o nula en comparación con los parásitos no tratados. Los tres alcaloides βC estudiados (norharmane, harmane y harmine) exhiben efectos anti-T. gondii como lo demuestra la inhibición parcial de la invasión y replicación del parásito. Se observó un efecto de respuesta a la dosis a una concentración de fármaco relativamente baja (< 40 μM), a la que no se observó ningún efecto citotóxico en la línea celular huésped (Vero).Files
1756-0500-6-193.pdf
Files
(458.2 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:8285de4a78f9919140b36541b9a01476
|
458.2 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- التقييم المختبري لقلويدات بيتا كاربولين كعوامل محتملة مضادة للسموم
- Translated title (French)
- Évaluation in vitro des alcaloïdes de la β-carboline en tant qu'agents antitoxoplasmes potentiels
- Translated title (Spanish)
- Evaluación in vitro de alcaloides de β-carbolina como potenciales agentes anti-Toxoplasma
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2108648698
- DOI
- 10.1186/1756-0500-6-193
References
- https://openalex.org/W1905225149
- https://openalex.org/W1968876838
- https://openalex.org/W1970328060
- https://openalex.org/W1976562369
- https://openalex.org/W1978683881
- https://openalex.org/W1983150334
- https://openalex.org/W1984787897
- https://openalex.org/W1986701803
- https://openalex.org/W1992551317
- https://openalex.org/W1994441397
- https://openalex.org/W1997081826
- https://openalex.org/W1997457614
- https://openalex.org/W2001036111
- https://openalex.org/W2010400928
- https://openalex.org/W2019271000
- https://openalex.org/W2023026312
- https://openalex.org/W2027836563
- https://openalex.org/W2036834042
- https://openalex.org/W2041859081
- https://openalex.org/W2061672520
- https://openalex.org/W2061974499
- https://openalex.org/W2065654101
- https://openalex.org/W2070120045
- https://openalex.org/W2073695321
- https://openalex.org/W2083530633
- https://openalex.org/W2086442394
- https://openalex.org/W2097659338
- https://openalex.org/W2102152530
- https://openalex.org/W2115859809
- https://openalex.org/W2121413704
- https://openalex.org/W2139848279
- https://openalex.org/W2140378376
- https://openalex.org/W2141998284
- https://openalex.org/W2142626872
- https://openalex.org/W2154750541
- https://openalex.org/W2157008395
- https://openalex.org/W2157958433
- https://openalex.org/W2160257445
- https://openalex.org/W2168536326
- https://openalex.org/W2169624105