Published December 18, 2020
| Version v1
Publication
Open
Potential of Artesunate in the treatment of visceral leishmaniasis in dogs naturally infected by Leishmania infantum: Efficacy evidence from a randomized field trial
Creators
- 1. École Nationale Supérieure Agronomique
- 2. Méditerranée Infection Foundation
- 3. University of Blida
- 4. University of Boumerdes
- 5. Université Constantine 2
- 6. Département Santé Animale
Description
Leishmaniasis is among the world's most neglected diseases. Dogs are the main reservoirs/hosts of Leishmania infantum , causative agent of both canine and human visceral leishmaniosis. Canine leishmaniasis (CanL) represents a public health problem as one of the most prevalent zoonotic diseases worldwide. Current therapeutics present drawbacks; thus, there is a need for more effective, safer, and cheaper drugs. The aim of this study was to evaluate and to compare the efficacy of oral administration of artesunate or meglumine antimoniate/allopurinol in dogs with clinical leishmaniasis. Forty-two dogs with naturally occurring clinical leishmaniasis were included in this open-label, simple randomized positive-control clinical field trial with 6 months of follow-up. Dogs received meglumine antimoniate 100 mg/kg/day and allopurinol 30 mg/kg/day for 28 days (control group, n = 26) or artesunate 25 mg/kg/day for 6 days (test group, n = 16). The animals were evaluated for their clinical evolution, parasite load (by qPCR) and humoral response at different time points: 0, 30, 90, and 180 days after treatment. Data analyses showed a significant improvement in both groups in clinical scores, parasitemia and antibody titers after treatment. Compared to the control group, the artesunate group showed significantly lower clinical score (P = 0.0001), lower parasitemia (P = 0.0001) and antibody titers after 6 months of follow-up. Compared to baseline values, a rapid, significant reduction (P < 0.012) in antibody levels, 2.28- versus 3.04-fold for the control versus artesunate groups, respectively, was observed 30 days after treatment. Antibody levels continued to decrease further in the artesunate group, where 58% of cases became seronegative at the 6-month follow-up. All qPCR-positive dogs were negative after treatment with artesunate, while 14.3% remained positive with the appearance of two new cases in the control group. Artesunate was well tolerated, and no side effects were recorded. Treatment failures were similar in both groups with 27.27% (6/22), including 18.18% (4/22) mortality in the control group, versus 26.66% (4/15), including 13.33% (2/15) mortality in the artesunate group. This is the first report showing the potential of artesunate in the treatment of dogs with clinical leishmaniasis. Artesunate showed higher efficacy than the current first-line treatment for CanL without any adverse effects. It could be a good alternative chemotherapy for CanL, and may be considered for further studies in human leishmaniases. Further clinical trials are needed to confirm these findings, to determine if there are relapses after treatment and if dogs remain infective to sandflies, to define the ideal therapeutic dosage and duration of treatment with artesunate.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
داء الليشمانيات من أكثر الأمراض المهملة في العالم. الكلاب هي الخزانات/المضيفات الرئيسية لداء الليشمانيا الطفلي ، وهو العامل المسبب لكل من داء الليشمانيات الحشوي والكلابي. يمثل داء الليشمانيات النابي (CanL) مشكلة صحية عامة باعتباره أحد أكثر الأمراض الحيوانية المنشأ انتشارًا في جميع أنحاء العالم. تمثل العلاجات الحالية عيوبًا ؛ وبالتالي، هناك حاجة إلى أدوية أكثر فعالية وأكثر أمانًا وأرخص. كان الهدف من هذه الدراسة هو تقييم ومقارنة فعالية تناول الأرتيسونات أو الميجلومين أنتيمونيات/الوبيورينول عن طريق الفم في الكلاب المصابة بداء الليشمانيات السريري. تم تضمين اثنين وأربعين كلبًا يعانون من داء الليشمانيات السريري الذي يحدث بشكل طبيعي في هذه التجربة الميدانية السريرية العشوائية ذات التسمية المفتوحة مع 6 أشهر من المتابعة. تلقت الكلاب أنتيمونات الميجلومين 100 ملغم/كغم/يوم والألوبيورينول 30 ملغم/كغم/يوم لمدة 28 يومًا (المجموعة الضابطة، العدد = 26) أو الأرتيسونات 25 ملغم/كغم/يوم لمدة 6 أيام (مجموعة الاختبار، العدد = 16). تم تقييم الحيوانات لتطورها السريري، وحمل الطفيليات (عن طريق qPCR) والاستجابة الخلطية في نقاط زمنية مختلفة: 0 و 30 و 90 و 180 يومًا بعد العلاج. أظهرت تحليلات البيانات تحسنًا كبيرًا في كلا المجموعتين في الدرجات السريرية والطفيلية ومقاييس الأجسام المضادة بعد العلاج. بالمقارنة مع المجموعة الضابطة، أظهرت مجموعة الأرتيسونات درجة سريرية أقل بكثير (P = 0.0001)، وانخفاض الطفيليات في الدم (P = 0.0001) ومعايرة الأجسام المضادة بعد 6 أشهر من المتابعة. بالمقارنة مع القيم الأساسية، لوحظ انخفاض سريع وكبير (P < 0.012) في مستويات الأجسام المضادة، 2.28- مقابل 3.04أضعاف لمجموعات التحكم مقابل الأرتيسونات، على التوالي، بعد 30 يومًا من العلاج. استمرت مستويات الأجسام المضادة في الانخفاض أكثر في مجموعة الأرتيسونات، حيث أصبحت 58 ٪ من الحالات سلبية المصل في المتابعة لمدة 6 أشهر. كانت جميع الكلاب الإيجابية لـ qPCR سلبية بعد العلاج بالأرتيسونات، في حين ظل 14.3 ٪ إيجابيًا مع ظهور حالتين جديدتين في المجموعة الضابطة. كان الأرتيسونات جيد التحمل، ولم يتم تسجيل أي آثار جانبية. كانت إخفاقات العلاج متشابهة في كلتا المجموعتين بنسبة 27.27 ٪ (6/22)، بما في ذلك 18.18 ٪ (4/22) وفيات في المجموعة الضابطة، مقابل 26.66 ٪ (4/15)، بما في ذلك 13.33 ٪ (2/15) وفيات في مجموعة الأرتيسونات. هذا هو التقرير الأول الذي يوضح إمكانات الأرتيسونات في علاج الكلاب المصابة بداء الليشمانيات السريري. أظهر الأرتيسونات فعالية أعلى من علاج الخط الأول الحالي لـ CanL دون أي آثار ضارة. يمكن أن يكون علاجًا كيميائيًا بديلًا جيدًا لـ CanL، ويمكن اعتباره لمزيد من الدراسات في الليشمانيات البشرية. هناك حاجة إلى مزيد من التجارب السريرية لتأكيد هذه النتائج، لتحديد ما إذا كانت هناك انتكاسات بعد العلاج وما إذا كانت الكلاب لا تزال معدية لذباب الرمل، لتحديد الجرعة العلاجية المثالية ومدة العلاج بالأرتيسونات.Translated Description (French)
La leishmaniose est l'une des maladies les plus négligées au monde. Les chiens sont les principaux réservoirs/hôtes de Leishmania infantum , agent causal de la leishmaniose viscérale canine et humaine. La leishmaniose canine (CanL) représente un problème de santé publique en tant que l'une des maladies zoonotiques les plus répandues dans le monde. Les traitements actuels présentent des inconvénients ; il est donc nécessaire de disposer de médicaments plus efficaces, plus sûrs et moins chers. L'objectif de cette étude était d'évaluer et de comparer l'efficacité de l'administration orale d'artésunate ou d'antimoniate de méglumine/allopurinol chez des chiens atteints de leishmaniose clinique. Quarante-deux chiens atteints de leishmaniose clinique naturelle ont été inclus dans cet essai clinique en champ ouvert, simple, randomisé et contrôlé positif avec 6 mois de suivi. Les chiens ont reçu 100 mg/kg/jour d'antimoniate de méglumine et 30 mg/kg/jour d'allopurinol pendant 28 jours (groupe témoin, n = 26) ou 25 mg/kg/jour d'artésunate pendant 6 jours (groupe test, n = 16). Les animaux ont été évalués pour leur évolution clinique, leur charge parasitaire (par qPCR) et leur réponse humorale à différents moments : 0, 30, 90 et 180 jours après le traitement. Les analyses de données ont montré une amélioration significative dans les deux groupes des scores cliniques, de la parasitémie et des titres d'anticorps après le traitement. Par rapport au groupe témoin, le groupe artésunate a montré un score clinique significativement plus faible (P = 0,0001), une parasitémie plus faible (P = 0,0001) et des titres d'anticorps après 6 mois de suivi. Par rapport aux valeurs initiales, une réduction rapide et significative (P < 0,012) des taux d'anticorps, de 2,28 contre 3,04fois pour le groupe témoin par rapport au groupe artésunate, respectivement, a été observée 30 jours après le traitement. Les taux d'anticorps ont continué de diminuer dans le groupe artésunate, où 58 % des cas sont devenus séronégatifs à 6 mois de suivi. Tous les chiens positifs à la qPCR étaient négatifs après le traitement par l'artésunate, tandis que 14,3 % sont restés positifs avec l'apparition de deux nouveaux cas dans le groupe témoin. L'artésunate a été bien toléré et aucun effet secondaire n'a été enregistré. Les échecs de traitement étaient similaires dans les deux groupes avec 27,27 % (6/22), dont 18,18 % (4/22) de mortalité dans le groupe témoin, contre 26,66 % (4/15), dont 13,33 % (2/15) de mortalité dans le groupe artésunate. Il s'agit du premier rapport montrant le potentiel de l'artésunate dans le traitement des chiens atteints de leishmaniose clinique. L'artésunate a montré une efficacité plus élevée que le traitement de première intention actuel pour CanL sans aucun effet indésirable. Il pourrait s'agir d'une bonne chimiothérapie alternative pour CanL et pourrait être envisagé pour d'autres études sur les leishmanioses humaines. D'autres essais cliniques sont nécessaires pour confirmer ces résultats, pour déterminer s'il y a des rechutes après le traitement et si les chiens restent infectants pour les phlébotomes, pour définir la posologie thérapeutique idéale et la durée du traitement par l'artésunate.Translated Description (Spanish)
La leishmaniasis se encuentra entre las enfermedades más desatendidas del mundo. Los perros son los principales reservorios/huéspedes de Leishmania infantum , agente causante de la leishmaniosis visceral tanto canina como humana. La leishmaniasis canina (CanL) representa un problema de salud pública como una de las enfermedades zoonóticas más prevalentes a nivel mundial. La terapéutica actual presenta inconvenientes; por lo tanto, existe la necesidad de medicamentos más efectivos, más seguros y más baratos. El objetivo de este estudio fue evaluar y comparar la eficacia de la administración oral de artesunato o antimoniato de meglumina/alopurinol en perros con leishmaniasis clínica. Cuarenta y dos perros con leishmaniasis clínica natural se incluyeron en este ensayo clínico de campo abierto, simple, aleatorizado y de control positivo con 6 meses de seguimiento. Los perros recibieron antimoniato de meglumina 100 mg/kg/día y alopurinol 30 mg/kg/día durante 28 días (grupo de control, n = 26) o artesunato 25 mg/kg/día durante 6 días (grupo de prueba, n = 16). Los animales fueron evaluados por su evolución clínica, carga parasitaria (por qPCR) y respuesta humoral en diferentes momentos: 0, 30, 90 y 180 días después del tratamiento. Los análisis de datos mostraron una mejora significativa en ambos grupos en las puntuaciones clínicas, la parasitemia y los títulos de anticuerpos después del tratamiento. En comparación con el grupo de control, el grupo de artesunato mostró una puntuación clínica significativamente menor (P = 0,0001), menor parasitemia (P = 0,0001) y títulos de anticuerpos después de 6 meses de seguimiento. En comparación con los valores iniciales, se observó una reducción rápida y significativa (P < 0,012) en los niveles de anticuerpos, 2,28 veces frente a 3,04veces para los grupos de control frente a artesunato, respectivamente, 30 días después del tratamiento. Los niveles de anticuerpos continuaron disminuyendo aún más en el grupo de artesunato, donde el 58% de los casos se volvieron seronegativos a los 6 meses de seguimiento. Todos los perros positivos para qPCR fueron negativos después del tratamiento con artesunato, mientras que el 14,3% se mantuvo positivo con la aparición de dos nuevos casos en el grupo control. El artesunato fue bien tolerado y no se registraron efectos secundarios. Los fracasos del tratamiento fueron similares en ambos grupos con 27.27% (6/22), incluyendo 18.18% (4/22) de mortalidad en el grupo control, versus 26.66% (4/15), incluyendo 13.33% (2/15) de mortalidad en el grupo de artesunato. Este es el primer informe que muestra el potencial del artesunato en el tratamiento de perros con leishmaniasis clínica. Artesunate mostró una mayor eficacia que el tratamiento actual de primera línea para CanL sin ningún efecto adverso. Podría ser una buena alternativa quimioterapéutica para CanL, y puede ser considerada para estudios posteriores en leishmaniosis humanas. Se necesitan más ensayos clínicos para confirmar estos hallazgos, para determinar si hay recaídas después del tratamiento y si los perros siguen siendo infecciosos para los flebótomos, para definir la dosis terapéutica ideal y la duración del tratamiento con artesunato.Files
journal.pntd.0008947&type=printable.pdf
Files
(1.4 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:a3dc17147d8d5b4a1b35a47f06bd50e8
|
1.4 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- إمكانات الأرتيسونات في علاج داء الليشمانيات الحشوي في الكلاب المصابة بشكل طبيعي بالليشمانيا الطفيلية: أدلة الفعالية من تجربة ميدانية عشوائية
- Translated title (French)
- Potentiel de l'artésunate dans le traitement de la leishmaniose viscérale chez les chiens naturellement infectés par Leishmania infantum : preuves d'efficacité d'un essai randomisé sur le terrain
- Translated title (Spanish)
- Potencial de Artesunate en el tratamiento de la leishmaniasis visceral en perros infectados naturalmente por Leishmania infantum: evidencia de eficacia de un ensayo de campo aleatorizado
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3111323898
- DOI
- 10.1371/journal.pntd.0008947
References
- https://openalex.org/W116276269
- https://openalex.org/W149661692
- https://openalex.org/W1534215101
- https://openalex.org/W1772992353
- https://openalex.org/W1963508090
- https://openalex.org/W1966778463
- https://openalex.org/W1969887557
- https://openalex.org/W1974741585
- https://openalex.org/W1984594388
- https://openalex.org/W1985088770
- https://openalex.org/W1992281283
- https://openalex.org/W1995725063
- https://openalex.org/W2011453212
- https://openalex.org/W2014174807
- https://openalex.org/W2022050724
- https://openalex.org/W2026535663
- https://openalex.org/W2026729702
- https://openalex.org/W2034785555
- https://openalex.org/W2046921444
- https://openalex.org/W2051247838
- https://openalex.org/W2052055413
- https://openalex.org/W2062016511
- https://openalex.org/W2063434214
- https://openalex.org/W2063980726
- https://openalex.org/W2066954635
- https://openalex.org/W2068215182
- https://openalex.org/W2074079260
- https://openalex.org/W2078013796
- https://openalex.org/W2080931101
- https://openalex.org/W2086166468
- https://openalex.org/W2087979800
- https://openalex.org/W2088238276
- https://openalex.org/W2092625404
- https://openalex.org/W2092793728
- https://openalex.org/W2106567295
- https://openalex.org/W2107915297
- https://openalex.org/W2111518271
- https://openalex.org/W2127056287
- https://openalex.org/W2127957580
- https://openalex.org/W2129789175
- https://openalex.org/W2130900821
- https://openalex.org/W2159539317
- https://openalex.org/W2546828523
- https://openalex.org/W2552901360
- https://openalex.org/W2600442352
- https://openalex.org/W2607079694
- https://openalex.org/W2764195188
- https://openalex.org/W2768414651
- https://openalex.org/W2783841473
- https://openalex.org/W2791620079
- https://openalex.org/W2795218664
- https://openalex.org/W2901855291
- https://openalex.org/W2950837430
- https://openalex.org/W2985225600
- https://openalex.org/W306650429
- https://openalex.org/W3207426687
- https://openalex.org/W4233697584
- https://openalex.org/W4238815119
- https://openalex.org/W4247968372
- https://openalex.org/W4250133785
- https://openalex.org/W4250179682
- https://openalex.org/W76674196