Published December 6, 2021 | Version v1
Publication Open

Absence of Glutathione S-Transferase Theta 1 Gene Is Significantly Associated With Breast Cancer Susceptibility in Pakistani Population and Poor Overall Survival in Breast Cancer Patients: A Case-Control and Case Series Analysis

Creators

  • 1. International Center for Chemical and Biological Sciences
  • 2. University of Karachi
  • 3. University of Health Sciences Lahore
  • 4. Jinnah Postgraduate Medical Center
  • 5. Sindh Institute of Urology and Transplantation

Description

Deletion of Glutathione S-Transferase Theta 1 (GSTT1) encoding gene is implicated in breast cancer susceptibility, clinical outcomes, and survival. Contradictory results have been reported in different studies. The present investigation based on a representative Pakistani population evaluated the GSTT1-absent genotype in breast cancer risk and prognosis.A prospective study comprising case-control analysis and case series analysis components was designed. Peripheral blood samples were collected from enrolled participants. After DNA extraction, GSTT1 genotyping was carried out by a multiplex PCR with β-globin as an amplification control. Association evaluation of GSTT1 genotypes with breast cancer risk, specific tumor characteristics, and survival were the primary endpoints.A total of 264 participants were enrolled in the molecular investigation (3 institutions). The study included 121 primary breast cancer patients as cases and 143 age-matched female subjects, with no history of any cancer, as controls. A significant genetic association between GSTT1-absent genotype and breast cancer susceptibility (p-value: 0.03; OR: 2.13; 95% CI: 1.08-4.29) was reported. The case-series analysis showed lack of association of GSTT1 genotypes with menopause (p-value: 0.86), tumor stage (p-value: 0.12), grade (p-value: 0.32), and size (p-value: 0.07). The survival analysis revealed that GSTT1-absent genotype cases had a statistically significant shorter overall survival (OS) than those with the GSTT1-present genotype cases (mean OS: 23 months vs 33 months). The HR (95% CI) for OS in patients carrying GSTT1-absent genotype was 8.13 (2.91-22.96) when compared with the GSTT1-present genotype.The present study is the first report of an independent significant genetic association between GSTT1-absent genotype and breast cancer susceptibility in a Pakistani population. It is also the foremost report of the association of this genotype with OS in breast cancer cases. Upon further validation, GSTT1 variation may serve as a marker for devising better population-specific strategies. The information may have translational implications in the screening and treatment of breast cancers.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

إن حذف جين تشفير Glutathione S - Transferase Theta 1 (GSTT1) متورط في قابلية الإصابة بسرطان الثدي والنتائج السريرية والبقاء على قيد الحياة. تم الإبلاغ عن نتائج متناقضة في دراسات مختلفة. قام التحقيق الحالي بناءً على سكان باكستانيين تمثيليين بتقييم النمط الجيني الغائب عن GSTT1 في خطر الإصابة بسرطان الثدي والتنبؤ به. تم تصميم دراسة مستقبلية تشمل تحليل السيطرة على الحالات ومكونات تحليل سلسلة الحالات. تم جمع عينات الدم المحيطية من المشاركين المسجلين. بعد استخراج الحمض النووي، تم إجراء التنميط الجيني GSTT1 بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل متعدد الإرسال مع بيتا جلوبين كعنصر تحكم في التضخيم. كان تقييم الارتباط للأنماط الجينية لـ GSTT1 مع خطر الإصابة بسرطان الثدي، وخصائص الورم المحددة، والبقاء على قيد الحياة هي نقاط النهاية الأساسية. تم تسجيل ما مجموعه 264 مشاركًا في الفحص الجزيئي (3 مؤسسات). شملت الدراسة 121 مريضة بسرطان الثدي الأولي كحالات و 143 أنثى متوافقة مع العمر، مع عدم وجود تاريخ من أي سرطان، كضوابط. تم الإبلاغ عن ارتباط وراثي كبير بين النمط الجيني الغائب عن GSTT1 وقابلية الإصابة بسرطان الثدي (قيمة p: 0.03 ؛ OR: 2.13 ؛ 95 ٪ CI: 1.08-4.29). أظهر تحليل سلسلة الحالات عدم وجود ارتباط بين الأنماط الجينية لـ GSTT1 وانقطاع الطمث (قيمة p: 0.86)، ومرحلة الورم (قيمة p: 0.12)، والدرجة (قيمة p: 0.32)، والحجم (قيمة p: 0.07). كشف تحليل البقاء على قيد الحياة أن حالات النمط الجيني الغائبة عن GSTT1 كان لها بقاء إجمالي أقصر ذو دلالة إحصائية (OS) من أولئك الذين لديهم حالات النمط الجيني GSTT1 - present (متوسط OS: 23 شهرًا مقابل 33 شهرًا). كان HR (95 ٪ CI) لـ OS في المرضى الذين يحملون النمط الجيني الغائب عن GSTT1 هو 8.13 (2.91-22.96) عند مقارنته بالنمط الجيني الحالي لـ GSTT1. هذه الدراسة هي أول تقرير عن وجود ارتباط وراثي مهم مستقل بين النمط الجيني الغائب عن GSTT1 وقابلية الإصابة بسرطان الثدي لدى السكان الباكستانيين. كما أنه التقرير الأول لارتباط هذا النمط الجيني بـ OS في حالات سرطان الثدي. عند إجراء مزيد من التحقق، قد يكون تباين GSTT1 بمثابة علامة لوضع استراتيجيات أفضل خاصة بالسكان. قد يكون للمعلومات آثار متعدية في فحص وعلاج سرطان الثدي.

Translated Description (French)

La délétion du gène codant pour la glutathion S-Transférase Theta 1 (GSTT1) est impliquée dans la sensibilité au cancer du sein, les résultats cliniques et la survie. Des résultats contradictoires ont été rapportés dans différentes études. La présente étude basée sur une population pakistanaise représentative a évalué le génotype GSTT1-absent dans le risque et le pronostic du cancer du sein. Une étude prospective comprenant des composants d'analyse cas-témoins et d'analyse de séries de cas a été conçue. Des échantillons de sang périphérique ont été prélevés chez les participants inscrits. Après extraction de l'ADN, le génotypage de GSTT1 a été réalisé par une PCR multiplexe avec la β-globine comme contrôle d'amplification. L'évaluation de l'association des génotypes GSTT1 avec le risque de cancer du sein, les caractéristiques tumorales spécifiques et la survie étaient les principaux critères d'évaluation. Un total de 264 participants a été inscrit à l'enquête moléculaire (3 institutions). L'étude a inclus 121 patientes atteintes d'un cancer du sein primitif en tant que cas et 143 sujets féminins appariés selon l'âge, sans antécédents de cancer, en tant que témoins. Une association génétique significative entre le génotype absent de GSTT1 et la sensibilité au cancer du sein (valeur de p : 0,03 ; RC : 2,13 ; IC à 95 % : 1,08-4,29) a été rapportée. L'analyse de la série de cas a montré l'absence d'association des génotypes GSTT1 avec la ménopause (valeur p : 0,86), le stade tumoral (valeur p : 0,12), le grade (valeur p : 0,32) et la taille (valeur p : 0,07). L'analyse de survie a révélé que les cas de génotype absents de GSTT1 avaient une survie globale (SG) plus courte statistiquement significative que ceux avec les cas de génotype présents de GSTT1 (SG moyenne : 23 mois contre 33 mois). Le HR (IC à 95 %) pour la SG chez les patients porteurs du génotype absent de GSTT1 était de 8,13 (2,91-22,96) par rapport au génotype présent de GSTT1. La présente étude est le premier rapport d'une association génétique significative indépendante entre le génotype absent de GSTT1 et la sensibilité au cancer du sein dans une population pakistanaise. C'est aussi le premier rapport de l'association de ce génotype avec la SG dans les cas de cancer du sein. Après une validation plus poussée, la variation de GSTT1 peut servir de marqueur pour concevoir de meilleures stratégies spécifiques à la population. Les informations peuvent avoir des implications translationnelles dans le dépistage et le traitement des cancers du sein.

Translated Description (Spanish)

La deleción del gen que codifica la glutatión S-transferasa Theta 1 (GSTT1) está implicada en la susceptibilidad al cáncer de mama, los resultados clínicos y la supervivencia. Se han reportado resultados contradictorios en diferentes estudios. La presente investigación basada en una población pakistaní representativa evaluó el genotipo ausente de GSTT1 en el riesgo y pronóstico del cáncer de mama. Se diseñó un estudio prospectivo que comprende componentes de análisis de casos y controles y análisis de series de casos. Se recogieron muestras de sangre periférica de los participantes inscritos. Después de la extracción del ADN, el genotipado de GSTT1 se llevó a cabo mediante una PCR múltiple con β-globina como control de amplificación. La evaluación de la asociación de los genotipos de GSTT1 con el riesgo de cáncer de mama, las características específicas del tumor y la supervivencia fueron los criterios de valoración principales. Un total de 264 participantes se inscribieron en la investigación molecular (3 instituciones). El estudio incluyó 121 pacientes con cáncer de mama primario como casos y 143 mujeres de la misma edad, sin antecedentes de ningún cáncer, como controles. Se informó una asociación genética significativa entre el genotipo ausente de GSTT1 y la susceptibilidad al cáncer de mama (valor p: 0,03; OR: 2,13; IC del 95%: 1,08-4,29). El análisis de series de casos mostró una falta de asociación de los genotipos de GSTT1 con la menopausia (valor de p: 0,86), el estadio tumoral (valor de p: 0,12), el grado (valor de p: 0,32) y el tamaño (valor de p: 0,07). El análisis de supervivencia reveló que los casos de genotipo sin GSTT1 tuvieron una supervivencia global (SG) más corta estadísticamente significativa que aquellos con los casos de genotipo presentes en GSTT1 (SG media: 23 meses frente a 33 meses). El HR (IC del 95%) para la SG en pacientes con genotipo ausente de GSTT1 fue de 8,13 (2,91-22,96) en comparación con el genotipo presente en GSTT1. El presente estudio es el primer informe de una asociación genética significativa independiente entre el genotipo ausente de GSTT1 y la susceptibilidad al cáncer de mama en una población paquistaní. También es el informe más importante de la asociación de este genotipo con la SG en casos de cáncer de mama. Tras una validación adicional, la variación de GSTT1 puede servir como marcador para diseñar mejores estrategias específicas de la población. La información puede tener implicaciones traslacionales en la detección y el tratamiento de los cánceres de mama.

Files

pdf.pdf

Files (1.1 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:97d61d6f5d7d3e51839843478bcdb8bd
1.1 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يرتبط غياب جين الجلوتاثيون إس- ترانسفيراز ثيتا 1 ارتباطًا كبيرًا بالإصابة بسرطان الثدي لدى السكان الباكستانيين وضعف البقاء على قيد الحياة بشكل عام لدى مرضى سرطان الثدي: مراقبة الحالة وتحليل سلسلة الحالات
Translated title (French)
L'absence du gène thêta 1 de la glutathion S-transférase est significativement associée à la sensibilité au cancer du sein dans la population pakistanaise et à une survie globale médiocre chez les patientes atteintes de cancer du sein : une analyse de cas-témoins et de séries de cas
Translated title (Spanish)
La ausencia del gen de la glutatión S-transferasa Theta 1 se asocia significativamente con la susceptibilidad al cáncer de mama en la población pakistaní y la mala supervivencia general en pacientes con cáncer de mama: un análisis de casos y controles y series de casos

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4225921205
DOI
10.3389/fonc.2021.678705

Is supplement to
https://openalex.org/W2463477745 (Other)
https://openalex.org/W2394359576 (Other)
https://openalex.org/W2377518790 (Other)
https://openalex.org/W2377397394 (Other)
https://openalex.org/W2356825480 (Other)
https://openalex.org/W2352808790 (Other)
https://openalex.org/W2349105149 (Other)
https://openalex.org/W2129743227 (Other)
https://openalex.org/W2033121817 (Other)
https://openalex.org/W1971467975 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Pakistan

References

  • https://openalex.org/W1598851527
  • https://openalex.org/W1757407923
  • https://openalex.org/W1827514423
  • https://openalex.org/W1867122246
  • https://openalex.org/W1965193421
  • https://openalex.org/W1968904008
  • https://openalex.org/W1973351268
  • https://openalex.org/W1984495871
  • https://openalex.org/W1990722808
  • https://openalex.org/W1999167018
  • https://openalex.org/W2001438588
  • https://openalex.org/W2016165074
  • https://openalex.org/W2018760046
  • https://openalex.org/W2025360212
  • https://openalex.org/W2030366969
  • https://openalex.org/W2046265661
  • https://openalex.org/W2057048894
  • https://openalex.org/W2057963116
  • https://openalex.org/W2059113101
  • https://openalex.org/W2069298645
  • https://openalex.org/W2070032218
  • https://openalex.org/W2071607685
  • https://openalex.org/W2077581476
  • https://openalex.org/W2078721639
  • https://openalex.org/W2081562657
  • https://openalex.org/W2087491399
  • https://openalex.org/W2095215793
  • https://openalex.org/W2102944687
  • https://openalex.org/W2112657305
  • https://openalex.org/W2123273040
  • https://openalex.org/W2125039568
  • https://openalex.org/W2130877606
  • https://openalex.org/W2132611552
  • https://openalex.org/W2146366443
  • https://openalex.org/W2151901138
  • https://openalex.org/W2161131703
  • https://openalex.org/W2169071913
  • https://openalex.org/W2182241852
  • https://openalex.org/W2288070558
  • https://openalex.org/W2290344319
  • https://openalex.org/W2360123755
  • https://openalex.org/W2406017067
  • https://openalex.org/W2409864044
  • https://openalex.org/W2465654103
  • https://openalex.org/W2579316240
  • https://openalex.org/W2738038881
  • https://openalex.org/W2768284341
  • https://openalex.org/W2791136219
  • https://openalex.org/W2806129760
  • https://openalex.org/W2807055401
  • https://openalex.org/W2901078674
  • https://openalex.org/W2981808694
  • https://openalex.org/W2997073705
  • https://openalex.org/W3000379409
  • https://openalex.org/W3012509322
  • https://openalex.org/W3024771459
  • https://openalex.org/W308461217
  • https://openalex.org/W33555276