Published October 7, 2020 | Version v1
Publication Open

Efficacy and safety-in analysis of short-course radiation followed by mFOLFOX-6 plus avelumab for locally advanced rectal adenocarcinoma

Creators

  • 1. American University of Beirut Medical Center
  • 2. King Hussein Cancer Center
  • 3. Hôtel-Dieu de France

Description

Abstract Background Neoadjuvant chemotherapy and short-course radiotherapy followed by resection has been gaining recognition in the treatment of rectal cancer. Avelumab is a fully human immunoglobulin that binds Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) and prevents the suppression of the cytotoxic T cell immune response. This phase II trial evaluates the safety and pathologic response rate of short-course radiation followed by 6 cycles of mFOLFOX6 with avelumab in patients with locally advanced rectal cancer (LARC). Methods This study is prospective single-arm, multicenter phase II trial adopting Simon's two-stage. Short-course radiation is given over 5 fractions to a total dose of 25 Gy. mFOLFOX6 plus avelumab (10 mg/kg) are given every 2 weeks for 6 cycles. Total mesorectal excision is performed 3–4 weeks after the last cycle of avelumab. Follow up after surgery is done every 3 months to a total of 36 months. Adverse event data collection is recorded at every visit. Results 13 out of 44 patients with LARC were enrolled in the first stage of the study (30% from total sample size). All patients met the inclusion criteria and received the full short-course radiation course followed by 6 cycles of mFOLFOX6 plus avelumab. 12 out of the 13 patients completed TME while one patient had progression of disease and was dropped out of the study. The sample consisted of 9 (69%) males and 4 (31%) females with median age of 62 (33–73) years. The first interim analysis revealed that 3 (25%) patients achieved pathologic complete response (pCR) (tumor regression grade, TRG 0) out of 12. While 3 (25%) patients had near pCR with TRG 1. In total, 6 out of 12 patients (50%) had a major pathologic response. All patients were found to be MMR proficient. The protocol regimen was well tolerated with no serious adverse events of grade 4 reported. Conclusion In patients with LARC, neoadjuvant radiation followed by mFOLFOX6 with avelumab is safe with a promising pathologic response rate. Trial Registration Number and Date of Registration ClinicalTrials.gov NCT03503630, April 20, 2018. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03503630?term=NCT03503630&draw=2&rank=1 .

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

يكتسب العلاج الكيميائي المساعد الجديد والعلاج الإشعاعي قصير المدى متبوعًا بالاستئصال اعترافًا في علاج سرطان المستقيم. أفيلوماب هو غلوبلين مناعي بشري بالكامل يربط بروتين الموت المبرمج 1 (PD - L1) ويمنع قمع الاستجابة المناعية للخلايا التائية السامة للخلايا. تقيّم تجربة المرحلة الثانية هذه معدل السلامة والاستجابة المرضية للإشعاع قصير المدى متبوعًا بـ 6 دورات من mFOLFOX6 مع أفيلوماب في المرضى الذين يعانون من سرطان المستقيم المتقدم محليًا (LARC). الأساليب هذه الدراسة هي تجربة محتملة للمرحلة الثانية أحادية الذراع ومتعددة المراكز تعتمد على مرحلتين لسيمون. يتم إعطاء الإشعاع قصير المدى على مدى 5 أجزاء إلى جرعة إجمالية قدرها 25 غراي. يتم إعطاء mFOLFOX6 بالإضافة إلى أفيلوماب (10 ملغ/كغ) كل أسبوعين لمدة 6 دورات. يتم إجراء استئصال كامل للمستقيم بعد 3–4 أسابيع من الدورة الأخيرة من أفيلوماب. تتم المتابعة بعد الجراحة كل 3 أشهر إلى ما مجموعه 36 شهرًا. يتم تسجيل جمع بيانات الأحداث الضائرة في كل زيارة. تم تسجيل النتائج 13 من أصل 44 مريضًا يعانون من LARC في المرحلة الأولى من الدراسة (30 ٪ من إجمالي حجم العينة). استوفى جميع المرضى معايير الإدراج وحصلوا على دورة الإشعاع القصيرة الكاملة متبوعة بـ 6 دورات من mFOLFOX6 بالإضافة إلى أفيلوماب. أكمل 12 من أصل 13 مريضًا TME بينما كان هناك مريض واحد يعاني من تطور المرض وتم استبعاده من الدراسة. تكونت العينة من 9 (69 ٪) ذكور و 4 (31 ٪) إناث بمتوسط عمر 62 (33–73) سنة. كشف التحليل المؤقت الأول أن 3 (25 ٪) مرضى حققوا استجابة مرضية كاملة (PCR) (درجة انحدار الورم، TRG 0) من أصل 12. بينما كان لدى 3 (25 ٪) مرضى بالقرب من PCR مع TRG 1. في المجموع، كان لدى 6 من أصل 12 مريضًا (50 ٪) استجابة مرضية كبيرة. تبين أن جميع المرضى يتقنون الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية. تم تحمل نظام البروتوكول بشكل جيد مع عدم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية خطيرة من الدرجة 4. الخلاصة في المرضى الذين يعانون من LARC، يكون الإشعاع المساعد الجديد متبوعًا بـ mFOLFOX6 مع أفيلوماب آمنًا مع معدل استجابة مرضية واعدة. رقم التسجيل التجريبي وتاريخ التسجيل ClinicalTrials.gov NCT03503630، 20 أبريل 2018. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03503630?term=NCT03503630&draw=2&rank=1 .

Translated Description (French)

Résumé Contexte La chimiothérapie néoadjuvante et la radiothérapie de courte durée suivie d'une résection sont de plus en plus reconnues dans le traitement du cancer du rectum. L'avélumab est une immunoglobuline entièrement humaine qui se lie au ligand de mort programmé 1 (PD-L1) et empêche la suppression de la réponse immunitaire des lymphocytes T cytotoxiques. Cet essai de phase II évalue l'innocuité et le taux de réponse pathologique du rayonnement de courte durée suivi de 6 cycles de mFOLFOX6 avec l'avélumab chez les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé (LARC). Méthodes Cette étude est un essai prospectif de phase II, multicentrique, à un seul bras, adoptant l'essai en deux étapes de Simon. Le rayonnement de courte durée est administré en 5 fractions pour une dose totale de 25 Gy. mFOLFOX6 plus avélumab (10 mg/kg) sont administrés toutes les 2 semaines pendant 6 cycles. L'excision mésorectale totale est réalisée 3–4 semaines après le dernier cycle d'avélumab. Le suivi après la chirurgie est effectué tous les 3 mois pour un total de 36 mois. La collecte de données sur les événements indésirables est enregistrée à chaque visite. Résultats 13 des 44 patients atteints de LARC ont été inclus dans la première phase de l'étude (30 % de la taille totale de l'échantillon). Tous les patients répondaient aux critères d'inclusion et ont reçu le traitement complet par radiothérapie de courte durée, suivi de 6 cycles de mFOLFOX6 plus avélumab. 12 des 13 patients ont terminé l'EMT, tandis qu'un patient a présenté une progression de la maladie et a été exclu de l'étude. L'échantillon était composé de 9 (69%) hommes et 4 (31%) femmes avec un âge médian de 62 (33–73) ans. La première analyse intermédiaire a révélé que 3 (25%) patients ont obtenu une réponse pathologique complète (pCR) (grade de régression tumorale, TRG 0) sur 12. Alors que 3 (25%) patients avaient une pCR proche de TRG 1. Au total, 6 patients sur 12 (50 %) ont présenté une réponse pathologique majeure. Tous les patients ont été jugés compétents en matière de ROR. Le protocole a été bien toléré et aucun événement indésirable grave de grade 4 n'a été signalé. Conclusion Chez les patients atteints de LARC, la radiothérapie néoadjuvante suivie de mFOLFOX6 avec l'avélumab est sûre avec un taux de réponse pathologique prometteur. Numéro d'enregistrement de l'essai et date d'enregistrement ClinicalTrials.gov NCT03503630, 20 avril 2018. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03503630?term=NCT03503630&draw=2&rank=1 .

Translated Description (Spanish)

Resumen Antecedentes La quimioterapia neoadyuvante y la radioterapia de corta duración seguida de resección han ido ganando reconocimiento en el tratamiento del cáncer de recto. Avelumab es una inmunoglobulina completamente humana que se une al ligando de muerte programada 1 (PD-L1) y previene la supresión de la respuesta inmune de las células T citotóxicas. Este ensayo de fase II evalúa la seguridad y la tasa de respuesta patológica de la radiación de corta duración seguida de 6 ciclos de mFOLFOX6 con avelumab en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado (LARC). Métodos Este estudio es un ensayo prospectivo de fase II multicéntrico de un solo brazo que adopta las dos etapas de Simon. La radiación de ciclo corto se administra en 5 fracciones hasta una dosis total de 25 Gy. mFOLFOX6 más avelumab (10 mg/kg) se administran cada 2 semanas durante 6 ciclos. La escisión mesorrectal total se realiza 3–4 semanas después del último ciclo de avelumab. El seguimiento después de la cirugía se realiza cada 3 meses hasta un total de 36 meses. La recopilación de datos de eventos adversos se registra en cada visita. Resultados 13 de 44 pacientes con LARC se inscribieron en la primera etapa del estudio (30% del tamaño total de la muestra). Todos los pacientes cumplieron con los criterios de inclusión y recibieron el curso completo de radiación de corta duración seguido de 6 ciclos de mFOLFOX6 más avelumab. 12 de los 13 pacientes completaron TME, mientras que un paciente tuvo progresión de la enfermedad y se retiró del estudio. La muestra consistió en 9 (69%) hombres y 4 (31%) mujeres con mediana de edad de 62 (33–73) años. El primer análisis intermedio reveló que 3 (25%) pacientes lograron una respuesta patológica completa (pCR) (grado de regresión tumoral, TRG 0) de 12. Mientras que 3 (25%) pacientes tuvieron cerca de pCR con TRG 1. En total, 6 de 12 pacientes (50%) tuvieron una respuesta patológica importante. Se encontró que todos los pacientes eran competentes en MMR. El régimen del protocolo fue bien tolerado y no se informaron eventos adversos graves de grado 4. Conclusión En pacientes con LARC, la radiación neoadyuvante seguida de mFOLFOX6 con avelumab es segura con una tasa de respuesta patológica prometedora. Número de registro del ensayo y fecha de registro ClinicalTrials.gov NCT03503630, 20 de abril de 2018. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03503630?term=NCT03503630&draw=2&rank=1 .

Files

s13014-020-01673-6.pdf

Files (762.3 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:57bee69e5c15a6b976128163b794aa83
762.3 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
تحليل الفعالية والأمان للإشعاع قصير المدى متبوعًا بـ mFOLFOX -6 بالإضافة إلى أفيلوماب للسرطان الغدي المستقيمي المتقدم محليًا
Translated title (French)
Efficacité et innocuité dans l'analyse du rayonnement de courte durée suivi de mFOLFOX-6 plus avélumab pour l'adénocarcinome rectal localement avancé
Translated title (Spanish)
Eficacia y seguridad en el análisis de la radiación de ciclo corto seguida de mFOLFOX-6 más avelumab para el adenocarcinoma rectal localmente avanzado

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3092350757
DOI
10.1186/s13014-020-01673-6

Is supplement to
https://openalex.org/W4362532809 (Other)
https://openalex.org/W4353087056 (Other)
https://openalex.org/W4238705971 (Other)
https://openalex.org/W4229453208 (Other)
https://openalex.org/W4220780195 (Other)
https://openalex.org/W4205638399 (Other)
https://openalex.org/W2975848176 (Other)
https://openalex.org/W2903323937 (Other)
https://openalex.org/W2803407410 (Other)
https://openalex.org/W2791012868 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Jordan

References

  • https://openalex.org/W1902873874
  • https://openalex.org/W1917937632
  • https://openalex.org/W1940241680
  • https://openalex.org/W2025495932
  • https://openalex.org/W2034887943
  • https://openalex.org/W2117878645
  • https://openalex.org/W2123377696
  • https://openalex.org/W2137289789
  • https://openalex.org/W2145861585
  • https://openalex.org/W2159094759
  • https://openalex.org/W2161581516
  • https://openalex.org/W2330328778
  • https://openalex.org/W2496145561
  • https://openalex.org/W2772146395
  • https://openalex.org/W2793017953
  • https://openalex.org/W2803767099
  • https://openalex.org/W2889646458
  • https://openalex.org/W2891131325
  • https://openalex.org/W2911188335
  • https://openalex.org/W2945864719
  • https://openalex.org/W2965400533