Published September 25, 2017
| Version v1
Publication
Open
Cardiac Potassium Channels: Physiological Insights for Targeted Therapy
Creators
- 1. University of Surrey
- 2. Perdana University
- 3. Physiological Society
- 4. University of Cambridge
- 5. St George's, University of London
- 6. University of London
Description
The development of novel drugs specifically directed at the ion channels underlying particular features of cardiac action potential (AP) initiation, recovery, and refractoriness would contribute to an optimized approach to antiarrhythmic therapy that minimizes potential cardiac and extracardiac toxicity. Of these, K+ channels contribute numerous and diverse currents with specific actions on different phases in the time course of AP repolarization. These features and their site-specific distribution make particular K+ channel types attractive therapeutic targets for the development of pharmacological agents attempting antiarrhythmic therapy in conditions such as atrial fibrillation. However, progress in the development of such temporally and spatially selective antiarrhythmic drugs against particular ion channels has been relatively limited, particularly in view of our incomplete understanding of the complex physiological roles and interactions of the various ionic currents. This review summarizes the physiological properties of the main cardiac potassium channels and the way in which they modulate cardiac electrical activity and then critiques a number of available potential antiarrhythmic drugs directed at them.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
إن تطوير أدوية جديدة موجهة خصيصًا إلى القنوات الأيونية الكامنة وراء سمات معينة من بدء جهد العمل القلبي (AP) والتعافي منه وحرارته من شأنه أن يساهم في اتباع نهج محسن للعلاج المضاد لاضطراب النظم الذي يقلل من السمية القلبية والخارجية المحتملة. من بين هذه القنوات، تساهم قنوات K+ بتيارات عديدة ومتنوعة مع إجراءات محددة على مراحل مختلفة في المسار الزمني لإعادة استقطاب AP. تجعل هذه الميزات وتوزيعها الخاص بالموقع أنواعًا معينة من قنوات K+ أهدافًا علاجية جذابة لتطوير العوامل الدوائية التي تحاول العلاج المضاد لاضطراب النظم في ظروف مثل الرجفان الأذيني. ومع ذلك، فإن التقدم في تطوير مثل هذه الأدوية المضادة لاضطراب النظم الانتقائية مكانيًا وزمنيًا ضد قنوات أيونية معينة كان محدودًا نسبيًا، لا سيما في ضوء فهمنا غير الكامل للأدوار والتفاعلات الفسيولوجية المعقدة للتيارات الأيونية المختلفة. تلخص هذه المراجعة الخصائص الفسيولوجية لقنوات البوتاسيوم القلبية الرئيسية والطريقة التي تعدل بها النشاط الكهربائي القلبي ثم تنتقد عددًا من الأدوية المضادة لاضطراب النظم المحتملة المتاحة الموجهة إليها.Translated Description (French)
Le développement de nouveaux médicaments spécifiquement destinés aux canaux ioniques sous-jacents aux caractéristiques particulières de l'initiation, de la récupération et de la réfractarité du potentiel d'action cardiaque (PA) contribuerait à une approche optimisée du traitement antiarythmique qui minimise la toxicité cardiaque et extracardiaque potentielle. Parmi ceux-ci, les canaux K+ contribuent à des courants nombreux et divers avec des actions spécifiques sur différentes phases au cours du temps de la repolarisation AP. Ces caractéristiques et leur distribution spécifique au site font de certains types de canaux K+ des cibles thérapeutiques attrayantes pour le développement d'agents pharmacologiques tentant un traitement antiarythmique dans des conditions telles que la fibrillation auriculaire. Cependant, les progrès dans le développement de tels médicaments antiarythmiques sélectifs dans le temps et dans l'espace contre des canaux ioniques particuliers ont été relativement limités, en particulier compte tenu de notre compréhension incomplète des rôles physiologiques complexes et des interactions des divers courants ioniques. Cette revue résume les propriétés physiologiques des principaux canaux potassiques cardiaques et la manière dont ils modulent l'activité électrique cardiaque, puis critique un certain nombre de médicaments antiarythmiques potentiels disponibles qui leur sont destinés.Translated Description (Spanish)
El desarrollo de nuevos fármacos dirigidos específicamente a los canales iónicos que subyacen a las características particulares de la iniciación, recuperación y refractariedad del potencial de acción cardíaca (AP) contribuiría a un enfoque optimizado de la terapia antiarrítmica que minimiza la posible toxicidad cardíaca y extracardíaca. De estos, los canales de K+ aportan numerosas y diversas corrientes con acciones específicas en diferentes fases en el transcurso del tiempo de la repolarización de AP. Estas características y su distribución específica del sitio hacen que los tipos particulares de canales de K+ sean dianas terapéuticas atractivas para el desarrollo de agentes farmacológicos que intentan la terapia antiarrítmica en afecciones como la fibrilación auricular. Sin embargo, el progreso en el desarrollo de tales fármacos antiarrítmicos selectivos temporal y espacialmente contra canales iónicos particulares ha sido relativamente limitado, particularmente en vista de nuestra comprensión incompleta de los complejos roles fisiológicos e interacciones de las diversas corrientes iónicas. Esta revisión resume las propiedades fisiológicas de los principales canales de potasio cardíaco y la forma en que modulan la actividad eléctrica cardíaca y luego critica una serie de posibles fármacos antiarrítmicos disponibles dirigidos a ellos.Files
1074248417729880.pdf
Files
(15.9 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:d725cda3f7948115cfe11730c4b48668
|
15.9 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- قنوات البوتاسيوم القلبية: رؤى فسيولوجية للعلاج المستهدف
- Translated title (French)
- Canaux potassiques cardiaques : aperçus physiologiques pour une thérapie ciblée
- Translated title (Spanish)
- Canales de potasio cardíaco: conocimientos fisiológicos para la terapia dirigida
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2759445263
- DOI
- 10.1177/1074248417729880
References
- https://openalex.org/W1505905273
- https://openalex.org/W1560731227
- https://openalex.org/W1562416112
- https://openalex.org/W1581135052
- https://openalex.org/W1711651084
- https://openalex.org/W1861426701
- https://openalex.org/W1894443035
- https://openalex.org/W1896670469
- https://openalex.org/W1964715836
- https://openalex.org/W1966526405
- https://openalex.org/W1966746671
- https://openalex.org/W1970195676
- https://openalex.org/W1973576889
- https://openalex.org/W1975792208
- https://openalex.org/W1975869151
- https://openalex.org/W1976589977
- https://openalex.org/W1977248734
- https://openalex.org/W1979445849
- https://openalex.org/W1981853673
- https://openalex.org/W1987388257
- https://openalex.org/W1987929537
- https://openalex.org/W1990628749
- https://openalex.org/W1991514105
- https://openalex.org/W1991666686
- https://openalex.org/W1994064741
- https://openalex.org/W1994274927
- https://openalex.org/W1997883766
- https://openalex.org/W1999864002
- https://openalex.org/W2004781289
- https://openalex.org/W2007941749
- https://openalex.org/W2009574988
- https://openalex.org/W2012380143
- https://openalex.org/W2014743555
- https://openalex.org/W2019088447
- https://openalex.org/W2020598747
- https://openalex.org/W2020721036
- https://openalex.org/W2020986777
- https://openalex.org/W2021021185
- https://openalex.org/W2021704663
- https://openalex.org/W2024649309
- https://openalex.org/W2030125206
- https://openalex.org/W2031765503
- https://openalex.org/W2033870161
- https://openalex.org/W2040091117
- https://openalex.org/W2041642403
- https://openalex.org/W2044624543
- https://openalex.org/W2044779639
- https://openalex.org/W2047460539
- https://openalex.org/W2047478923
- https://openalex.org/W2049251974
- https://openalex.org/W2056265809
- https://openalex.org/W2058813449
- https://openalex.org/W2059294202
- https://openalex.org/W2061238309
- https://openalex.org/W2063619843
- https://openalex.org/W2064953660
- https://openalex.org/W2065288202
- https://openalex.org/W2066509395
- https://openalex.org/W2066742955
- https://openalex.org/W2069918300
- https://openalex.org/W2070093918
- https://openalex.org/W2070654626
- https://openalex.org/W2072132290
- https://openalex.org/W2075834102
- https://openalex.org/W2078410884
- https://openalex.org/W2079740539
- https://openalex.org/W2081355665
- https://openalex.org/W2083442921
- https://openalex.org/W2089759620
- https://openalex.org/W2090094687
- https://openalex.org/W2091877802
- https://openalex.org/W2094246811
- https://openalex.org/W2096056146
- https://openalex.org/W2096350986
- https://openalex.org/W2098878594
- https://openalex.org/W2099587101
- https://openalex.org/W2100078256
- https://openalex.org/W2100195376
- https://openalex.org/W2100405364
- https://openalex.org/W2102990553
- https://openalex.org/W2104426198
- https://openalex.org/W2104499321
- https://openalex.org/W2105230499
- https://openalex.org/W2106009846
- https://openalex.org/W2106739281
- https://openalex.org/W2109654959
- https://openalex.org/W2116644528
- https://openalex.org/W2117287580
- https://openalex.org/W2117625281
- https://openalex.org/W2120235933
- https://openalex.org/W2122508506
- https://openalex.org/W2123319962
- https://openalex.org/W2124168315
- https://openalex.org/W2124725518
- https://openalex.org/W2125693777
- https://openalex.org/W2126238328
- https://openalex.org/W2126932160
- https://openalex.org/W2127735309
- https://openalex.org/W2130306265
- https://openalex.org/W2130968993
- https://openalex.org/W2136347991
- https://openalex.org/W2136496834
- https://openalex.org/W2142911450
- https://openalex.org/W2144437938
- https://openalex.org/W2149106024
- https://openalex.org/W2149307089
- https://openalex.org/W2152501972
- https://openalex.org/W2152513067
- https://openalex.org/W2155067282
- https://openalex.org/W2158784397
- https://openalex.org/W2160801882
- https://openalex.org/W2161163873
- https://openalex.org/W2162354792
- https://openalex.org/W2164818894
- https://openalex.org/W2165564780
- https://openalex.org/W2168766521
- https://openalex.org/W2168806904
- https://openalex.org/W2185509072
- https://openalex.org/W2189721572
- https://openalex.org/W2252817064
- https://openalex.org/W2260352509
- https://openalex.org/W2269907111
- https://openalex.org/W2301142224
- https://openalex.org/W2301222134
- https://openalex.org/W2342972477
- https://openalex.org/W2408333624
- https://openalex.org/W2415652359
- https://openalex.org/W2552848819
- https://openalex.org/W2565778938
- https://openalex.org/W2802441329
- https://openalex.org/W873222388