Published March 22, 2024
| Version v1
Publication
Open
Chronic Viral Infection Compromises the Quality of Circulating Mucosal–Associated Invariant T Cells and Follicular T Helper Cells via Expression of Inhibitory Receptors
Creators
- 1. Central University of Tamil Nadu
- 2. Xiamen University Malaysia
- 3. Saveetha University
- 4. Linköping University
- 5. Emory University
Description
Chronic viral infection results in impaired immune responses rendering viral persistence. Here, we compared the quality of T-cell responses among chronic hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV) and human immunodeficiency virus (HIV)-infected individuals by examining the levels of expression of selected immune activation and exhaustion molecules on circulating MAIT cells and Tfh cells.Cytokines were measured using a commercial Bio-plex Pro Human Cytokine Grp I Panel 17-plex kit (BioRad, Hercules, CA, USA). Inflammation was assessed by measuring an array of plasma cytokines, and phenotypic alterations in CD4+ T cells including circulating Tfh cells, CD8+ T cells, and TCR iVα7.2+ MAIT cells in chronic HBV, HCV, and HIV-infected patients and healthy controls. The cells were characterized based on markers pertaining to immune activation (CD69, ICOS, and CD27) proliferation (Ki67), cytokine production (TNF-α, IFN-γ) and exhaustion (PD-1). The cytokine levels and T cell phenotypes together with cell markers were correlated with surrogate markers of disease progression.The activation marker CD69 was significantly increased in CD4+hi T cells, while CD8+ MAIT cells producing IFN-γ were significantly increased in chronic HBV, HCV and HIV infections. Six cell phenotypes, viz., TNF-α+CD4+lo T cells, CD69+CD8+ T cells, CD69+CD4+ MAIT cells, PD-1+CD4+hi T cells, PD-1+CD8+ T cells, and Ki67+CD4+ MAIT cells, were independently associated with decelerating the plasma viral load (PVL). TNF-α levels showed a positive correlation with increase in cytokine levels and decrease in PVL.Chronic viral infection negatively impacts the quality of peripheral MAIT cells and Tfh cells via differential expression of both activating and inhibitory receptors.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
تؤدي العدوى الفيروسية المزمنة إلى ضعف الاستجابات المناعية مما يؤدي إلى استمرار الفيروس. هنا، قارنا جودة استجابات الخلايا التائية بين فيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن (HBV) وفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) والأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) من خلال فحص مستويات التعبير عن جزيئات التنشيط المناعي والإرهاق المختارة على خلايا MAIT المتداولة وخلايا Tfh. تم قياس السيتوكينات باستخدام مجموعة Bio -plex Pro Human Cytokine Grp I التجارية المكونة من 17 مجموعة (BioRad، Hercules، CA، USA). تم تقييم الالتهاب من خلال قياس مجموعة من السيتوكينات البلازمية، والتغيرات الظاهرية في خلايا CD4 + T بما في ذلك خلايا Tfh المتداولة، وخلايا CD8 + T، وخلايا TCR iVα7.2 + MAIT في مرضى التهاب الكبد الوبائي المزمن، وفيروس التهاب الكبد الوبائي، والمصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والضوابط الصحية. تم تمييز الخلايا بناءً على العلامات المتعلقة بالتنشيط المناعي (CD69 و ICOS و CD27) والانتشار (Ki67) وإنتاج السيتوكين (TNF - α و IFN - γ) والإرهاق (PD -1). ارتبطت مستويات السيتوكين والأنماط الظاهرية للخلايا التائية جنبًا إلى جنب مع علامات الخلايا بعلامات بديلة لتطور المرض. تم زيادة علامة التنشيط CD69 بشكل كبير في خلايا CD4 +hi T، في حين تم زيادة خلايا CD8 + MAIT التي تنتج IFN - γ بشكل كبير في عدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن وفيروس التهاب الكبد الوبائي وفيروس نقص المناعة البشرية. الأنماط الظاهرية الست للخلايا، أي، وخلايا TNF - α+ CD4 +لو T، وخلايا CD69 + CD8 + T، وخلايا CD69 + CD4 + MAIT، وخلايا PD -1 + CD4 + hi T، وخلايا PD -1 + CD8 + T، وخلايا Ki67 + CD4 + MAIT، ارتبطت بشكل مستقل بتباطؤ الحمل الفيروسي للبلازما (PVL). أظهرت مستويات TNF - α وجود علاقة إيجابية مع زيادة مستويات السيتوكين وانخفاض في PVL. تؤثر العدوى الفيروسية المزمنة سلبًا على جودة خلايا MAIT الطرفية وخلايا Tfh عبر التعبير التفاضلي لكل من المستقبلات المنشطة والمثبطة.Translated Description (French)
L'infection virale chronique entraîne une altération des réponses immunitaires rendant la persistance virale. Ici, nous avons comparé la qualité des réponses des lymphocytes T chez les personnes infectées par le virus de l'hépatite B chronique (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) en examinant les niveaux d'expression de molécules d'activation et d'épuisement immunitaires sélectionnées sur les cellules MAIT circulantes et les cellules Tfh. Les cytokines ont été mesurées à l'aide d'un kit Bio-plex Pro Human Cytokine Grp I Panel 17-plex commercial (BioRad, Hercules, CA, États-Unis). L'inflammation a été évaluée en mesurant un ensemble de cytokines plasmatiques et des altérations phénotypiques des cellules T CD4+, y compris les cellules Tfh circulantes, les cellules T CD8+ et les cellules TCR iVα7.2+ MAIT chez les patients infectés par le VHB, le VHC et le VIH chroniques et les témoins sains. Les cellules ont été caractérisées sur la base de marqueurs relatifs à l'activation immunitaire (CD69, ICOS et CD27), à la prolifération (Ki67), à la production de cytokines (TNF-α, IFN-γ) et à l'épuisement (PD-1). Les taux de cytokines et les phénotypes de lymphocytes T ainsi que les marqueurs cellulaires ont été corrélés avec les marqueurs de substitution de la progression de la maladie. Le marqueur d'activation CD69 a été significativement augmenté dans les lymphocytes T CD4+hi, tandis que les cellules CD8+ MAIT produisant l'IFN-γ ont été significativement augmentées dans les infections chroniques par le VHB, le VHC et le VIH. Six phénotypes cellulaires, à savoir., les lymphocytes T T TNF-α+CD4+lo, les lymphocytes T CD69 + CD8 +, les lymphocytes MAIT CD69 + CD4 +, les lymphocytes T PD-1 + CD4+hi, les lymphocytes T PD-1 + CD8+ et les lymphocytes MAIT Ki67+CD4+ ont été indépendamment associés à la décélération de la charge virale plasmatique (PVL). Les taux de TNF-α ont montré une corrélation positive avec l'augmentation des taux de cytokines et la diminution de PVL.L' infection virale chronique A un impact négatif sur la qualité des cellules MAIT périphériques et des cellules Tfh via l'expression différentielle des récepteurs activateurs et inhibiteurs.Translated Description (Spanish)
La infección viral crónica da como resultado respuestas inmunitarias deterioradas que hacen que la persistencia viral. Aquí, comparamos la calidad de las respuestas de las células T entre los individuos infectados por el virus de la hepatitis B crónica (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) mediante el examen de los niveles de expresión de moléculas seleccionadas de activación inmune y agotamiento en células MAIT y células Tfh circulantes. Las citocinas se midieron utilizando un kit comercial Bio-plex Pro Human Cytokine Grp I Panel 17-plex (BioRad, Hercules, CA, EE. UU.). La inflamación se evaluó midiendo una serie de citocinas plasmáticas y alteraciones fenotípicas en las células T CD4+, incluidas las células Tfh circulantes, las células T CD8+ y las células MAIT TCR iVα7.2+ en pacientes infectados por VHB, VHC y VIH crónicos y controles sanos. Las células se caracterizaron en función de marcadores relacionados con la activación inmunitaria (CD69, ICOS y CD27), la proliferación (Ki67), la producción de citocinas (TNF-α, IFN-γ) y el agotamiento (PD-1). Los niveles de citocinas y los fenotipos de células T junto con los marcadores celulares se correlacionaron con marcadores sustitutos de la progresión de la enfermedad. El marcador de activación CD69 aumentó significativamente en las células T CD4+hi, mientras que las células MAIT CD8+ que producen IFN-γ aumentaron significativamente en las infecciones crónicas por VHB, VHC y VIH. Seis fenotipos celulares, a saber., células T TNF-α+CD4+lo, células T CD69+CD8+, células MAIT CD69+CD4+, células T PD-1+CD4+hi, células T PD-1+CD8+ y células MAIT Ki67+CD4+, se asociaron independientemente con la desaceleración de la carga viral plasmática (PVL). Los niveles de TNF-α mostraron una correlación positiva con el aumento de los niveles de citocinas y la disminución de PVL.La infección viral crónica afecta negativamente la calidad de las células MAIT periféricas y las células Tfh a través de la expresión diferencial de los receptores activadores e inhibidores.Files
pdf.pdf
Files
(146 Bytes)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:9fe3cb2b7313dc79bb477bc8fde184a7
|
146 Bytes | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تؤثر العدوى الفيروسية المزمنة على جودة الخلايا التائية الثابتة المرتبطة بالمخاطية والخلايا التائية المساعدة المسامية عن طريق التعبير عن المستقبلات المثبطة
- Translated title (French)
- L'infection virale chronique compromet la qualité des cellules T invariantes associées aux muqueuses circulantes et des cellules T auxiliaires folliculaires via l'expression de récepteurs inhibiteurs
- Translated title (Spanish)
- La infección viral crónica compromete la calidad de las células T invariantes asociadas a la mucosa circulante y las células T auxiliares foliculares a través de la expresión de receptores inhibidores
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4393092422
- DOI
- 10.31083/j.fbl2903128
References
- https://openalex.org/W1910012553
- https://openalex.org/W1918511660
- https://openalex.org/W1992628797
- https://openalex.org/W2006774237
- https://openalex.org/W2011555137
- https://openalex.org/W2019446509
- https://openalex.org/W2097855813
- https://openalex.org/W2099311229
- https://openalex.org/W2159955764
- https://openalex.org/W2318760048
- https://openalex.org/W2413639386
- https://openalex.org/W2428907333
- https://openalex.org/W2765620497
- https://openalex.org/W2768091683
- https://openalex.org/W2900635809
- https://openalex.org/W2956323034
- https://openalex.org/W2967611657
- https://openalex.org/W2970705750
- https://openalex.org/W2998394393
- https://openalex.org/W3000067509
- https://openalex.org/W3028985235
- https://openalex.org/W4307993568
- https://openalex.org/W4313374601
- https://openalex.org/W795398175