Published March 10, 2020 | Version v1
Publication Open

Risk of Gastrointestinal Adverse Events in Cancer Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Plus Chemotherapy: A Systematic Review and Meta-Analysis

Creators

  • 1. China Medical University
  • 2. First Hospital of China Medical University
  • 3. Peking University
  • 4. Peking University Third Hospital

Description

Background: The combination of immune checkpoint inhibitors (ICIs) and chemotherapy can improve clinical outcomes in the treatment of various tumors, but may also be associated with more adverse events (AEs). We performed a systematic review and meta-analysis to characterize the risk of gastrointestinal AEs in cancer patients treated with ICI plus chemotherapy. Methods: This review was based on comprehensive search through PubMed, EMBASE and the Cochrane Library for randomized controlled trials (RCTs) that reported gastrointestinal AEs following the use of ICI plus chemotherapy. Literature screening, data extraction and quality evaluation were performed by two individual reviewers. Revman (version 5.3) was used for meta-analysis. Risk ratios (RR) with 95% confidence interval (CI) were calculated. Meta-analysis was conducted according to different types of ICIs (programmed death 1 [PD-1], programmed death ligand 1 [PD-L1] and cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 [CTLA-4] inhibitors). Results: After a full-text review, 10 trials involving 5142 patients were included in the study. Compared with chemotherapy alone, PD-1 inhibitor plus chemotherapy significantly increased the risk of diarrhea (RR = 1.38, 95% CI, 1.13-1.68, P = 0.001; I2 = 0%) and colitis (RR = 2.90, 95% CI, 1.02-8.21, P = 0.050; I2 = 0%), PD-L1 inhibitor plus chemotherapy significantly increased the risk of nausea (RR = 1.17, 95% CI, 1.02-1.35, P = 0.020; I2 = 0%), while CTLA-4 inhibitor plus chemotherapy significantly increased the risk of decreased appetite (RR = 1.49, 95% CI, 1.17-1.90, P = 0.001; I2 = 0%), diarrhea (RR = 2.23, 95% CI, 1.90-2.63, P < 0.00001; I2 = 0%) and colitis (RR = 28.39, 95% CI, 5.59-144.24, P < 0.001; I2 = 0%). Conclusions: This meta-analysis demonstrated that ICI plus chemotherapy is associated with a higher risk of gastrointestinal AEs. However, combining different ICIs may lead to diverse gastrointestinal toxicities. Clinicians should be aware of these AEs in the application of ICI plus chemotherapy.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

معلومات أساسية: يمكن أن يؤدي الجمع بين مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICIs) والعلاج الكيميائي إلى تحسين النتائج السريرية في علاج الأورام المختلفة، ولكن قد يرتبط أيضًا بمزيد من الأحداث السلبية (AES). أجرينا مراجعة منهجية وتحليلًا تلويًا لتوصيف خطر الإصابة بأمراض الجهاز الهضمي في مرضى السرطان الذين عولجوا بالعلاج الإشعاعي المعوي بالإضافة إلى العلاج الكيميائي. الأساليب: استندت هذه المراجعة إلى بحث شامل من خلال PubMed و EMBASE ومكتبة كوكرين للتجارب المعشاة ذات الشواهد (RCTs) التي أبلغت عن حالات التهاب الجهاز الهضمي بعد استخدام ICI بالإضافة إلى العلاج الكيميائي. تم إجراء فحص الأدبيات واستخراج البيانات وتقييم الجودة من قبل اثنين من المراجعين الفرديين. تم استخدام Revman (الإصدار 5.3) للتحليل التلوي. تم حساب نسب المخاطر (RR) مع فاصل ثقة 95 ٪ (CI). تم إجراء التحليل التلوي وفقًا لأنواع مختلفة من مثبطات الخلايا اللمفاوية التائية (مثبطات الموت المبرمج 1 [PD -1]، وربيطة الموت المبرمجة 1 [PD - L1] والبروتين السام للخلايا المرتبط بالخلايا اللمفاوية التائية 4 [CTLA -4]). النتائج: بعد مراجعة النص الكامل، تم تضمين 10 تجارب شملت 5142 مريضًا في الدراسة. بالمقارنة مع العلاج الكيميائي وحده، مثبط PD -1 بالإضافة إلى العلاج الكيميائي زاد بشكل كبير من خطر الإسهال (RR = 1.38، 95 ٪ CI، 1.13-1.68، P = 0.001 ؛ I2 = 0 ٪) والتهاب القولون (RR = 2.90، 95 ٪ CI، 1.02-8.21، P = 0.050 ؛ I2 = 0 ٪)، مثبط PD - L1 بالإضافة إلى العلاج الكيميائي زاد بشكل كبير من خطر الغثيان (RR = 1.17، 95 ٪ CI، 1.02-1.35، P = 0.020 ؛ I2 = 0 ٪)، في حين أن مثبط CTLA -4 بالإضافة إلى العلاج الكيميائي زاد بشكل كبير من خطر انخفاض الشهية (RR = 1.49، 95 ٪ CI، 1.17-1.90، P = 0.001 ؛ I2 = 0 ٪)، الإسهال (RR = 2.23، 95 ٪ CI، 1.90-2.63، P < 0.00001 ؛ I2 = 0 ٪) والتهاب القولون = 28.39، 95 ٪ CI = 5.5-1.24، P = 0.002). الاستنتاجات: أظهر هذا التحليل التلوي أن ICI بالإضافة إلى العلاج الكيميائي يرتبط بزيادة خطر الإصابة بأمراض الجهاز الهضمي. ومع ذلك، قد يؤدي الجمع بين مختلف ICIs إلى سمية الجهاز الهضمي المتنوعة. يجب أن يكون الأطباء على دراية بهذه العوامل المؤثرة في تطبيق ICI بالإضافة إلى العلاج الكيميائي.

Translated Description (French)

Contexte : L'association des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (ici) et de la chimiothérapie peut améliorer les résultats cliniques dans le traitement de diverses tumeurs, mais peut également être associée à davantage d'événements indésirables (EI). Nous avons effectué une revue systématique et une méta-analyse pour caractériser le risque d'EI gastro-intestinaux chez les patients cancéreux traités par ici plus chimiothérapie. Méthodes : Cette revue était basée sur une recherche complète par PubMed, embase et la bibliothèque Cochrane pour les essais contrôlés randomisés (ECR) qui ont signalé des EI gastro-intestinaux suite à l'utilisation d'ici plus chimiothérapie. La sélection de la documentation, l'extraction des données et l'évaluation de la qualité ont été effectuées par deux examinateurs individuels. Revman (version 5.3) a été utilisé pour la méta-analyse. Les ratios de risque (RR) avec un intervalle de confiance (IC) à 95 % ont été calculés. La méta-analyse a été réalisée en fonction de différents types d'ici (inhibiteurs de la mort programmée 1 [PD-1], du ligand de mort programmée 1 [PD-L1] et de la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques [CTLA-4]). Résultats : Après un examen du texte intégral, 10 essais portant sur 5142 patients ont été inclus dans l'étude. Par rapport à la chimiothérapie seule, l'inhibiteur de PD-1 plus la chimiothérapie ont augmenté de manière significative le risque de diarrhée (RR = 1,38, IC à 95 %, 1,13-1,68, P = 0,001 ; I2 = 0 %) et de colite (RR = 2,90, IC à 95 %, 1,02-8,21, P = 0,050 ; I2 = 0 %), l'inhibiteur de PD-L1 plus la chimiothérapie ont augmenté de manière significative le risque de nausées (RR = 1,17, IC à 95 %, 1,02-1,35, P = 0,020 ; I2 = 0 %), tandis que l'inhibiteur de CTLA-4 plus la chimiothérapie ont augmenté de manière significative le risque de diminution de l'appétit (RR = 1,49, IC à 95 %, 1,17-1,90, P = 0,001 ; I2 = 0 %), de diarrhée (RR = 2,23, IC à 95 %, 1,90-2,63, P < 0,00001 ; I2 = 0 %) et de colite (RR = 28,39, IC à 95 %, 5,59-144,24, P < 0,001 ; I2 = 0 %). Conclusions : Cette méta-analyse a démontré que ici plus la chimiothérapie est associée à un risque plus élevé d'EI gastro-intestinaux. Cependant, la combinaison de différents ici peut entraîner diverses toxicités gastro-intestinales. Les cliniciens doivent être conscients de ces EI lors de l'application d'ici plus chimiothérapie.

Translated Description (Spanish)

Antecedentes: La combinación de inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) y quimioterapia puede mejorar los resultados clínicos en el tratamiento de diversos tumores, pero también puede estar asociada con más eventos adversos (AE). Realizamos una revisión sistemática y un metanálisis para caracterizar el riesgo de EA gastrointestinales en pacientes con cáncer tratados con ICI más quimioterapia. Métodos: Esta revisión se basó en una búsqueda exhaustiva a través de PubMed, EMBASE y la Biblioteca Cochrane para ensayos controlados aleatorios (ECA) que informaron EA gastrointestinales después del uso de ICI más quimioterapia. El cribado de la literatura, la extracción de datos y la evaluación de la calidad fueron realizados por dos revisores individuales. Se utilizó Revman (versión 5.3) para el metanálisis. Se calcularon los cocientes de riesgo (RR) con intervalo de confianza (IC) del 95%. El metanálisis se realizó de acuerdo con diferentes tipos de ICI (muerte programada 1 [PD-1], ligando de muerte programada 1 [PD-L1] e inhibidores de la proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos [CTLA-4]). Resultados: Después de una revisión de texto completo, se incluyeron 10 ensayos con 5142 pacientes en el estudio. En comparación con la quimioterapia sola, el inhibidor de PD-1 más quimioterapia aumentó significativamente el riesgo de diarrea (RR = 1,38, IC del 95%, 1,13-1,68, P = 0,001; I2 = 0%) y colitis (RR = 2,90, IC del 95%, 1,02-8,21, P = 0,050; I2 = 0%), el inhibidor de PD-L1 más quimioterapia aumentó significativamente el riesgo de náuseas (RR = 1,17, IC del 95%, 1,02-1,35, P = 0,020; I2 = 0%), mientras que el inhibidor de CTLA-4 más quimioterapia aumentó significativamente el riesgo de disminución del apetito (RR = 1,49, IC del 95%, 1,17-1,90, P = 0,001; I2 = 0%), diarrea (RR = 2,23, IC del 95%, 1,90-2,63, P < 0,00001; I2 = 0%) y colitis (RR = 28,39, IC del 95%, 5,59-144,24, P < 0,001; I2 = 0%). Conclusiones: Este metanálisis demostró que ICI más quimioterapia se asocia con un mayor riesgo de EA gastrointestinales. Sin embargo, la combinación de diferentes ICI puede conducir a diversas toxicidades gastrointestinales. Los médicos deben ser conscientes de estos EA en la aplicación de ICI más quimioterapia.

Files

pdf.pdf

Files (3.2 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:2a09b5287bb420c0d7155d6e1c2cadcb
3.2 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
خطر حدوث آثار ضارة بالجهاز الهضمي لدى مرضى السرطان الذين عولجوا بمثبطات نقاط التفتيش المناعية بالإضافة إلى العلاج الكيميائي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي
Translated title (French)
Risque d'événements indésirables gastro-intestinaux chez les patients cancéreux traités par un inhibiteur du point de contrôle immunitaire plus chimiothérapie : une revue systématique et une méta-analyse
Translated title (Spanish)
Riesgo de eventos adversos gastrointestinales en pacientes con cáncer tratados con inhibidor del punto de control inmunitario más quimioterapia: una revisión sistemática y metanálisis

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3009340954
DOI
10.3389/fonc.2020.00197

Is supplement to
https://openalex.org/W4292341104 (Other)
https://openalex.org/W3186589128 (Other)
https://openalex.org/W3184554080 (Other)
https://openalex.org/W3032009022 (Other)
https://openalex.org/W2809883609 (Other)
https://openalex.org/W2747457586 (Other)
https://openalex.org/W2359879566 (Other)
https://openalex.org/W2189666756 (Other)
https://openalex.org/W1593472362 (Other)
https://openalex.org/W1539974851 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W1963707867
  • https://openalex.org/W1982488143
  • https://openalex.org/W1994479407
  • https://openalex.org/W2016732129
  • https://openalex.org/W2063264144
  • https://openalex.org/W2098414192
  • https://openalex.org/W2122639773
  • https://openalex.org/W2123363005
  • https://openalex.org/W2155599713
  • https://openalex.org/W2198093519
  • https://openalex.org/W2209812019
  • https://openalex.org/W2416791964
  • https://openalex.org/W2480201404
  • https://openalex.org/W2504623699
  • https://openalex.org/W2527905628
  • https://openalex.org/W2560367415
  • https://openalex.org/W2567362164
  • https://openalex.org/W2572174216
  • https://openalex.org/W2585122966
  • https://openalex.org/W2588366403
  • https://openalex.org/W2593338436
  • https://openalex.org/W2747107882
  • https://openalex.org/W2753529762
  • https://openalex.org/W2760410509
  • https://openalex.org/W2762777471
  • https://openalex.org/W2766016099
  • https://openalex.org/W2768429453
  • https://openalex.org/W2793180707
  • https://openalex.org/W2793304410
  • https://openalex.org/W2796582438
  • https://openalex.org/W2888059202
  • https://openalex.org/W2891486030
  • https://openalex.org/W2892640821
  • https://openalex.org/W2893960509
  • https://openalex.org/W2897422388
  • https://openalex.org/W2917960454
  • https://openalex.org/W2921861485
  • https://openalex.org/W2935577863
  • https://openalex.org/W2943037011
  • https://openalex.org/W4378602689