Published January 6, 2022
| Version v1
Publication
Open
Impact of azithromycin mass drug administration on the antibiotic-resistant gut microbiome in children: a randomized, controlled trial
Creators
- 1. London School of Hygiene & Tropical Medicine
- 2. University of Malawi
- 3. Blantyre Institute for Community Ophthalmology
Description
Abstract Background Mass drug administration (MDA) with azithromycin is the primary strategy for global trachoma control efforts. Numerous studies have reported secondary effects of MDA with azithromycin, including reductions in childhood mortality, diarrhoeal disease and malaria. Most recently, the MORDOR clinical trial demonstrated that MDA led to an overall reduction in all-cause childhood mortality in targeted communities. There is however concern about the potential of increased antimicrobial resistance in treated communities. This study evaluated the impact of azithromycin MDA on the prevalence of gastrointestinal carriage of macrolide-resistant bacteria in communities within the MORDOR Malawi study, additionally profiling changes in the gut microbiome after treatment. For faecal metagenomics, 60 children were sampled prior to treatment and 122 children after four rounds of MDA, half receiving azithromycin and half placebo. Results The proportion of bacteria carrying macrolide resistance increased after azithromycin treatment. Diversity and global community structure of the gut was minimally impacted by treatment, however abundance of several species was altered by treatment. Notably, the putative human enteropathogen Escherichia albertii was more abundant after treatment. Conclusions MDA with azithromycin increased carriage of macrolide-resistant bacteria, but had limited impact on clinically relevant bacteria. However, increased abundance of enteropathogenic Escherichia species after treatment requires further, higher resolution investigation. Future studies should focus on the number of treatments and administration schedule to ensure clinical benefits continue to outweigh costs in antimicrobial resistance carriage. Trial registration ClinicalTrial.gov, NCT02047981. Registered January 29th 2014, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02047981
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
نبذة مختصرة إدارة الأدوية الجماعية (MDA) مع أزيثروميسين هي الاستراتيجية الأساسية لجهود مكافحة التراخوما العالمية. أبلغت العديد من الدراسات عن آثار ثانوية لـ MDA مع أزيثروميسين، بما في ذلك انخفاض وفيات الأطفال وأمراض الإسهال والملاريا. في الآونة الأخيرة، أظهرت التجربة السريرية MORDOR أن MDA أدت إلى انخفاض عام في وفيات الأطفال لجميع الأسباب في المجتمعات المستهدفة. ومع ذلك، هناك قلق بشأن احتمال زيادة مقاومة مضادات الميكروبات في المجتمعات المعالجة. قيمت هذه الدراسة تأثير أزيثروميسين MDA على انتشار نقل الجهاز الهضمي للبكتيريا المقاومة لماكروليد في المجتمعات ضمن دراسة موردور ملاوي، بالإضافة إلى تحديد التغيرات في ميكروبيوم الأمعاء بعد العلاج. بالنسبة للميتاجينوميات البرازية، تم أخذ عينات من 60 طفلاً قبل العلاج و 122 طفلاً بعد أربع جولات من MDA، نصفهم يتلقون أزيثروميسين ونصف الدواء الوهمي. النتائج زادت نسبة البكتيريا التي تحمل مقاومة الماكروليد بعد العلاج بالأزيثروميسين. تأثر التنوع وهيكل المجتمع العالمي للأمعاء إلى الحد الأدنى بالعلاج، ومع ذلك تم تغيير وفرة العديد من الأنواع عن طريق العلاج. والجدير بالذكر أن مسببات الأمراض المعوية البشرية المفترضة Escherichia albertii كانت أكثر وفرة بعد العلاج. الاستنتاجات زاد MDA مع أزيثروميسين من حمل البكتيريا المقاومة للماكروليد، ولكن كان له تأثير محدود على البكتيريا ذات الصلة سريريًا. ومع ذلك، فإن زيادة وفرة أنواع الإشريكية المعوية المسببة للأمراض بعد العلاج تتطلب مزيدًا من التحقيق بدقة أعلى. يجب أن تركز الدراسات المستقبلية على عدد العلاجات وجدول الإدارة لضمان استمرار الفوائد السريرية في تفوق التكاليف في نقل مقاومة مضادات الميكروبات. التسجيل التجريبي ClinicalTrial.gov، NCT02047981. مسجل في 29 يناير 2014، https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02047981Translated Description (French)
Résumé Contexte L'administration massive de médicaments (AMM) avec l'azithromycine est la principale stratégie pour les efforts mondiaux de lutte contre le trachome. De nombreuses études ont rapporté des effets secondaires de l'AMM avec l'azithromycine, notamment des réductions de la mortalité infantile, des maladies diarrhéiques et du paludisme. Plus récemment, l'essai clinique MORDOR a démontré que l'AMM a entraîné une réduction globale de la mortalité infantile toutes causes confondues dans les communautés ciblées. On s'inquiète toutefois du potentiel d'augmentation de la résistance aux antimicrobiens dans les communautés traitées. Cette étude a évalué l'impact de l'azithromycine MDA sur la prévalence du transport gastro-intestinal des bactéries résistantes aux macrolides dans les communautés de l'étude MORDOR Malawi, en plus de profiler les changements dans le microbiome intestinal après le traitement. Pour la métagénomique fécale, 60 enfants ont été échantillonnés avant le traitement et 122 enfants après quatre cycles de MDA, la moitié recevant de l'azithromycine et l'autre moitié un placebo. Résultats La proportion de bactéries porteuses d'une résistance aux macrolides a augmenté après le traitement à l'azithromycine. La diversité et la structure communautaire globale de l'intestin ont été peu touchées par le traitement, mais l'abondance de plusieurs espèces a été altérée par le traitement. Notamment, l'entéropathogène humain présumé Escherichia albertii était plus abondant après le traitement. Conclusions Le MDA avec l'azithromycine a augmenté le transport des bactéries résistantes aux macrolides, mais a eu un impact limité sur les bactéries cliniquement pertinentes. Cependant, l'augmentation de l'abondance des espèces d'Escherichia entéropathogènes après le traitement nécessite une étude plus approfondie et de plus haute résolution. Les études futures devraient se concentrer sur le nombre de traitements et le calendrier d'administration pour s'assurer que les avantages cliniques continuent de l'emporter sur les coûts de transport de la résistance aux antimicrobiens. Enregistrement de l'essai ClinicalTrial.gov, NCT02047981. Enregistré le 29 janvier 2014, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02047981Translated Description (Spanish)
Resumen Antecedentes La administración masiva de fármacos (MDA) con azitromicina es la estrategia principal para los esfuerzos globales de control del tracoma. Numerosos estudios han informado sobre los efectos secundarios de la MDA con azitromicina, incluidas las reducciones de la mortalidad infantil, las enfermedades diarreicas y la malaria. Más recientemente, el ensayo clínico de MORDOR demostró que la MDA condujo a una reducción general de la mortalidad infantil por todas las causas en las comunidades objetivo. Sin embargo, existe preocupación por el potencial de aumento de la resistencia a los antimicrobianos en las comunidades tratadas. Este estudio evaluó el impacto de la azitromicina MDA en la prevalencia del transporte gastrointestinal de bacterias resistentes a los macrólidos en las comunidades dentro del estudio MORDOR Malawi, además de perfilar los cambios en el microbioma intestinal después del tratamiento. Para la metagenómica fecal, se tomaron muestras de 60 niños antes del tratamiento y 122 niños después de cuatro rondas de MDA, la mitad recibió azitromicina y la otra mitad placebo. Resultados La proporción de bacterias portadoras de resistencia a los macrólidos aumentó después del tratamiento con azitromicina. La diversidad y la estructura de la comunidad global del intestino se vieron mínimamente afectadas por el tratamiento, sin embargo, la abundancia de varias especies se vio alterada por el tratamiento. En particular, el supuesto enteropatógeno humano Escherichia albertii fue más abundante después del tratamiento. Conclusiones La MDA con azitromicina aumentó el transporte de bacterias resistentes a los macrólidos, pero tuvo un impacto limitado en las bacterias clínicamente relevantes. Sin embargo, el aumento de la abundancia de especies de Escherichia enteropatógenas después del tratamiento requiere una investigación adicional y de mayor resolución. Los estudios futuros deben centrarse en la cantidad de tratamientos y el programa de administración para garantizar que los beneficios clínicos continúen superando los costos en el transporte de resistencia a los antimicrobianos. Registro del ensayo ClinicalTrial.gov, NCT02047981. Registrado el 29 de enero de 2014, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02047981Files
s13099-021-00478-6.pdf
Files
(1.7 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:1f95a93f7b9921e5ff56f11031bb1d9b
|
1.7 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تأثير إعطاء دواء أزيثروميسين الشامل على ميكروبيوم الأمعاء المقاوم للمضادات الحيوية عند الأطفال: تجربة عشوائية مضبوطة
- Translated title (French)
- Impact de l'administration massive d'azithromycine sur le microbiome intestinal résistant aux antibiotiques chez les enfants : un essai randomisé et contrôlé
- Translated title (Spanish)
- Impacto de la administración masiva de fármacos de azitromicina en el microbioma intestinal resistente a los antibióticos en niños: un ensayo aleatorizado y controlado
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4205285666
- DOI
- 10.1186/s13099-021-00478-6
References
- https://openalex.org/W1968270340
- https://openalex.org/W1982556454
- https://openalex.org/W1996828094
- https://openalex.org/W2018873966
- https://openalex.org/W2033558409
- https://openalex.org/W2049459712
- https://openalex.org/W2052511309
- https://openalex.org/W2059474616
- https://openalex.org/W2066169311
- https://openalex.org/W2084277433
- https://openalex.org/W2107903949
- https://openalex.org/W2108291388
- https://openalex.org/W2110355413
- https://openalex.org/W2112041538
- https://openalex.org/W2114053580
- https://openalex.org/W2118603384
- https://openalex.org/W2134852597
- https://openalex.org/W2144368975
- https://openalex.org/W2151869728
- https://openalex.org/W2159954944
- https://openalex.org/W2170283189
- https://openalex.org/W2180679883
- https://openalex.org/W2265709988
- https://openalex.org/W2283259737
- https://openalex.org/W2303656007
- https://openalex.org/W2500271699
- https://openalex.org/W2514545215
- https://openalex.org/W2580767461
- https://openalex.org/W2598066557
- https://openalex.org/W2606503898
- https://openalex.org/W2746957850
- https://openalex.org/W2789932851
- https://openalex.org/W2801239041
- https://openalex.org/W2884775202
- https://openalex.org/W2899154594
- https://openalex.org/W2901937827
- https://openalex.org/W2905587610
- https://openalex.org/W2925233010
- https://openalex.org/W2948333469
- https://openalex.org/W2953394580
- https://openalex.org/W2962201066
- https://openalex.org/W2967842116
- https://openalex.org/W3001897482
- https://openalex.org/W3005670610
- https://openalex.org/W3018212452
- https://openalex.org/W3020518075
- https://openalex.org/W3092314659
- https://openalex.org/W3100227291