In vitro selection of Staphylococcus aureus mutants resistant to tigecycline with intermediate susceptibility to vancomycin
Creators
- 1. Adventist University of Plata
- 2. University of Buenos Aires
Description
Tigecycline (TIG) is an antibiotic belonging to the glycylcyclines class and appears to be a good choice to fight infections caused by Staphylococcus aureus. To date, TIG exhibits good activity against this microorganism. The aim of this work was to obtain in vitro mutants of S. aureus resistant to TIG and evaluate possible changes in their susceptibility patterns to other antibiotics.Two mutants of S. aureus resistant to TIG (MIC = 16 µg/mL) were selected in vitro from clinical isolates of methicillin-resistant S. aureus. In both mutants, corresponding to different lineage (ST5 and ST239), an increase of efflux activity against TIG was detected. One mutant also showed a reduced susceptibility to vancomycin, corresponding to the VISA phenotype (MIC = 4 µg/mL), with a loss of functionality of the agr locus. The emergence of the VISA phenotype was accompanied by an increase in oxacillin and cefoxitin MICs.This study demonstrates that, under selective pressure, the increase of efflux activity in S. aureus is one of the mechanisms that may be involved in the emergence of tigecycline resistance. The emergence of this phenotype may eventually be associated to changes in susceptibility to other antibiotics such oxacillin and vancomycin.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
Tigecycline (TIG) هو مضاد حيوي ينتمي إلى فئة glycylcyclines ويبدو أنه خيار جيد لمكافحة العدوى التي تسببها المكورات العنقودية الذهبية. حتى الآن، يُظهر TIG نشاطًا جيدًا ضد هذا الكائن الدقيق. كان الهدف من هذا العمل هو الحصول على طفرات في المختبر من S. aureus مقاومة لـ TIG وتقييم التغييرات المحتملة في أنماط قابليتها للمضادات الحيوية الأخرى. تم اختيار اثنين من الطفرات من S. aureus مقاومة لـ TIG (MIC = 16 ميكروغرام/مل) في المختبر من العزلات السريرية من S. aureus المقاومة للميثيسيلين. في كل من الطفرات، المقابلة لنسب مختلفة (ST5 و ST239)، تم الكشف عن زيادة في نشاط التدفق ضد TIG. أظهر أحد المتحولين أيضًا انخفاضًا في الحساسية للفانكومايسين، بما يتوافق مع النمط الظاهري للتأشيرة (MIC = 4 ميكروغرام/مل)، مع فقدان وظائف موضع agr. رافق ظهور النمط الظاهري للتأشيرة زيادة في الأوكساسيلين والسيفوكسيتين MICs. توضح هذه الدراسة أنه تحت الضغط الانتقائي، فإن زيادة نشاط التدفق في S. aureus هي واحدة من الآليات التي قد تشارك في ظهور مقاومة التيجيسايكلين. قد يرتبط ظهور هذا النمط الظاهري في النهاية بالتغيرات في الحساسية للمضادات الحيوية الأخرى مثل الأوكساسيلين والفانكومايسين.Translated Description (French)
La tigécycline (TIG) est un antibiotique appartenant à la classe des glycylcyclines et semble être un bon choix pour lutter contre les infections causées par Staphylococcus aureus. À ce jour, TIG présente une bonne activité contre ce micro-organisme. Le but de ce travail était d'obtenir des mutants in vitro de S. aureus résistants à TIG et d'évaluer les changements possibles dans leurs schémas de sensibilité à d'autres antibiotiques. Deux mutants de S. aureus résistants à TIG (CMI = 16 µg/mL) ont été sélectionnés in vitro à partir d'isolats cliniques de S. aureus résistants à la méthicilline. Chez les deux mutants, correspondant à des lignées différentes (ST5 et ST239), une augmentation de l'activité d'efflux contre TIG a été détectée. Un mutant a également montré une sensibilité réduite à la vancomycine, correspondant au phénotype VISA (CMI = 4 µg/mL), avec une perte de fonctionnalité du locus agr. L'émergence du phénotype VISA s'est accompagnée d'une augmentation des CMI oxacilline et céfoxitine.Cette étude démontre que, sous pression sélective, l'augmentation de l'activité d'efflux chez S. aureus est l'un des mécanismes pouvant être impliqués dans l'émergence de la résistance à la tigécycline. L'émergence de ce phénotype peut éventuellement être associée à des changements de sensibilité à d'autres antibiotiques tels que l'oxacilline et la vancomycine.Translated Description (Spanish)
La tigeciclina (TIG) es un antibiótico perteneciente a la clase de las glicilciclinas y parece ser una buena opción para combatir las infecciones causadas por Staphylococcus aureus. Hasta la fecha, TIG presenta una buena actividad contra este microorganismo. El objetivo de este trabajo fue obtener in vitro mutantes de S. aureus resistentes a TIG y evaluar posibles cambios en sus patrones de susceptibilidad a otros antibióticos. Se seleccionaron in vitro dos mutantes de S. aureus resistentes a TIG (MIC = 16 µg/mL) de aislados clínicos de S. aureus resistentes a meticilina. En ambos mutantes, correspondientes a linaje diferente (ST5 y ST239), se detectó un aumento de la actividad de eflujo contra TIG. Un mutante también mostró una susceptibilidad reducida a la vancomicina, correspondiente al fenotipo VISA (MIC = 4 µg/mL), con una pérdida de funcionalidad del locus agr. La aparición del fenotipo VISA estuvo acompañada de un aumento de las CIM de oxacilina y cefoxitina. Este estudio demuestra que, bajo presión selectiva, el aumento de la actividad de eflujo en S. aureus es uno de los mecanismos que pueden estar implicados en la aparición de la resistencia a la tigeciclina. La aparición de este fenotipo puede eventualmente estar asociada a cambios en la susceptibilidad a otros antibióticos como la oxacilina y la vancomicina.Files
s12941-016-0131-7.pdf
Files
(1.0 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:0b647d810e29d472158861344d1da6d1
|
1.0 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- اختيار في المختبر من طفرات المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للتيجيسايكلين مع قابلية متوسطة للفانكومايسين
- Translated title (French)
- Sélection in vitro de mutants de Staphylococcus aureus résistants à la tigécycline avec sensibilité intermédiaire à la vancomycine
- Translated title (Spanish)
- Selección in vitro de mutantes de Staphylococcus aureus resistentes a la tigeciclina con susceptibilidad intermedia a la vancomicina
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2295759348
- DOI
- 10.1186/s12941-016-0131-7
References
- https://openalex.org/W1499577828
- https://openalex.org/W1680451930
- https://openalex.org/W2005853912
- https://openalex.org/W2009364528
- https://openalex.org/W2029016423
- https://openalex.org/W2029607174
- https://openalex.org/W2037602988
- https://openalex.org/W2053115956
- https://openalex.org/W2063323488
- https://openalex.org/W2068037991
- https://openalex.org/W2070722941
- https://openalex.org/W2073738746
- https://openalex.org/W2097509506
- https://openalex.org/W2105697639
- https://openalex.org/W2107030752
- https://openalex.org/W2112046623
- https://openalex.org/W2115202347
- https://openalex.org/W2123578113
- https://openalex.org/W2129062666
- https://openalex.org/W2129721975
- https://openalex.org/W2134836136
- https://openalex.org/W2136989595
- https://openalex.org/W2143019042
- https://openalex.org/W2151150074
- https://openalex.org/W2155167184
- https://openalex.org/W2160869141
- https://openalex.org/W2166181841