Published June 1, 2022
| Version v1
Publication
Open
Mitochondrial uncoupling protein 2 (UCP2) gene polymorphism -866 G/A in the promoter region is associated with Type 2 Diabetes Mellitus among Kashmiri population of Northern India
Creators
- 1. University of Kashmir
- 2. Government Medical College
- 3. Indian Institute of Integrative Medicine
- 4. Council of Scientific and Industrial Research
Description
Abstract Objective: The objective of the study was to evaluate the association of UCP2 gene polymorphism -866 G/A and its expression with diabetic predisposition in North Indian population. Methods: The study involved 850 subjects, including 425 each T2DM and control subjects. The serum metabolic and clinical parameters were estimated using standard protocols. The genotyping for determining UCP2 gene polymorphism was performed by the PCR-RFLP while the expression was measured by real-time quantitative PCR. Results: The genotypic and allelic frequencies showed a significant difference in cases when compared to controls (p<0.05). The diabetic patients had a 4.2 fold decrease in UCP2 gene expression. The expression was 29.8 and 8.4 fold lower in diabetic patients with homozygous (AA) and heterozygous (GA) mutation at -866 locus of UCP2 nucleotide sequence respectively. When categorized according to age and BMI, the T2DM subjects with age ≥50 and BMI ≥25 had 5.53 and 8.2-fold decrease in UCP2 expression. The diabetic subjects with homozygous and heterozygous mutation demonstrated a pathological increase in serum metabolic and clinical parameters which again corroborated with UCP2 gene expression indicating a strong association between the two. Intriguingly, we did not find any association between -866 G/A polymorphism of UCP2 with serum insulin levels. Conclusion: The association of -866 G/A SNP of UCP2 gene with its expression in diabetic patients appears to be an important genetic determinant in the progression of T2DM. Moreover, Age ≥50 years and BMI ≥25 could be considered as a risk factor for developing T2DM in the studied population.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
الهدف التجريدي: كان الهدف من الدراسة هو تقييم ارتباط تعدد الأشكال الجيني UCP2 -866 G/A وتعبيره عن الاستعداد لمرض السكري لدى سكان شمال الهند. الطرق: تضمنت الدراسة 850 مشاركًا، بما في ذلك 425 مشاركًا في كل من T2DM وCONTROL. تم تقدير المعلمات الأيضية والسريرية في المصل باستخدام بروتوكولات قياسية. تم إجراء التنميط الجيني لتحديد تعدد أشكال الجينات UCP2 بواسطة PCR - RFLP بينما تم قياس التعبير بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الفعلي. النتائج: أظهرت الترددات الوراثية والأليلية اختلافًا كبيرًا في الحالات عند مقارنتها بالضوابط (P<0.05). كان لدى مرضى السكري انخفاض 4.2 أضعاف في التعبير الجيني لـ UCP2. كان التعبير أقل بمقدار 29.8 و 8.4 مرة في مرضى السكري الذين يعانون من طفرة متماثلة الزيجوت (AA) ومتغايرة الزيجوت (GA) عند موضع -866 من تسلسل النيوكليوتيدات UCP2 على التوالي. عند تصنيفها وفقًا للعمر ومؤشر كتلة الجسم، كان لدى الأشخاص الذين يعانون من مرض السكري T2DM والذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا ومؤشر كتلة الجسم عن 25 عامًا انخفاض 5.53 و 8.2 ضعفًا في تعبير UCP2. أظهر الأشخاص المصابون بالسكري الذين يعانون من طفرة متماثلة الزيجوت ومتغايرة الزيجوت زيادة مرضية في المعلمات الأيضية والسريرية في المصل والتي أيدت مرة أخرى التعبير الجيني لـ UCP2 مما يشير إلى وجود ارتباط قوي بين الاثنين. ومن المثير للاهتمام أننا لم نجد أي ارتباط بين -866 غ/أ تعدد أشكال UCP2 مع مستويات الأنسولين في المصل. الخلاصة: يبدو أن ارتباط -866 G/A SNP لجين UCP2 مع تعبيره في مرضى السكري هو محدد وراثي مهم في تطور T2DM. علاوة على ذلك، يمكن اعتبار العمر أكبر من أو يساوي 50 عامًا ومؤشر كتلة الجسم أكبر من أو يساوي25 كعامل خطر لتطوير T2DM في المجموعة التي شملتها الدراسة.Translated Description (French)
Résumé Objectif : L'objectif de l'étude était d'évaluer l'association du polymorphisme du gène UCP2 -866 G/A et son expression avec la prédisposition diabétique dans la population du nord de l'Inde. Méthodes : L'étude a porté sur 850 sujets, dont 425 sujets DT2 et témoins. Les paramètres métaboliques et cliniques sériques ont été estimés à l'aide de protocoles standard. Le génotypage pour déterminer le polymorphisme du gène UCP2 a été effectué par PCR-RFLP tandis que l'expression a été mesurée par PCR quantitative en temps réel. Résultats : Les fréquences génotypiques et alléliques ont montré une différence significative dans les cas par rapport aux témoins (p<0,05). Les patients diabétiques ont présenté une diminution de 4,2 fois de l'expression du gène UCP2. L'expression était 29,8 et 8,4 fois plus faible chez les patients diabétiques présentant une mutation homozygote (AA) et hétérozygote (GA) au locus -866 de la séquence nucléotidique UCP2 respectivement. Lorsqu'ils étaient classés en fonction de l'âge et de l'IMC, les sujets atteints de DT2 avec un âge ≥50 et un IMC ≥25 présentaient une diminution de 5,53 et 8,2 fois de l'expression de l'UCP2. Les sujets diabétiques présentant une mutation homozygote et hétérozygote ont démontré une augmentation pathologique des paramètres métaboliques et cliniques sériques qui a de nouveau été corroborée par l'expression du gène UCP2 indiquant une forte association entre les deux. Curieusement, nous n'avons trouvé aucune association entre le polymorphisme -866 G/A de l'UCP2 et les taux sériques d'insuline. Conclusion : L'association du SNP -866 G/A du gène UCP2 avec son expression chez les patients diabétiques semble être un déterminant génétique important dans la progression du DT2. De plus, l'âge ≥50 ans et l'IMC ≥25 pourraient être considérés comme un facteur de risque de développer un DT2 dans la population étudiée.Translated Description (Spanish)
Objetivo abstracto: El objetivo del estudio fue evaluar la asociación del polimorfismo del gen UCP2 -866 G/A y su expresión con la predisposición diabética en la población del norte de la India. Métodos: El estudio involucró a 850 sujetos, incluidos 425 sujetos con DM2 y sujetos de control. Los parámetros clínicos y metabólicos séricos se estimaron utilizando protocolos estándar. El genotipado para determinar el polimorfismo del gen UCP2 se realizó mediante PCR-RFLP, mientras que la expresión se midió mediante PCR cuantitativa en tiempo real. Resultados: Las frecuencias genotípicas y alélicas mostraron una diferencia significativa en los casos en comparación con los controles (p<0.05). Los pacientes diabéticos tuvieron una disminución de 4,2 veces en la expresión génica de UCP2. La expresión fue 29.8 y 8.4 veces menor en pacientes diabéticos con mutación homocigótica (AA) y heterocigótica (GA) en el locus -866 de la secuencia de nucleótidos UCP2, respectivamente. Cuando se clasificaron según la edad y el IMC, los sujetos con DM2 con edad ≥50 e IMC ≥25 tuvieron una disminución de 5,53 y 8,2 veces en la expresión de UCP2. Los sujetos diabéticos con mutación homocigótica y heterocigótica demostraron un aumento patológico en los parámetros clínicos y metabólicos séricos, lo que nuevamente corroboró la expresión génica de UCP2, lo que indica una fuerte asociación entre los dos. Curiosamente, no encontramos ninguna asociación entre el polimorfismo -866 G/A de UCP2 con los niveles de insulina en suero. Conclusión: La asociación del SNP -866 G/A del gen UCP2 con su expresión en pacientes diabéticos parece ser un determinante genético importante en la progresión de la DM2. Además, la edad ≥50 años y el IMC ≥25 podrían considerarse como un factor de riesgo para desarrollar DM2 en la población estudiada.Files
latest.pdf.pdf
Files
(516.9 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:35d633a76391ae9b60951a19cdc7b299
|
516.9 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- يرتبط تعدد الأشكال الجيني لبروتين فصل الميتوكوندريا 2 (UCP2) -866 G/A في منطقة المروج بداء السكري من النوع 2 بين السكان الكشميريين في شمال الهند
- Translated title (French)
- Polymorphisme du gène de la protéine de découplage mitochondriale 2 (UCP2) -866 G/A dans la région du promoteur est associé au diabète sucré de type 2 parmi la population cachemirienne du nord de l'Inde
- Translated title (Spanish)
- El polimorfismo del gen de la proteína de desacoplamiento mitocondrial 2 (UCP2) -866 G/A en la región promotora se asocia con diabetes mellitus tipo 2 entre la población de Cachemira del norte de la India
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4281775310
- DOI
- 10.21203/rs.3.rs-1695314/v1