Published October 1, 2022 | Version v1
Publication Open

Colorectal cancer incidences in Lynch syndrome: a comparison of results from the prospective lynch syndrome database and the international mismatch repair consortium

Creators

  • 1. Norwegian Cancer Society
  • 2. Helsinki University Hospital
  • 3. University of Helsinki
  • 4. Tampere University Hospital
  • 5. Tampere University
  • 6. University of Melbourne
  • 7. Heidelberg University
  • 8. Heidelberg Institute for Theoretical Studies
  • 9. Aalborg University Hospital
  • 10. Aarhus University
  • 11. Leipzig University
  • 12. University of Bonn
  • 13. Leiden University Medical Center
  • 14. Institut Català d'Oncologia
  • 15. Institut d'Investigació Biomédica de Bellvitge
  • 16. Ajuntament de L'Hospitalet
  • 17. Manchester University NHS Foundation Trust
  • 18. Newcastle University
  • 19. LMU Klinikum
  • 20. Medical Genetics Center
  • 21. European Institute of Oncology
  • 22. Karolinska Institutet
  • 23. Rabin Medical Center
  • 24. Royal Melbourne Hospital
  • 25. University Medical Center Groningen
  • 26. University of Groningen
  • 27. University of Parma
  • 28. IRCCS Humanitas Research Hospital
  • 29. Hospital Central de las Fuerzas Armadas
  • 30. University Hospital of Basel
  • 31. Rambam Health Care Campus
  • 32. Universidad de Los Andes, Chile
  • 33. Hunter Medical Research Institute
  • 34. Hadassah Medical Center
  • 35. Hebrew University of Jerusalem
  • 36. Sheba Medical Center
  • 37. Hospital Italiano de Buenos Aires
  • 38. AC Camargo Hospital
  • 39. Genomic (Brazil)
  • 40. Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • 41. Tel Aviv University
  • 42. Ben-Gurion University of the Negev
  • 43. St. Vincent's University Hospital
  • 44. Hospital Sírio-Libanês
  • 45. University of Vermont
  • 46. University of Tolima
  • 47. Institute of Genetics and Hospital for Genetic Diseases
  • 48. University of Insubria
  • 49. Instituto Nacional de Cancerología
  • 50. University Hospital of Zurich
  • 51. Hospital Privado
  • 52. Hospital Universitário Oswaldo Cruz
  • 53. Universidade de Pernambuco
  • 54. Hospital de Câncer de Pernambuco
  • 55. St Mark's Hospital
  • 56. Imperial College London
  • 57. Semmelweis University
  • 58. University of Jyväskylä
  • 59. Central Finland Health Care District
  • 60. Amager Hospital
  • 61. Copenhagen University Hospital
  • 62. University Hospital Heidelberg
  • 63. German Cancer Research Center
  • 64. Heinrich Heine University Düsseldorf
  • 65. Düsseldorf University Hospital
  • 66. Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum
  • 67. Ruhr University Bochum
  • 68. University Hospital Bonn
  • 69. Hospital Vargas
  • 70. Central University of Venezuela
  • 71. Rigshospitalet
  • 72. Hospital Universitario Ramón y Cajal
  • 73. Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria
  • 74. Creighton University
  • 75. Royal Children's Hospital
  • 76. Murdoch Children's Research Institute
  • 77. Instituto Nacional do Câncer
  • 78. Hospital de Câncer de Barretos
  • 79. Hospital São Paulo
  • 80. University of Michigan–Ann Arbor
  • 81. Amsterdam University Medical Centers
  • 82. University of Amsterdam
  • 83. Fox Chase Cancer Center
  • 84. The Ohio State University
  • 85. Geisinger Medical Center
  • 86. Aalborg University
  • 87. International Hereditary Cancer Center
  • 88. Pomeranian Medical University
  • 89. National Cancer Centre Singapore
  • 90. Nanyang Technological University
  • 91. University of North Carolina at Chapel Hill
  • 92. Cancer Society of New Zealand
  • 93. University of Copenhagen
  • 94. Vrije Universiteit Amsterdam
  • 95. University of Bologna
  • 96. Woolcock Institute of Medical Research
  • 97. Radboud University Nijmegen
  • 98. Radboud University Medical Center
  • 99. Monash Health
  • 100. Monash University
  • 101. Sinai Health System
  • 102. Sultan Zainal Abidin University
  • 103. Mayo Clinic in Florida
  • 104. WinnMed

Description

To compare colorectal cancer (CRC) incidences in carriers of pathogenic variants of the MMR genes in the PLSD and IMRC cohorts, of which only the former included mandatory colonoscopy surveillance for all participants.CRC incidences were calculated in an intervention group comprising a cohort of confirmed carriers of pathogenic or likely pathogenic variants in mismatch repair genes (path_MMR) followed prospectively by the Prospective Lynch Syndrome Database (PLSD). All had colonoscopy surveillance, with polypectomy when polyps were identified. Comparison was made with a retrospective cohort reported by the International Mismatch Repair Consortium (IMRC). This comprised confirmed and inferred path_MMR carriers who were first- or second-degree relatives of Lynch syndrome probands.In the PLSD, 8,153 subjects had follow-up colonoscopy surveillance for a total of 67,604 years and 578 carriers had CRC diagnosed. Average cumulative incidences of CRC in path_MLH1 carriers at 70 years of age were 52% in males and 41% in females; for path_MSH2 50% and 39%; for path_MSH6 13% and 17% and for path_PMS2 11% and 8%. In contrast, in the IMRC cohort, corresponding cumulative incidences were 40% and 27%; 34% and 23%; 16% and 8% and 7% and 6%. Comparing just the European carriers in the two series gave similar findings. Numbers in the PLSD series did not allow comparisons of carriers from other continents separately. Cumulative incidences at 25 years were < 1% in all retrospective groups.Prospectively observed CRC incidences (PLSD) in path_MLH1 and path_MSH2 carriers undergoing colonoscopy surveillance and polypectomy were higher than in the retrospective (IMRC) series, and were not reduced in path_MSH6 carriers. These findings were the opposite to those expected. CRC point incidence before 50 years of age was reduced in path_PMS2 carriers subjected to colonoscopy, but not significantly so.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

لمقارنة حالات سرطان القولون والمستقيم (CRC) في ناقلات المتغيرات المسببة للأمراض لجينات MMR في أفواج PLSD و IMRC، والتي تضمنت الأولى فقط مراقبة تنظير القولون الإلزامية لجميع المشاركين. تم حساب حالات سرطان القولون والمستقيم في مجموعة تدخل تضم مجموعة من الناقلين المؤكدين للمتغيرات المسببة للأمراض أو المسببة للأمراض المحتملة في جينات إصلاح عدم التطابق (PATH_MMR) متبوعة بأثر رجعي بقاعدة بيانات متلازمة لينش المحتملة (PLSD). جميعهم خضعوا لمراقبة تنظير القولون، مع استئصال السليلة عند تحديد السلائل. تمت المقارنة مع مجموعة بأثر رجعي أبلغ عنها الاتحاد الدولي لإصلاح عدم التطابق (IMRC). وشمل ذلك ناقلات PATH_MMR المؤكدة والمستنتجة الذين كانوا أقارب من الدرجة الأولى أو الثانية لمرض متلازمة لينش. في PLSD، خضع 8,153 شخصًا لمراقبة تنظير القولون للمتابعة لما مجموعه 67,604 عامًا وتم تشخيص 578 حاملًا لـ CRC. كان متوسط الحوادث التراكمية لـ CRC في ناقلات PATH_MLH1 في سن 70 عامًا 52 ٪ في الذكور و 41 ٪ في الإناث ؛ لـ PATH_MSH2 50 ٪ و 39 ٪ ؛ لـ PATH_MSH6 13 ٪ و 17 ٪ و PATH_PMS2 11 ٪ و 8 ٪. على النقيض من ذلك، في مجموعة IMRC، كانت الحوادث التراكمية المقابلة 40 ٪ و 27 ٪ ؛ 34 ٪ و 23 ٪ ؛ 16 ٪ و 8 ٪ و 7 ٪ و 6 ٪. مقارنة شركات الطيران الأوروبية فقط في السلسلتين أعطت نتائج مماثلة. لم تسمح الأرقام في سلسلة PLSD بمقارنة الناقلات من القارات الأخرى بشكل منفصل. كانت الحوادث التراكمية في 25 عامًا أقل من 1 ٪ في جميع المجموعات الاسترجاعية. لوحظت بأثر استباقي حالات CRC (PLSD) في PATH_MLH1 و PATH_كانت حاملات MSH2 التي تخضع لمراقبة تنظير القولون واستئصال السليلة أعلى مما كانت عليه في سلسلة بأثر رجعي (IMRC)، ولم تنخفض في حاملات PATH_MSH6. كانت هذه النتائج عكس تلك المتوقعة. تم تقليل حدوث نقطة CRC قبل سن 50 عامًا في PATH_PMS2 الناقلين الذين خضعوا لتنظير القولون، ولكن ليس بشكل كبير.

Translated Description (French)

Comparer les incidences du cancer colorectal (CCR) chez les porteurs de variants pathogènes des gènes MMR dans les cohortes PLSD et IMRC, dont seule la première incluait une surveillance obligatoire par coloscopie pour tous les participants. Les incidences du CCR ont été calculées dans un groupe d'intervention comprenant une cohorte de porteurs confirmés de variants pathogènes ou probablement pathogènes dans les gènes de réparation des mésappariements (path_MMR) suivis prospectivement par la base de données prospective du syndrome de Lynch (PLSD). Tous ont fait l'objet d'une surveillance coloscopique, avec polypectomie lorsque des polypes ont été identifiés. La comparaison a été faite avec une cohorte rétrospective rapportée par l'International Mismatch Repair Consortium (IMRC). Cela comprenait des porteurs de ROR Path_confirmés et inférés qui étaient des parents au premier ou au deuxième degré des sondes du syndrome de Lynch. Dans le PLSD, 8 153 sujets ont fait l'objet d'une surveillance coloscopique de suivi pendant un total de 67 604 ans et 578 porteurs ont reçu un diagnostic de CCR. L'incidence cumulative moyenne du CCR chez les porteurs de PATH_MLH1 à 70 ans était de 52 % chez les hommes et de 41 % chez les femmes ; pour PATH_MSH2 50 % et 39 % ; pour PATH_MSH6 13 % et 17 % et pour PATH_PMS2 11 % et 8 %. En revanche, dans la cohorte IMRC, les incidences cumulatives correspondantes étaient de 40 % et 27 % ; 34 % et 23 % ; 16 % et 8 % et 7 % et 6 %. La comparaison des seuls transporteurs européens dans les deux séries a donné des résultats similaires. Les chiffres de la série PLSD ne permettaient pas de comparer séparément les porteurs d'autres continents. Les incidences cumulées à 25 ans étaient < 1 % dans tous les groupes rétrospectifs. Les incidences de CCR observées de manière prospective (PLSD) chez les porteurs de Path_MLH1 et Path_MSH2 soumis à une surveillance coloscopique et à une polypectomie étaient plus élevées que dans la série rétrospective (IMRC) et n'étaient pas réduites chez les porteurs de Path_MSH6. Ces résultats étaient à l'opposé de ceux attendus. L'incidence des points CRC avant 50 ans a été réduite chez les porteurs de Path_PMS2 soumis à une coloscopie, mais pas de manière significative.

Translated Description (Spanish)

Comparar las incidencias de cáncer colorrectal (CCR) en portadores de variantes patógenas de los genes MMR en las cohortes de PLSD e IMRC, de las cuales solo la primera incluyó vigilancia por colonoscopia obligatoria para todos los participantes. Las incidencias de CCR se calcularon en un grupo de intervención que comprende una cohorte de portadores confirmados de variantes patógenas o probablemente patógenas en genes de reparación de emparejamientos erróneos (Path_MMR) seguidos prospectivamente por la Base de datos prospectiva del síndrome de Lynch (PLSD). Todos se sometieron a vigilancia por colonoscopia, con polipectomía cuando se identificaron pólipos. La comparación se realizó con una cohorte retrospectiva informada por el International Mismatch Repair Consortium (IMRC). Esto comprendió portadores confirmados e inferidos de PATH_MMR que eran familiares de primer o segundo grado de probandos del síndrome de Lynch. En el PLSD, 8,153 sujetos se sometieron a vigilancia de colonoscopia de seguimiento durante un total de 67,604 años y 578 portadores recibieron un diagnóstico de CCR. La incidencia acumulada promedio de CCR en portadores de PATH_MLH1 a los 70 años de edad fue del 52% en hombres y 41% en mujeres; para PATH_MSH2 50% y 39%; para PATH_MSH6 13% y 17% y para PATH_PMS2 11% y 8%. Por el contrario, en la cohorte IMRC, las incidencias acumuladas correspondientes fueron 40% y 27%; 34% y 23%; 16% y 8% y 7% y 6%. Comparar solo los operadores europeos en las dos series dio resultados similares. Los números en la serie PLSD no permitieron comparaciones de transportistas de otros continentes por separado. Las incidencias acumuladas a los 25 años fueron < 1% en todos los grupos retrospectivos. Las incidencias de CCR observadas prospectivamente (PLSD) en los portadores de PATH_MLH1 y PATH_MSH2 sometidos a vigilancia por colonoscopia y polipectomía fueron mayores que en la serie retrospectiva (IMRC) y no se redujeron en los portadores de PATH_MSH6. Estos hallazgos fueron contrarios a los esperados. La incidencia de puntos de CCR antes de los 50 años de edad se redujo en los portadores de PATH_PMS2 sometidos a colonoscopia, pero no de manera significativa.

Files

s13053-022-00241-1.pdf

Files (1.2 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:efac4fce8d7bb16f006f2b7671d32e02
1.2 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
حالات سرطان القولون والمستقيم في متلازمة لينش: مقارنة بين النتائج من قاعدة بيانات متلازمة لينش المحتملة واتحاد إصلاح عدم التطابق الدولي
Translated title (French)
Incidences du cancer colorectal dans le syndrome de Lynch : comparaison des résultats de la base de données prospective sur le syndrome de Lynch et du consortium international de réparation des mésappariements
Translated title (Spanish)
Incidencias de cáncer colorrectal en el síndrome de Lynch: una comparación de los resultados de la base de datos prospectiva del síndrome de Lynch y el consorcio internacional de reparación de desajustes

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4298394297
DOI
10.1186/s13053-022-00241-1

Is supplement to
https://openalex.org/W4323820886 (Other)
https://openalex.org/W4232081770 (Other)
https://openalex.org/W4229074855 (Other)
https://openalex.org/W3025075020 (Other)
https://openalex.org/W2586543502 (Other)
https://openalex.org/W2150712145 (Other)
https://openalex.org/W2094774960 (Other)
https://openalex.org/W2093026817 (Other)
https://openalex.org/W2089843864 (Other)
https://openalex.org/W1985184859 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Venezuela

References

  • https://openalex.org/W1966365850
  • https://openalex.org/W1993622089
  • https://openalex.org/W2014906690
  • https://openalex.org/W2028021497
  • https://openalex.org/W2067940389
  • https://openalex.org/W2068400231
  • https://openalex.org/W2072186927
  • https://openalex.org/W2095874417
  • https://openalex.org/W2159899668
  • https://openalex.org/W2165606389
  • https://openalex.org/W2415124913
  • https://openalex.org/W2762149350
  • https://openalex.org/W2799673550
  • https://openalex.org/W2805733745
  • https://openalex.org/W2808228733
  • https://openalex.org/W2884125522
  • https://openalex.org/W2889473065
  • https://openalex.org/W2915546096
  • https://openalex.org/W2918975721
  • https://openalex.org/W2980540827
  • https://openalex.org/W3004330855
  • https://openalex.org/W3012604123
  • https://openalex.org/W3015035400
  • https://openalex.org/W3015451486
  • https://openalex.org/W3035696000
  • https://openalex.org/W3042932413
  • https://openalex.org/W3087055096
  • https://openalex.org/W3087504364
  • https://openalex.org/W3166415013
  • https://openalex.org/W3168798206
  • https://openalex.org/W3185102734