Systemic Lupus Erythematosus 2014
- 1. Universidad del Rosario
- 2. Sheba Medical Center
- 3. Tel Aviv University
- 4. Hospital Clínic de Barcelona
Description
Systemic lupus erythematosus (SLE, lupus) is the prototype of systemic autoimmune disease (AD). Immune system activation in SLE is characterized by exaggerated B-cell and T-cell responses and loss of immune tolerance against self-antigens. Production and defective elimination of antibodies, circulation and tissue deposition of immune complexes, and complement and cytokine activation contribute to clinical manifestations that range from fatigue and joint pain to severe, life-threatening organ damage [1]. In this special issue, nine papers were selected covering important topics of the disease from B lymphocytes (e.g., autoantibodies and B-cell depletion therapy), immunosenescence, and genetics to disease complications such as cardiovascular disease (CVD), preeclampsia, fatigue, and depression. B lymphocytes are the effectors of humoral immunity, providing defense from pathogens through different functions including antibody production. In the context of ADs, B lymphocytes play an essential role by not only producing autoantibodies but also functioning as antigen presenting cells and as a source of cytokines as pointed out by G. J. Tobon and colleagues, who reviewed the functions of B lymphocytes in autoimmunity and ADs with a special focus on their abnormalities in SLE. We recognize today that disease manifestations are determined by the diversity of autoantibodies appearing in SLE [2, 3]. This explains the different clinical presentations within individuals with SLE. In this issue, E. Cozzani and colleagues reviewed the most important autoantibodies in SLE and their correlation between immunopathological features and clinical aspects. Recommendations for determining anti-nuclear antibodies, anti-double stranded DNA antibodies, specific antibodies, and validation of methods have been published elsewhere [4]. Given that autoantibody production is the hallmark of SLE, it is not surprising that B-cell depletion therapy is a promising therapeutic option in the management of SLE. Rituximab (RTX), a chimeric anti-CD20 monoclonal antibody, has been used off-license in the management of severe refractory SLE since 2002. In this special issue, F. Bonilla-Abadia and colleagues report the results of a retrospective and descriptive observational study of patients with SLE refractory to conventional treatment who were treated with RTX as remission induction therapy and maintenance. They observed a significant reduction in the conventional immunosuppressive drug dose and the number of relapses of disease suggesting that RTX could be effective and safe in patients with SLE refractory to conventional therapy. An important matter about SLE for 2014 will be the progress and even release of results of the ongoing trials with the new biological therapies including epratuzumab, a humanized anti-CD22 monoclonal antibody, and subcutaneous belimumab, a human monoclonal antibody that inhibits B-lymphocyte stimulator, as well as the investigator-initiated trials with RTX (i.e., RITUXILUP and Ring) [5]. Senescence is a normal biological process that occurs in all organisms and involves a decline in cell functions. In the context of the immune system, this phenomenon is known as immunosenescence and refers to the immune function deregulation. A complete review about this topic is also presented in this issue. ADs are observed in genetically susceptible individuals in whom their clinical expression is modified by permissive and protective environments occurring over time [6]. A plethora of new susceptibility genetic variants for ADs has emerged. As per the case of SLE, more than 100 loci have been replicated by several independent studies that modify the risk to acquire the disease. In this issue, J. E. Molineros and colleagues from Oklahoma Medical Research Foundation report a replication study in which 22 recently identified SLE susceptibility genes were strongly associated with Malaysians. In order to better understand the genetic basis of SLE that might be due to natural selection, P. S. Ramos and colleagues report an original study showing positive selection at several SLE-associated loci. Their results "provide corroborating evidence in support of recent positive selection as one mechanism underlying the elevated population frequency of SLE risk loci and should stimulate future research that integrates signals of natural selection to help identify functional SLE risk alleles." Concerning environmental factors involved in SLE induction, we are surprised each time by novel and modern factors. One of the last ones belongs to the ASIA (Autoimmune Syndrome Induced by Adjuvants). In this sense, human papillomavirus quadrivalent (types 6, 11, 16, and 18) vaccine, recombinant (Gardasil), which became almost mandatory in many countries, has aluminum as adjuvant. It is not surprising that 6 cases of SLE following Gardasil vaccination were reported recently [7]. Further studies on this topic are expected to come to light in 2014. CVD is a major concern in patients with SLE, whose disease expression varies depending on several factors including ancestry. J. Amaya-Amaya and colleagues report a high rate of CVD in Latin American patients with SLE and encourage preventive population strategies aimed to facilitate the suppression of cigarette smoking and coffee consumption to the tight control of dyslipidemia and other modifiable risk factors for such complication. One of the obstetric complications of SLE is preeclampsia. A. Schramm and M. E. B. Clowse, after providing an overview of the pathogenesis of preeclampsia, preeclampsia in lupus pregnancies, and previous trials for prevention of preeclampsia with aspirin treatment, recommend low-dose aspirin administration for all lupus patients starting prior to 16 weeks of gestation. Further clinical trials are needed to confirm this recommendation. Patients with SLE report higher levels of cognitive difficulties, depression, pain, and fatigue. R. Fonseca and colleagues report a case-control study in which significant lower scores in quality-of-life dimensions related to physical impairment were found in patients with SLE as compared with controls. Authors suggest that unexplained fatigue in SLE may signify an early sign of immune activation flare-up. We hope readers of Autoimmune Diseases will enjoy this special issue and be encouraged to translate this new knowledge into practice. Juan-Manuel Anaya Yehuda Shoenfeld Ricard Cervera
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
الذئبة الحمامية الجهازية (مرض الذئبة الحمراء، الذئبة) هو النموذج الأولي لأمراض المناعة الذاتية الجهازية (AD). يتميز تنشيط الجهاز المناعي في مرض الذئبة الحمراء باستجابات الخلايا البائية والخلايا التائية المبالغ فيها وفقدان التحمل المناعي ضد المستضدات الذاتية. يساهم الإنتاج والتخلص المعيب من الأجسام المضادة والدورة الدموية وترسب الأنسجة في المجمعات المناعية وتنشيط السيتوكين في المظاهر السريرية التي تتراوح من التعب وآلام المفاصل إلى تلف الأعضاء الشديد الذي يهدد الحياة [1]. في هذا العدد الخاص، تم اختيار تسع أوراق بحثية تغطي موضوعات مهمة للمرض من الخلايا الليمفاوية البائية (على سبيل المثال، الأجسام المضادة الذاتية والعلاج باستنفاد الخلايا البائية)، وفقدان المناعة، وعلم الوراثة لمضاعفات الأمراض مثل أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD)، وتسمم الحمل، والتعب، والاكتئاب. الخلايا الليمفاوية البائية هي مؤثرات المناعة الخلطية، وتوفر الحماية من مسببات الأمراض من خلال وظائف مختلفة بما في ذلك إنتاج الأجسام المضادة. في سياق ADs، تلعب الخلايا الليمفاوية البائية دورًا أساسيًا ليس فقط من خلال إنتاج الأجسام المضادة الذاتية ولكن أيضًا العمل كخلايا مقدمة للمستضد وكمصدر للسيتوكينات كما أشار GJ Tobon وزملاؤه، الذين استعرضوا وظائف الخلايا الليمفاوية البائية في المناعة الذاتية و ADs مع التركيز بشكل خاص على تشوهاتهم في SLE. ندرك اليوم أن مظاهر المرض تتحدد بتنوع الأجسام المضادة الذاتية التي تظهر في مرض الذئبة الحمراء [2، 3]. وهذا ما يفسر العروض السريرية المختلفة داخل الأفراد الذين يعانون من مرض الذئبة الحمراء. في هذا العدد، استعرض E. Cozzani وزملاؤه أهم الأجسام المضادة الذاتية في مرض الذئبة الحمراء وعلاقتها بين السمات المناعية والجوانب السريرية. تم نشر توصيات لتحديد الأجسام المضادة النووية، والأجسام المضادة للحمض النووي المزدوجة، والأجسام المضادة المحددة، والتحقق من صحة الطرق في مكان آخر [4]. بالنظر إلى أن إنتاج الأجسام المضادة الذاتية هو السمة المميزة لمرض الذئبة الحمراء، فليس من المستغرب أن يكون العلاج باستنفاد الخلايا البائية خيارًا علاجيًا واعدًا في إدارة مرض الذئبة الحمراء. تم استخدام ريتوكسيماب (RTX)، وهو جسم مضاد خيالي أحادي النسيلة مضاد لـ CD20، خارج الترخيص في إدارة مرض الذئبة الحمراء شديد المقاومة للحرارة منذ عام 2002. في هذا العدد الخاص، أبلغ F. Bonilla - Abadia وزملاؤه عن نتائج دراسة رصدية بأثر رجعي ووصفية للمرضى الذين يعانون من مرض الذئبة الحمراء المقاوم للعلاج التقليدي الذين عولجوا بـ RTX كعلاج تحريضي للمغفرة وصيانته. لاحظوا انخفاضًا كبيرًا في جرعة الدواء المثبط للمناعة التقليدية وعدد انتكاسات المرض مما يشير إلى أن RTX يمكن أن يكون فعالًا وآمنًا في المرضى الذين يعانون من مقاومة الذئبة الحمراء للعلاج التقليدي. سيكون من الأمور المهمة حول مرض الذئبة الحمراء لعام 2014 التقدم وحتى إطلاق نتائج التجارب الجارية مع العلاجات البيولوجية الجديدة بما في ذلك إبراتوزوماب، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD22، وبيليموماب تحت الجلد، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري يثبط محفز الخلايا اللمفاوية البائية، بالإضافة إلى التجارب التي بدأها الباحث مع RTX (أي RITUXILUP و Ring) [5]. الشيخوخة هي عملية بيولوجية طبيعية تحدث في جميع الكائنات الحية وتنطوي على انخفاض في وظائف الخلية. في سياق الجهاز المناعي، تُعرف هذه الظاهرة باسم التخلخل المناعي وتشير إلى إلغاء تنظيم الوظيفة المناعية. يتم أيضًا تقديم مراجعة كاملة حول هذا الموضوع في هذه المشكلة. لوحظت الاضطرابات التنفسية الحادة في الأفراد المعرضين وراثيًا الذين يتم تعديل تعبيرهم السريري من خلال بيئات متساهلة ووقائية تحدث مع مرور الوقت [6]. ظهرت مجموعة كبيرة من المتغيرات الجينية الجديدة للإصابة بالإيدز. وفقًا لحالة مرض الذئبة الحمراء، تم تكرار أكثر من 100 موضع من خلال العديد من الدراسات المستقلة التي تعدل خطر الإصابة بالمرض. في هذه المشكلة، أبلغ JE Molineros وزملاؤه من مؤسسة أوكلاهوما للأبحاث الطبية عن دراسة تكرار ارتبط فيها 22 جينًا من جينات الحساسية لمرض الذئبة الحمراء التي تم تحديدها مؤخرًا ارتباطًا وثيقًا بالماليزيين. من أجل فهم أفضل للأساس الجيني لمرض الذئبة الحمراء الذي قد يكون بسبب الانتقاء الطبيعي، أبلغ بي إس راموس وزملاؤه عن دراسة أصلية تظهر انتقاء إيجابيًا في العديد من المواضع المرتبطة بمرض الذئبة الحمراء. نتائجهم "توفر أدلة داعمة لدعم الاختيار الإيجابي الأخير كآلية واحدة تكمن وراء ارتفاع تواتر السكان لمواقع خطر الذئبة الحمراء ويجب أن تحفز الأبحاث المستقبلية التي تدمج إشارات الانتقاء الطبيعي للمساعدة في تحديد أليلات خطر الذئبة الحمراء الوظيفية". فيما يتعلق بالعوامل البيئية التي ينطوي عليها تحريض مرض الذئبة الحمراء، فإننا نتفاجأ في كل مرة بعوامل جديدة وحديثة. واحدة من آخرها تنتمي إلى آسيا (متلازمة المناعة الذاتية التي يسببها المساعدون). وبهذا المعنى، فإن لقاح فيروس الورم الحليمي البشري رباعي التكافؤ (الأنواع 6 و 11 و 16 و 18)، المؤتلف (جارداسيل)، الذي أصبح إلزاميًا تقريبًا في العديد من البلدان، يحتوي على الألومنيوم كمساعد. ليس من المستغرب أنه تم الإبلاغ عن 6 حالات من مرض الذئبة الحمراء بعد تطعيم جارداسيل مؤخرًا [7]. ومن المتوقع أن تظهر دراسات أخرى حول هذا الموضوع في عام 2014. تمثل أمراض القلب والأوعية الدموية مصدر قلق كبير لدى مرضى الذئبة الحمراء، الذين يختلف تعبيرهم عن المرض اعتمادًا على عدة عوامل بما في ذلك النسب. أبلغ J. Amaya - Amaya وزملاؤه عن ارتفاع معدل الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية في مرضى أمريكا اللاتينية المصابين بمرض الذئبة الحمراء وتشجيع الاستراتيجيات السكانية الوقائية التي تهدف إلى تسهيل قمع تدخين السجائر واستهلاك القهوة للسيطرة الصارمة على عسر شحوم الدم وعوامل الخطر الأخرى القابلة للتعديل لمثل هذه المضاعفات. أحد المضاعفات التوليدية لمرض الذئبة الحمراء هو تسمم الحمل. A. Schramm and M. E. B. Clowse، بعد تقديم لمحة عامة عن التسبب في تسمم الحمل، وتسمم الحمل في حالات حمل الذئبة، والتجارب السابقة للوقاية من تسمم الحمل مع علاج الأسبرين، يوصي بإعطاء جرعة منخفضة من الأسبرين لجميع مرضى الذئبة بدءًا من 16 أسبوعًا من الحمل. هناك حاجة إلى مزيد من التجارب السريرية لتأكيد هذه التوصية. يبلغ المرضى الذين يعانون من مرض الذئبة الحمراء عن مستويات أعلى من الصعوبات المعرفية والاكتئاب والألم والتعب. أبلغ R. Fonseca وزملاؤه عن دراسة للسيطرة على الحالة تم فيها العثور على درجات أقل بكثير في أبعاد جودة الحياة المتعلقة بالإعاقة الجسدية في المرضى الذين يعانون من مرض الذئبة الحمراء مقارنة بالضوابط. يشير المؤلفون إلى أن التعب غير المبرر في مرض الذئبة الحمراء قد يشير إلى علامة مبكرة على اشتعال التنشيط المناعي. نأمل أن يستمتع قراء أمراض المناعة الذاتية بهذا العدد الخاص وأن يتم تشجيعهم على ترجمة هذه المعرفة الجديدة إلى ممارسة عملية. خوان مانويل أنايا يهودا شونفيلد ريكارد سيرفيراTranslated Description (French)
Le lupus érythémateux disséminé (LED, lupus) est le prototype de la maladie auto-immune systémique (MA). L'activation du système immunitaire dans le LED est caractérisée par des réponses exagérées des lymphocytes B et T et une perte de tolérance immunitaire contre les auto-antigènes. La production et l'élimination défectueuse des anticorps, la circulation et le dépôt tissulaire des complexes immuns, ainsi que l'activation du complément et des cytokines contribuent à des manifestations cliniques allant de la fatigue et des douleurs articulaires à des lésions graves et potentiellement mortelles des organes [1]. Dans ce numéro spécial, neuf articles ont été sélectionnés couvrant des sujets importants de la maladie tels que les lymphocytes B (par exemple, les auto-anticorps et la thérapie d'épuisement des cellules B), l'immunosenescence et la génétique des complications de la maladie telles que les maladies cardiovasculaires (MCV), la prééclampsie, la fatigue et la dépression. Les lymphocytes B sont les effecteurs de l'immunité humorale, assurant la défense contre les agents pathogènes par le biais de différentes fonctions, y compris la production d'anticorps. Dans le contexte des MA, les lymphocytes B jouent un rôle essentiel non seulement en produisant des auto-anticorps, mais aussi en fonctionnant comme des cellules présentatrices d'antigènes et comme une source de cytokines, comme l'ont souligné G. J. Tobon et ses collègues, qui ont examiné les fonctions des lymphocytes B dans l'auto-immunité et les MA en mettant un accent particulier sur leurs anomalies dans le LED. Nous reconnaissons aujourd'hui que les manifestations de la maladie sont déterminées par la diversité des auto-anticorps apparaissant dans le LED [2, 3]. Cela explique les différentes présentations cliniques chez les personnes atteintes de LED. Dans ce numéro, E. Cozzani et ses collègues ont passé en revue les auto-anticorps les plus importants dans le LED et leur corrélation entre les caractéristiques immunopathologiques et les aspects cliniques. Des recommandations pour la détermination des anticorps anti-nucléaires, des anticorps anti-ADN double brin, des anticorps spécifiques et la validation des méthodes ont été publiées ailleurs [4]. Étant donné que la production d'auto-anticorps est la caractéristique du LED, il n'est pas surprenant que le traitement par déplétion des cellules B soit une option thérapeutique prometteuse dans la prise en charge du LED. Le rituximab (RTX), un anticorps monoclonal chimérique anti-CD20, est utilisé hors licence dans la prise en charge du LED réfractaire sévère depuis 2002. Dans ce numéro spécial, F. Bonilla-Abadia et ses collègues rapportent les résultats d'une étude observationnelle rétrospective et descriptive de patients atteints de LED réfractaires au traitement conventionnel qui ont été traités par RTX comme traitement d'induction et d'entretien de la rémission. Ils ont observé une réduction significative de la dose de médicament immunosuppresseur conventionnel et du nombre de rechutes de la maladie, ce qui suggère que la RTX pourrait être efficace et sûre chez les patients atteints de LED réfractaires au traitement conventionnel. Une question importante concernant le LED pour 2014 sera l'avancement et même la publication des résultats des essais en cours avec les nouvelles thérapies biologiques comprenant l'epratuzumab, un anticorps monoclonal humanisé anti-CD22, et le bélimumab sous-cutané, un anticorps monoclonal humain qui inhibe le stimulateur des lymphocytes B, ainsi que les essais initiés par l'investigateur avec RTX (c'est-à-dire RITUXILUP et Ring) [5]. La sénescence est un processus biologique normal qui se produit dans tous les organismes et implique un déclin des fonctions cellulaires. Dans le contexte du système immunitaire, ce phénomène est connu sous le nom d'immunosénescence et fait référence à la dérégulation de la fonction immunitaire. Un examen complet de ce sujet est également présenté dans ce numéro. Les MA sont observées chez des individus génétiquement sensibles chez lesquels leur expression clinique est modifiée par des environnements permissifs et protecteurs survenant au fil du temps [6]. Une pléthore de nouvelles variantes génétiques de susceptibilité aux MA a émergé. Comme dans le cas du LED, plus de 100 loci ont été répliqués par plusieurs études indépendantes qui modifient le risque de contracter la maladie. Dans ce numéro, J. E. Molineros et ses collègues de l'Oklahoma Medical Research Foundation rapportent une étude de réplication dans laquelle 22 gènes de susceptibilité au LED récemment identifiés étaient fortement associés aux Malaisiens. Afin de mieux comprendre la base génétique du LED qui pourrait être due à la sélection naturelle, P. S. Ramos et ses collègues rapportent une étude originale montrant une sélection positive à plusieurs loci associés au LED. Leurs résultats « fournissent des preuves corroborantes à l'appui de la sélection positive récente en tant que mécanisme sous-jacent à la fréquence élevée des loci de risque de LED dans la population et devraient stimuler les recherches futures qui intègrent les signaux de sélection naturelle pour aider à identifier les allèles de risque de LED fonctionnels. » En ce qui concerne les facteurs environnementaux impliqués dans l'induction du LED, nous sommes surpris à chaque fois par des facteurs nouveaux et modernes. L'un des derniers appartient à l'ASIE (Syndrome auto-immune induit par les adjuvants). En ce sens, le vaccin recombinant (Gardasil) quadrivalent (types 6, 11, 16 et 18) contre le papillomavirus humain, qui est devenu presque obligatoire dans de nombreux pays, a l'aluminium comme adjuvant. Il n'est pas surprenant que 6 cas de LED suite à la vaccination Gardasil aient été rapportés récemment [7]. D'autres études sur ce sujet devraient être mises au jour en 2014. La MCV est une préoccupation majeure chez les patients atteints de LED, dont l'expression de la maladie varie en fonction de plusieurs facteurs, y compris l'ascendance. J. Amaya-Amaya et ses collègues signalent un taux élevé de MCV chez les patients latino-américains atteints de LED et encouragent les stratégies de population préventives visant à faciliter la suppression du tabagisme et de la consommation de café au contrôle strict de la dyslipidémie et d'autres facteurs de risque modifiables de telles complications. La prééclampsie est l'une des complications obstétricales du LED. A. Schramm et M. E. B. Clowse, après avoir donné un aperçu de la pathogenèse de la prééclampsie, de la prééclampsie chez les femmes enceintes atteintes de lupus et des essais antérieurs de prévention de la prééclampsie avec un traitement à l'aspirine, recommandent l'administration d'aspirine à faible dose à toutes les patientes atteintes de lupus avant 16 semaines de gestation. D'autres essais cliniques sont nécessaires pour confirmer cette recommandation. Les patients atteints de LED signalent des niveaux plus élevés de difficultés cognitives, de dépression, de douleur et de fatigue. R. Fonseca et ses collègues rapportent une étude cas-témoins dans laquelle des scores significativement plus faibles dans les dimensions de la qualité de vie liées à la déficience physique ont été trouvés chez les patients atteints de LED par rapport aux témoins. Les auteurs suggèrent qu'une fatigue inexpliquée dans le LED peut signifier un signe précoce de poussée d'activation immunitaire. Nous espérons que les lecteurs de Maladies auto-immunes apprécieront ce numéro spécial et seront encouragés à traduire ces nouvelles connaissances en pratique. Juan-Manuel Anaya Yehuda Shoenfeld Ricard CerveraTranslated Description (Spanish)
El lupus eritematoso sistémico (les, lupus) es el prototipo de enfermedad autoinmune sistémica (EA). La activación del sistema inmunitario en el les se caracteriza por respuestas exageradas de células B y células T y pérdida de tolerancia inmunitaria contra autoantígenos. La producción y eliminación defectuosa de anticuerpos, la circulación y la deposición tisular de complejos inmunitarios, y la activación del complemento y las citocinas contribuyen a manifestaciones clínicas que van desde la fatiga y el dolor articular hasta el daño orgánico grave y potencialmente mortal [1]. En este número especial, se seleccionaron nueve artículos que cubren temas importantes de la enfermedad, desde linfocitos B (por ejemplo, autoanticuerpos y terapia de agotamiento de células B), inmunosenescencia y genética hasta complicaciones de la enfermedad, como enfermedad cardiovascular (ECV), preeclampsia, fatiga y depresión. Los linfocitos B son los efectores de la inmunidad humoral, proporcionando defensa contra los patógenos a través de diferentes funciones, incluida la producción de anticuerpos. En el contexto de las EA, los linfocitos B desempeñan un papel esencial no solo al producir autoanticuerpos, sino también al funcionar como células presentadoras de antígenos y como fuente de citocinas, como señalaron G. J. Tobon y sus colegas, quienes revisaron las funciones de los linfocitos B en la autoinmunidad y las EA con un enfoque especial en sus anomalías en el les. Reconocemos hoy que las manifestaciones de la enfermedad están determinadas por la diversidad de autoanticuerpos que aparecen en el les [2, 3]. Esto explica las diferentes presentaciones clínicas dentro de las personas con les. En este número, E. Cozzani y sus colegas revisaron los autoanticuerpos más importantes en el les y su correlación entre las características inmunopatológicas y los aspectos clínicos. Las recomendaciones para determinar anticuerpos antinucleares, anticuerpos de ADN bicatenario, anticuerpos específicos y validación de métodos se han publicado en otros lugares [4]. Dado que la producción de autoanticuerpos es el sello distintivo del les, no es sorprendente que la terapia de agotamiento de células B sea una opción terapéutica prometedora en el tratamiento del les. El rituximab (RTX), un anticuerpo monoclonal quimérico anti-CD20, se ha utilizado sin licencia en el tratamiento del les refractario grave desde 2002. En este número especial, F. Bonilla-Abadia y sus colegas informan los resultados de un estudio observacional retrospectivo y descriptivo de pacientes con les refractarios al tratamiento convencional que fueron tratados con RTX como terapia de inducción de remisión y mantenimiento. Observaron una reducción significativa en la dosis del fármaco inmunosupresor convencional y en el número de recaídas de la enfermedad, lo que sugiere que RTX podría ser eficaz y seguro en pacientes con les refractario a la terapia convencional. Un asunto importante sobre el les para 2014 será el progreso e incluso la publicación de los resultados de los ensayos en curso con las nuevas terapias biológicas que incluyen epratuzumab, un anticuerpo monoclonal anti-CD22 humanizado, y belimumab subcutáneo, un anticuerpo monoclonal humano que inhibe el estimulador de linfocitos B, así como los ensayos iniciados por el investigador con RTX (es decir, RITUXILUP y Ring) [5]. La senescencia es un proceso biológico normal que ocurre en todos los organismos e implica una disminución de las funciones celulares. En el contexto del sistema inmunitario, este fenómeno se conoce como inmunosenescencia y se refiere a la desregulación de la función inmunitaria. En este número también se presenta una revisión completa sobre este tema. Se observan EA en individuos genéticamente susceptibles en los que su expresión clínica se ve modificada por entornos permisivos y protectores que se producen a lo largo del tiempo [6]. Ha surgido una gran cantidad de nuevas variantes genéticas de susceptibilidad para los EA. Según el caso del les, más de 100 loci han sido replicados por varios estudios independientes que modifican el riesgo de adquirir la enfermedad. En este número, J. E. Molineros y sus colegas de Oklahoma Medical Research Foundation informan de un estudio de replicación en el que 22 genes de susceptibilidad al les recientemente identificados estaban fuertemente asociados con los malasios. Con el fin de comprender mejor la base genética del les que podría deberse a la selección natural, P. S. Ramos y sus colegas informan de un estudio original que muestra la selección positiva en varios loci asociados al les. Sus resultados "proporcionan pruebas que corroboran la reciente selección positiva como un mecanismo subyacente a la elevada frecuencia poblacional de los loci de riesgo de les y deberían estimular futuras investigaciones que integren señales de selección natural para ayudar a identificar alelos de riesgo de les funcionales". En cuanto a los factores ambientales que intervienen en la inducción del les, nos sorprenden cada vez factores novedosos y modernos. Uno de los últimos pertenece a ASIA (Síndrome autoinmune inducido por adyuvantes). En este sentido, la vacuna tetravalente (tipos 6, 11, 16 y 18) del virus del papiloma humano recombinante (Gardasil), que se volvió casi obligatoria en muchos países, tiene aluminio como adyuvante. No es sorprendente que se hayan notificado recientemente 6 casos de les después de la vacunación con Gardasil [7]. Se espera que más estudios sobre este tema salgan a la luz en 2014. La ECV es una preocupación importante en los pacientes con les, cuya expresión de la enfermedad varía dependiendo de varios factores, incluida la ascendencia. J. Amaya-Amaya y colegas reportan una alta tasa de ECV en pacientes latinoamericanos con les y fomentan estrategias poblacionales preventivas dirigidas a facilitar la supresión del tabaquismo y el consumo de café para el control estricto de la dislipidemia y otros factores de riesgo modificables para dicha complicación. Una de las complicaciones obstétricas del les es la preeclampsia. A. Schramm y M. E. B. Clowse, después de proporcionar una descripción general de la patogénesis de la preeclampsia, la preeclampsia en embarazos con lupus y ensayos previos para la prevención de la preeclampsia con tratamiento con aspirina, recomiendan la administración de dosis bajas de aspirina para todos los pacientes con lupus a partir de las 16 semanas de gestación. Se necesitan más ensayos clínicos para confirmar esta recomendación. Los pacientes con les informan niveles más altos de dificultades cognitivas, depresión, dolor y fatiga. R. Fonseca y sus colegas informan de un estudio de casos y controles en el que se encontraron puntuaciones significativamente más bajas en las dimensiones de la calidad de vida relacionadas con el deterioro físico en pacientes con les en comparación con los controles. Los autores sugieren que la fatiga inexplicable en el les puede significar un signo temprano de un brote de activación inmunitaria. Esperamos que los lectores de Autoimmune Diseases disfruten de este número especial y se animen a traducir este nuevo conocimiento a la práctica. Juan-Manuel Anaya Yehuda Shoenfeld Ricard CerveraFiles
274323.pdf.pdf
Files
(15.8 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:5c01d461c97d41f8d604b59b516e0df6
|
15.8 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- الذئبة الحمامية الجهازية 2014
- Translated title (French)
- Lupus érythémateux systémique 2014
- Translated title (Spanish)
- Lupus Eritematoso Sistémico 2014
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2025629252
- DOI
- 10.1155/2014/274323
References
- https://openalex.org/W1992325327
- https://openalex.org/W2006382093
- https://openalex.org/W2011084478
- https://openalex.org/W2072035271
- https://openalex.org/W2123667712
- https://openalex.org/W2125497658