Published December 9, 2022
| Version v1
Publication
Open
Epileptic spasms related to neuronal differentiation factor 2 (NEUROD2) mutation respond to combined vigabatrin and high dose prednisolone therapy
Creators
- 1. Queen Sirikit National Institute of Child Health
- 2. Rangsit University
- 3. Neurological Institute of Thailand
- 4. Ramathibodi Hospital
- 5. Mahidol University
Description
Epileptic spasms are a devastating form of early infantile epileptic encephalopathy (EIEE) with various etiologies. Early diagnosis and a shorter lead time to treatment are crucial to stop the seizures and optimize the neurodevelopmental outcome. Genetic testing has become an integral part of epilepsy care that directly guides management and family planning and discovers new targeted treatments. Neuronal differentiation Factor 2 (NEUROD2) variants have recently been a cause of neurodevelopmental disorders (NDDs) and EIEEs with distinctive features. However, there is limited information about the clinical and electroencephalographic response of epileptic spasm treatment in NEUROD2-related NDD syndrome.We report a female patient of Southeast Asian ethnicity with global developmental delay and epileptic spasms commencing in the first few months of life. A novel de novo heterozygous pathogenic NEUROD2 variant, p. E130Q, was subsequently identified by whole-exome sequencing. Electroencephalogram before treatment showed multifocal independent spikes predominantly in both posterior head regions and demonstrated marked improvement following combined vigabatrin and high-dose prednisolone treatment. However, multiple courses of relapse occurred after weaning off the antiseizure medication.We propose that epileptic spasms related to de novo NEUROD2 pathogenic variant respond well to combined vigabatrin and high-dose prednisolone therapy. These findings may imply the benefit of using combination therapy to treat epileptic spasms in NEUROD2-related NDD syndrome.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
تشنجات الصرع هي شكل مدمر من اعتلال الدماغ الصرعي الطفلي المبكر (EIEE) مع مسببات مختلفة. يعد التشخيص المبكر ومهلة أقصر للعلاج أمرًا بالغ الأهمية لوقف النوبات وتحسين نتائج النمو العصبي. أصبحت الاختبارات الجينية جزءًا لا يتجزأ من رعاية الصرع التي توجه الإدارة وتنظيم الأسرة بشكل مباشر وتكتشف علاجات جديدة مستهدفة. كانت متغيرات عامل التمايز العصبي 2 (NEUROD2) مؤخرًا سببًا لاضطرابات النمو العصبي (NDDs) و EIEEs ذات السمات المميزة. ومع ذلك، هناك معلومات محدودة حول الاستجابة السريرية والكهربائية الدماغية لعلاج تشنج الصرع في متلازمة NDD المرتبطة بـ NEUROD2. نبلغ عن مريضة من عرق جنوب شرق آسيا تعاني من تأخر في النمو العالمي وتشنجات صرع تبدأ في الأشهر القليلة الأولى من الحياة. متغير عصبي جديد متغاير الزيجوت2، ص. تم تحديد E130Q لاحقًا من خلال تسلسل كامل الإكسوم. أظهر تخطيط كهربية الدماغ قبل العلاج طفرات مستقلة متعددة البؤر في الغالب في كل من مناطق الرأس الخلفية وأظهر تحسنًا ملحوظًا بعد الجمع بين الفيغاباترين والعلاج بجرعة عالية من بريدنيزولون. ومع ذلك، حدثت دورات متعددة من الانتكاس بعد فطام الدواء المضاد للنوبات. نقترح أن التشنجات الصرعية المتعلقة بالمتغير الممرض de novo NEUROD2 تستجيب بشكل جيد للعلاج المركب من الفيجاباترين والجرعة العالية من بريدنيزولون. قد تنطوي هذه النتائج على فائدة استخدام العلاج المركب لعلاج تشنجات الصرع في متلازمة NDD المرتبطة بـ NEUROD2.Translated Description (French)
Les spasmes épileptiques sont une forme dévastatrice d'encéphalopathie épileptique infantile précoce (EIEE) avec diverses étiologies. Un diagnostic précoce et un délai de traitement plus court sont essentiels pour arrêter les crises et optimiser le résultat neurodéveloppemental. Le dépistage génétique est devenu une partie intégrante des soins de l'épilepsie qui oriente directement la prise en charge et la planification familiale et découvre de nouveaux traitements ciblés. Les variants du facteur de différenciation neuronale 2 (NEUROD2) ont récemment été une cause de troubles neurodéveloppementaux (NDD) et d'EIEE avec des caractéristiques distinctives. Cependant, il existe peu d'informations sur la réponse clinique et électroencéphalographique du traitement des spasmes épileptiques dans le syndrome NdD lié à NEUROD2. Nous rapportons une patiente d'origine ethnique d'Asie du Sud-Est avec un retard de développement global et des spasmes épileptiques commençant dans les premiers mois de la vie. A novel de novo heterozygous pathogenic NEUROD2 variant, p. E130Q, a ensuite été identifié par séquençage de l'ensemble de l'exome. L'électroencéphalogramme avant le traitement a montré des pics indépendants multifocaux principalement dans les deux régions postérieures de la tête et a démontré une amélioration marquée après un traitement combiné à la vigabatrine et à la prednisolone à forte dose. Cependant, plusieurs cycles de rechute se sont produits après le sevrage du médicament antiépileptique. Nous proposons que les spasmes épileptiques liés à la variante pathogène de novo NEUROD2 répondent bien au traitement combiné par la vigabatrine et la prednisolone à forte dose. Ces résultats peuvent impliquer l'avantage d'utiliser une polythérapie pour traiter les spasmes épileptiques dans le syndrome NdD lié à NEUROD2.Translated Description (Spanish)
Los espasmos epilépticos son una forma devastadora de encefalopatía epiléptica infantil temprana (EEIE) con varias etiologías. El diagnóstico temprano y un tiempo de espera más corto para el tratamiento son cruciales para detener las convulsiones y optimizar el resultado del desarrollo neurológico. Las pruebas genéticas se han convertido en una parte integral de la atención de la epilepsia que guía directamente el manejo y la planificación familiar y descubre nuevos tratamientos dirigidos. Las variantes del factor de diferenciación neuronal 2 (NEUROD2) han sido recientemente una causa de trastornos del neurodesarrollo (NDD) y EIEE con características distintivas. Sin embargo, existe información limitada sobre la respuesta clínica y electroencefalográfica del tratamiento de espasmos epilépticos en el síndrome de NDD relacionado con NEUROD2. Informamos de una paciente de origen étnico del sudeste asiático con retraso global del desarrollo y espasmos epilépticos que comienzan en los primeros meses de vida. Una nueva variante patógena heterocigótica de novo NEUROD2, p. E130Q, se identificó posteriormente mediante secuenciación del exoma completo. El electroencefalograma antes del tratamiento mostró picos multifocales independientes predominantemente en ambas regiones posteriores de la cabeza y demostró una marcada mejoría después del tratamiento combinado con vigabatrina y prednisolona en dosis altas. Sin embargo, se produjeron múltiples ciclos de recaída después del destete de la medicación anticonvulsiva. Proponemos que los espasmos epilépticos relacionados con la variante patógena NEUROD2 de novo responden bien al tratamiento combinado con vigabatrina y prednisolona a dosis altas. Estos hallazgos pueden implicar el beneficio del uso de la terapia de combinación para tratar los espasmos epilépticos en el síndrome de NDD relacionado con NEUROD2.Files
s12883-022-02992-9.pdf
Files
(3.9 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:c1b05317fb335109bba5b9300a76a874
|
3.9 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- التشنجات الصرعية المرتبطة بطفرة عامل التمايز العصبي 2 (NEUROD2) تستجيب للفيغاباترين المشترك والعلاج بجرعة عالية من بريدنيزولون
- Translated title (French)
- Les spasmes épileptiques liés à la mutation du facteur de différenciation neuronal 2 (NEUROD2) répondent au traitement combiné par vigabatrine et prednisolone à forte dose
- Translated title (Spanish)
- Los espasmos epilépticos relacionados con la mutación del factor de diferenciación neuronal 2 (NEUROD2) responden a la terapia combinada de vigabatrina y prednisolona a dosis altas
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4311664901
- DOI
- 10.1186/s12883-022-02992-9
References
- https://openalex.org/W1594274983
- https://openalex.org/W2010164029
- https://openalex.org/W2051978340
- https://openalex.org/W2069826942
- https://openalex.org/W2077912274
- https://openalex.org/W2105664416
- https://openalex.org/W2148014375
- https://openalex.org/W2171657710
- https://openalex.org/W2346811529
- https://openalex.org/W2552835369
- https://openalex.org/W2895907180
- https://openalex.org/W3118850225
- https://openalex.org/W3175688392
- https://openalex.org/W4226509893