Published February 3, 2020 | Version v1
Publication Open

A trienone analog of curcumin, 1,7-bis(3-hydroxyphenyl)-1,4,6-heptatrien-3-one, possesses ROS- and caspase-mediated apoptosis in human oral squamous cell carcinoma cells in vitro

Creators

  • 1. Prince of Songkla University
  • 2. Ramkhamhaeng University
  • 3. Siam University
  • 4. Walailak University

Description

Abstract The leading causes of oral cancer treatment failure are cancer metastasis and chemotherapeutic resistance. Thus, developing novel anticancer agents that are effective against those aggressive cancer cells would be important for complementary or alternative treatments. The objective of this study was to investigate cytotoxicity and anticancer mechanisms of a synthetic trienone analog of curcumin, 1,7-bis(3-hydroxyphenyl)-1,4,6-heptatrien-3-one (trienone 11 ), against human oral squamous cell carcinoma (OSCC) cells exhibiting multidrug resistance (CLS-354/DX). The study of cytotoxicity showed that trienone 11 exerted threefold stronger cytotoxicity to CLS-354/DX cells than curcumin. Trienone 11 (15–30 μM) markedly induced intracellular reactive oxygen species (ROS) resulting in apoptotic cell death within 24 h, through activation of caspase-3/7 and caspase-9. A ROS inhibitor, N -acetylcysteine (NAC) prevented apoptotic cell death via decreasing caspase activation. Thus, the cytotoxicity of trienone 11 against CLS-354/DX cells was ROS-mediated intrinsic apoptosis. Overall, trienone 11 could be an interesting lead for developing anti-cancer agents against multidrug resistant OSCC cells.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

الأسباب الرئيسية لفشل علاج سرطان الفم هي نقائل السرطان ومقاومة العلاج الكيميائي. وبالتالي، فإن تطوير عوامل جديدة مضادة للسرطان فعالة ضد تلك الخلايا السرطانية العدوانية سيكون مهمًا للعلاجات التكميلية أو البديلة. كان الهدف من هذه الدراسة هو التحقيق في السمية الخلوية والآليات المضادة للسرطان في نظير ثلاثي إينون اصطناعي من الكركمين، 1,7 - bis (3 - hydroxyphenyl )-1,4,6 - heptatrien -3 - one (trienone 11 )، ضد خلايا سرطان الخلايا الحرشفية الفموية البشرية (OSCC) التي تظهر مقاومة للأدوية المتعددة (CLS -354/DX). أظهرت دراسة السمية الخلوية أن تريينون 11 بذل سمية خلوية أقوى بثلاثة أضعاف لخلايا CLS -354/DX من الكركمين. Trienone 11 (15–30 ميكرومتر) يحفز بشكل ملحوظ أنواع الأكسجين التفاعلية داخل الخلايا (ROS) مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج في غضون 24 ساعة، من خلال تنشيط caspase -3/7 و caspase -9. منع مثبط ROS، N - acetylcysteine (NAC) موت الخلايا المبرمج عن طريق تقليل تنشيط caspase. وبالتالي، فإن السمية الخلوية للترينون 11 ضد خلايا CLS -354/DX كانت موت الخلايا المبرمج داخلي المنشأ بوساطة ROS. بشكل عام، يمكن أن يكون تريينون 11 رائدًا مثيرًا للاهتمام لتطوير عوامل مضادة للسرطان ضد خلايا OSCC المقاومة للأدوية المتعددة.

Translated Description (French)

Résumé Les principales causes de l'échec du traitement du cancer de la bouche sont les métastases cancéreuses et la résistance chimiothérapeutique. Ainsi, le développement de nouveaux agents anticancéreux efficaces contre ces cellules cancéreuses agressives serait important pour les traitements complémentaires ou alternatifs. L'objectif de cette étude était d'étudier la cytotoxicité et les mécanismes anticancéreux d'un analogue triénonique synthétique de la curcumine, la 1,7-bis(3-hydroxyphényl)-1,4,6-heptatrién-3-one (triénone 11 ), contre les cellules de carcinome épidermoïde oral humain (OSCC) présentant une multirésistance aux médicaments (CLS-354/DX). L'étude de la cytotoxicité a montré que la triénone 11 exerçait une cytotoxicité trois fois plus forte sur les cellules CLS-354/DX que la curcumine. La triénone 11 (15–30 μM) induit de manière marquée les espèces réactives intracellulaires de l'oxygène (ROS) entraînant la mort des cellules apoptotiques dans les 24 h, par activation de la caspase-3/7 et de la caspase-9. Un inhibiteur des ROS, la N-acétylcystéine (NAC), a empêché la mort des cellules apoptotiques en diminuant l'activation des caspases. Ainsi, la cytotoxicité de la triénone 11 contre les cellules CLS-354/DX était une apoptose intrinsèque médiée par ROS. Dans l'ensemble, la triénone 11 pourrait être une piste intéressante pour le développement d'agents anticancéreux contre les cellules OSCC multirésistantes.

Translated Description (Spanish)

Resumen Las principales causas del fracaso del tratamiento del cáncer oral son la metástasis del cáncer y la resistencia a la quimioterapia. Por lo tanto, el desarrollo de nuevos agentes anticancerígenos que sean efectivos contra esas células cancerosas agresivas sería importante para tratamientos complementarios o alternativos. El objetivo de este estudio fue investigar la citotoxicidad y los mecanismos anticancerígenos de un análogo trienónico sintético de la curcumina, 1,7-bis(3-hidroxifenil) -1,4,6-heptatrien-3-ona (trienona 11 ), contra células de carcinoma de células escamosas orales humanas (OSCC) que exhiben resistencia a múltiples fármacos (CLS-354/DX). El estudio de citotoxicidad mostró que la trienona 11 ejercía una citotoxicidad tres veces más fuerte para las células CLS-354/DX que la curcumina. La trienona 11 (15–30 μM) indujo marcadamente especies reactivas intracelulares de oxígeno (ROS) que dieron como resultado la muerte celular apoptótica en 24 h, a través de la activación de caspasa-3/7 y caspasa-9. Un inhibidor de ROS, la N-acetilcisteína (NAC), previno la muerte celular apoptótica mediante la disminución de la activación de la caspasa. Por lo tanto, la citotoxicidad de la trienona 11 contra las células CLS-354/DX fue la apoptosis intrínseca mediada por ROS. En general, la trienona 11 podría ser una pista interesante para el desarrollo de agentes anticancerígenos contra las células OSCC resistentes a múltiples fármacos.

Files

s13765-020-0491-8.pdf

Files (2.3 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:3fe5bb32a5c4e0b76a2fc4e2252aee6c
2.3 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
نظير ثلاثي من الكركمين، 1،7 - bis (3 - hydroxyphenyl) -1،4،6 - heptatrien -3 - one، يمتلك موت الخلايا المبرمج بوساطة ROS و caspase في خلايا سرطان الخلايا الحرشفية الفموية البشرية في المختبر
Translated title (French)
Un analogue de la triénone de la curcumine, la 1,7-bis(3-hydroxyphényl)-1,4,6-heptatrién-3-one, possède une apoptose induite par les ROS et les caspases dans les cellules de carcinome épidermoïde buccal humain in vitro
Translated title (Spanish)
Un análogo de trienona de la curcumina, 1,7-bis(3-hidroxifenil)-1,4,6-heptatrien-3-ona, posee apoptosis mediada por ROS y caspasa en células de carcinoma de células escamosas orales humanas in vitro

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3016110442
DOI
10.1186/s13765-020-0491-8

Is supplement to
https://openalex.org/W2474710022 (Other)
https://openalex.org/W2414477074 (Other)
https://openalex.org/W227934003 (Other)
https://openalex.org/W2151419515 (Other)
https://openalex.org/W2089173809 (Other)
https://openalex.org/W2067461742 (Other)
https://openalex.org/W2042949990 (Other)
https://openalex.org/W2029377139 (Other)
https://openalex.org/W2020987091 (Other)
https://openalex.org/W1979154669 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand

References

  • https://openalex.org/W1914076265
  • https://openalex.org/W1976194786
  • https://openalex.org/W1989528875
  • https://openalex.org/W1996455261
  • https://openalex.org/W2009183786
  • https://openalex.org/W2016081624
  • https://openalex.org/W2017171525
  • https://openalex.org/W2033154574
  • https://openalex.org/W2038390790
  • https://openalex.org/W2041294276
  • https://openalex.org/W2054603877
  • https://openalex.org/W2059643240
  • https://openalex.org/W2067963223
  • https://openalex.org/W2087861181
  • https://openalex.org/W2093944970
  • https://openalex.org/W2108015495
  • https://openalex.org/W2117273788
  • https://openalex.org/W2119800239
  • https://openalex.org/W2133291429
  • https://openalex.org/W2167038042
  • https://openalex.org/W2279453021
  • https://openalex.org/W2287306040
  • https://openalex.org/W2501769632
  • https://openalex.org/W2559748264
  • https://openalex.org/W2570060213
  • https://openalex.org/W2724394355
  • https://openalex.org/W2784102008
  • https://openalex.org/W2802030122
  • https://openalex.org/W2834358214
  • https://openalex.org/W2904480884
  • https://openalex.org/W2905452279
  • https://openalex.org/W2947803936
  • https://openalex.org/W2991005485
  • https://openalex.org/W4233967781
  • https://openalex.org/W637563784