Published December 1, 2009
| Version v1
Publication
Open
Identification of a novel germ-line mutation in the TP53 gene in a Mexican family with Li-Fraumeni syndrome
Creators
- 1. Instituto Nacional de Cancerología
- 2. Universidad Nacional Autónoma de México
Description
Germ-line mutations of the TP53 gene are known to cause Li-Fraumeni syndrome, an autosomal, dominantly inherited, high-penetrance cancer-predisposition syndrome characterized by the occurrence of a variety of cancers, mainly soft tissue sarcomas, adrenocortical carcinoma, leukemia, breast cancer, and brain tumors.Mutation analysis was based on Denaturing high performance liquid chromatography (DHPLC) screening of exons 2-11 of the TP53 gene, sequencing, and cloning of DNA obtained from peripheral blood lymphocytes.We report herein on Li Fraumeni syndrome in a family whose members are carriers of a novel TP53 gene mutation at exon 4. The mutation comprises an insertion/duplication of seven nucleotides affecting codon 110 and generating a new nucleotide sequence and a premature stop codon at position 150. With this mutation, the p53 protein that should be translated lacks the majority of the DNA binding domain.To our knowledge, this specific alteration has not been reported previously, but we believe it is the cause of the Li-Fraumeni syndrome in this family.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
من المعروف أن طفرات الخط الجرثومي لجين TP53 تسبب متلازمة لي فروميني، وهي متلازمة جسمية موروثة في الغالب ومسببة للسرطان عالية الاختراق تتميز بحدوث مجموعة متنوعة من السرطانات، وخاصة ساركوما الأنسجة الرخوة، وسرطان قشرة الكظر، وسرطان الدم، وسرطان الثدي، وأورام الدماغ. استند تحليل الطفرات إلى تشويه فحص الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء (DHPLC) للإكسونات 2-11 من جين TP53، والتسلسل، واستنساخ الحمض النووي الذي تم الحصول عليه من الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي. نبلغ هنا عن متلازمة لي فروميني في عائلة يكون أفرادها حاملين لطفرة جينية جديدة TP53 في إكسون 4. تشتمل الطفرة على إدخال/تكرار سبعة نيوكليوتيدات تؤثر على الكودون 110 وتولد تسلسل نيوكليوتيد جديد وكودون توقف سابق لأوانه في الموضع 150. مع هذه الطفرة، يفتقر بروتين p53 الذي يجب ترجمته إلى غالبية مجال ربط الحمض النووي. على حد علمنا، لم يتم الإبلاغ عن هذا التغيير المحدد سابقًا، لكننا نعتقد أنه سبب متلازمة لي فروميني في هذه العائلة.Translated Description (French)
Les mutations de la lignée germinale du gène TP53 sont connues pour causer le syndrome de Li-Fraumeni, un syndrome de prédisposition au cancer autosomique, à hérédité dominante, caractérisé par la survenue d'une variété de cancers, principalement les sarcomes des tissus mous, le carcinome corticosurrénalien, la leucémie, le cancer du sein et les tumeurs cérébrales. L'analyse des mutations était basée sur le criblage par chromatographie liquide à haute performance (DHPLC) des exons 2-11 du gène TP53, le séquençage et le clonage de l'ADN obtenu à partir des lymphocytes du sang périphérique. Nous rapportons ici sur le syndrome de Li Fraumeni dans une famille dont les membres sont porteurs d'une nouvelle mutation du gène TP53 à l'exon 4. La mutation comprend une insertion/duplication de sept nucléotides affectant le codon 110 et générant une nouvelle séquence nucléotidique et un codon d'arrêt prématuré en position 150. Avec cette mutation, la protéine p53 qui devrait être traduite manque de la majorité du domaine de liaison à l'ADN. À notre connaissance, cette altération spécifique n'a pas été rapportée auparavant, mais nous pensons qu'elle est la cause du syndrome de Li-Fraumeni dans cette famille.Translated Description (Spanish)
Se sabe que las mutaciones de la línea germinal del gen TP53 causan el síndrome de Li-Fraumeni, un síndrome de predisposición al cáncer autosómico, hereditario dominante y de alta penetración caracterizado por la aparición de una variedad de cánceres, principalmente sarcomas de tejidos blandos, carcinoma adrenocortical, leucemia, cáncer de mama y tumores cerebrales. El análisis de la mutación se basó en la detección por cromatografía líquida de alto rendimiento desnaturalizante (DHPLC) de los exones 2-11 del gen TP53, la secuenciación y la clonación del ADN obtenido de linfocitos de sangre periférica. En el presente documento informamos sobre el síndrome de Li Fraumeni en una familia cuyos miembros son portadores de una nueva mutación del gen TP53 en el exón 4. La mutación comprende una inserción/duplicación de siete nucleótidos que afectan al codón 110 y generan una nueva secuencia de nucleótidos y un codón de terminación prematuro en la posición 150. Con esta mutación, la proteína p53 que debe traducirse carece de la mayoría del dominio de unión al ADN. Hasta donde sabemos, esta alteración específica no se ha informado anteriormente, pero creemos que es la causa del síndrome de Li-Fraumeni en esta familia.Files
1477-7819-7-97.pdf
Files
(755.2 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:b31f7bef27d52d5a4cc187eeaa288185
|
755.2 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تحديد طفرة جرثومية جديدة في جين TP53 في عائلة مكسيكية مصابة بمتلازمة لي فراوميني
- Translated title (French)
- Identification d'une nouvelle mutation germinale dans le gène TP53 dans une famille mexicaine atteinte du syndrome de Li-Fraumeni
- Translated title (Spanish)
- Identificación de una nueva mutación de la línea germinal en el gen TP53 en una familia mexicana con síndrome de Li-Fraumeni
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2152109938
- DOI
- 10.1186/1477-7819-7-97
References
- https://openalex.org/W1514348119
- https://openalex.org/W1650797637
- https://openalex.org/W1978937208
- https://openalex.org/W1983948831
- https://openalex.org/W2007023752
- https://openalex.org/W2042484101
- https://openalex.org/W2078091557
- https://openalex.org/W2096276671
- https://openalex.org/W2098911357
- https://openalex.org/W2115343186
- https://openalex.org/W2121010990
- https://openalex.org/W2145036053
- https://openalex.org/W2153921052
- https://openalex.org/W2154106134
- https://openalex.org/W2155570392
- https://openalex.org/W2157455826
- https://openalex.org/W4242162752