Published July 18, 2014 | Version v1
Publication Open

HLA‐B*58:01 allele is strongly associated with allopurinol‐induced severe cutaneous adverse reactions in a Thai population

Creators

  • 1. Ramathibodi Hospital

Description

Allopurinol has been reported as the most frequent causes of SCARs (severe cutaneous adverse reactions) in Thailand. Recent publications have shown that HLA-B*58:01 allele is a strong marker for allopurinol-induced SJS/TEN (Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis). The aim of this study was to clarify the association of allopurinol-induced SCARs with the HLA-B*58:01 allele in Thai patients. To investigate this relationship, we performed PCR-SSOP (sequence specific oligonucleotide probe) on allopurinol-tolerant controls (n=56) and patients affected by allopurinol-induced SCARs (n=14). Among of allopurinol-induced SCARs, including 3 patients with allopurinol-induced DRESS (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms), 9 patients with SJS/TEN and 2 patients with MPE (maculo-papular exanthema) were included. The presence of HLA-B*58:01 allele were genotyped by PCR-SSOP method at Laboratory for Pharmacogenomics, Ramathibodi Hospital. Of the 14 patients with allopurinol-induced SCARs, 13 (92.8%) patients (3 DRESS, 9 SJS/TEN and one severe MPE) had HLA-B*58:01 while only 6 (10.71%) of the allopurinol-tolerant controls had this allele. The risk of allopurinol-induced SCARs was significantly higher in the patients with HLA-B*58:01 with an OR (odd ratios) of 108.33 (95% CI 11.96-980.82, p<10-6). When compared with normal population, HLA-B*58:01 was associated with a higher risk of SCARs, both DRESS (OR: 80, 95%CI 3.42-372.87) and SJS/TEN (OR: 217.26, 95%CI 12.41-925.35). In this study we confirmed that HLA-B*58:01 allele is strongly associated with allopurinol-induced SCARs in Thai population. Therefore, screening tests for HLA-B*58:01 allele in patients who will be treated with allopurinol will be clinically helpful in preventing the risk of developing SCARs.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تم الإبلاغ عن الوبيورينول كأسباب أكثر شيوعًا لـ SCARs (ردود الفعل السلبية الجلدية الشديدة) في تايلاند. أظهرت المنشورات الحديثة أن أليل HLA - B*58:01 هو علامة قوية على SJS/TEN الناجم عن الوبيورينول (متلازمة ستيفنز جونسون/انحلال البشرة النخري السام). كان الهدف من هذه الدراسة هو توضيح ارتباط SCARs التي يسببها الوبيورينول مع أليل HLA - B*58:01 في المرضى التايلانديين. للتحقيق في هذه العلاقة، أجرينا PCR - SSOP (مسبار أوليجو نوكليوتيد محدد التسلسل) على ضوابط تحمل الوبيورينول (العدد=56) والمرضى المتأثرين بـ SCARs التي يسببها الوبيورينول (العدد=14). من بين SCARs التي يسببها الوبيورينول، بما في ذلك 3 مرضى يعانون من اللباس الذي يسببه الوبيورينول (تفاعل دوائي مع اليوزينية والأعراض الجهازية)، تم تضمين 9 مرضى يعانون من SJS/TEN و 2 مرضى يعانون من MPE (طفيلي حطاطي بقعي). تم تحديد وجود أليل HLA - B*58:01 بواسطة طريقة PCR - SSOP في مختبر علم الوراثة الدوائي، مستشفى راماثيبودي. من بين 14 مريضًا يعانون من SCARs التي يسببها الوبيورينول، كان لدى 13 مريضًا (92.8 ٪) (3 DRESS و 9 SJS/TEN و 1 MPE شديد) HLA - B*58:01 بينما كان لدى 6 فقط (10.71 ٪) من الضوابط التي تتحمل الوبيورينول هذا الأليل. كان خطر SCARs الناجم عن الوبيورينول أعلى بكثير في المرضى الذين يعانون من HLA - B*58:01 مع OR (النسب الفردية) من 108.33 (95 ٪ CI 11.96-980.82، p<10-6). عند مقارنته بالسكان العاديين، ارتبط HLA - B*58:01 بزيادة خطر الإصابة بـ SCARs، سواء اللباس (أو: 80، 95 ٪CI 3.42-372.87) و SJS/TEN (أو: 217.26، 95 ٪CI 12.41-925.35). في هذه الدراسة، أكدنا أن أليل HLA - B*58:01 يرتبط ارتباطًا وثيقًا بـ SCARs التي يسببها الوبيورينول في السكان التايلانديين. لذلك، فإن اختبارات فحص أليل HLA - B*58:01 في المرضى الذين سيتم علاجهم باستخدام الوبيورينول ستكون مفيدة سريريًا في الوقاية من خطر الإصابة بـ SCARs.

Translated Description (French)

L'allopurinol a été signalé comme la cause la plus fréquente de SCAR (effets indésirables cutanés graves) en Thaïlande. Des publications récentes ont montré que l'allèle HLA-B*58:01 est un marqueur fort du SJS/TEN induit par l'allopurinol (syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique). L'objectif de cette étude était de clarifier l'association des SCAR induits par l'allopurinol avec l'allèle HLA-B*58:01 chez les patients thaïlandais. Pour étudier cette relation, nous avons effectué une PCR-SSOP (sonde oligonucléotidique spécifique de la séquence) sur des témoins tolérants à l'allopurinol (n=56) et des patients affectés par des SCAR induits par l'allopurinol (n=14). Parmi les SCAR induits par l'allopurinol, dont 3 patients avec DRESS induit par l'allopurinol (réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques), 9 patients avec SJS/TEN et 2 patients avec MPE (exanthème maculo-papuleux) ont été inclus. La présence de l'allèle HLA-B*58:01 a été génotypée par la méthode PCR-SSOP au Laboratoire de Pharmacogénomique de l'Hôpital Ramathibodi. Sur les 14 patients avec des SCAR induits par l'allopurinol, 13 (92,8 %) patients (3 DRESS, 9 SJS/TEN et un MPE sévère) avaient un HLA-B*58:01 alors que seulement 6 (10,71 %) des témoins tolérants à l'allopurinol avaient cet allèle. Le risque de SCAR induits par l'allopurinol était significativement plus élevé chez les patients avec HLA-B*58:01 avec un OR (rapports impairs) de 108,33 (IC à 95 % 11,96-980,82, p<10-6). Par rapport à la population normale, HLA-B*58:01 était associé à un risque plus élevé de SCAR, à la fois DRESS (OR : 80, IC à 95 % 3,42-372,87) et SJS/TEN (OR : 217,26, IC à 95 % 12,41-925,35). Dans cette étude, nous avons confirmé que l'allèle HLA-B*58:01 est fortement associé aux SCAR induits par l'allopurinol dans la population thaïlandaise. Par conséquent, les tests de dépistage de l'allèle HLA-B*58:01 chez les patients qui seront traités par allopurinol seront cliniquement utiles pour prévenir le risque de développer des SCAR.

Translated Description (Spanish)

Se ha informado que el alopurinol es la causa más frecuente de SCAR (reacciones adversas cutáneas graves) en Tailandia. Publicaciones recientes han demostrado que el alelo HLA-B*58:01 es un marcador fuerte para la SJS/TEN inducida por alopurinol (síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica). El objetivo de este estudio fue aclarar la asociación de las SCAR inducidas por alopurinol con el alelo HLA-B*58:01 en pacientes tailandeses. Para investigar esta relación, realizamos PCR-SSOP (sonda oligonucleotídica específica de secuencia) en controles tolerantes al alopurinol (n=56) y pacientes afectados por SCAR inducidas por alopurinol (n=14). Entre los SCAR inducidos por alopurinol, incluidos 3 pacientes con DRESS inducido por alopurinol (reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos), se incluyeron 9 pacientes con SJS/TEN y 2 pacientes con MPE (exantema maculopapular). La presencia del alelo HLA-B*58:01 se genotipó mediante el método PCR-SSOP en el Laboratorio de Farmacogenómica del Hospital Ramathibodi. De los 14 pacientes con SCAR inducidas por alopurinol, 13 (92.8%) pacientes (3 DRESS, 9 SJS/TEN y un MPE grave) tenían HLA-B*58:01, mientras que solo 6 (10.71%) de los controles tolerantes al alopurinol tenían este alelo. El riesgo de SCAR inducidas por alopurinol fue significativamente mayor en los pacientes con HLA-B*58:01 con un OR (razones impares) de 108.33 (IC 95% 11.96-980.82, p<10-6). En comparación con la población normal, HLA-B*58:01 se asoció con un mayor riesgo de SCAR, tanto DRESS (OR: 80, IC del 95%: 3,42-372,87) como SJS/TEN (OR: 217,26, IC del 95%: 12,41-925,35). En este estudio, confirmamos que el alelo HLA-B*58:01 está fuertemente asociado con las SCAR inducidas por alopurinol en la población tailandesa. Por lo tanto, las pruebas de detección del alelo HLA-B*58:01 en pacientes que serán tratados con alopurinol serán clínicamente útiles para prevenir el riesgo de desarrollar SCAR.

Files

2045-7022-4-S3-P120.pdf

Files (15.9 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:5d689e39eae60625ecb7670e68f90c05
15.9 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يرتبط أليل HLA-B*58:01 ارتباطًا وثيقًا بالتفاعلات السلبية الجلدية الشديدة الناجمة عن الوبيورينول في السكان التايلنديين
Translated title (French)
L'allèle HLA‐B*58:01 est fortement associé à des effets indésirables cutanés graves induits par l'allopurinol dans une population thaïlandaise
Translated title (Spanish)
El alelo HLA-B*58:01 está fuertemente asociado con reacciones adversas cutáneas graves inducidas por alopurinol en una población tailandesa

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2047872905
DOI
10.1186/2045-7022-4-s3-p120

Is supplement to
https://openalex.org/W4288753112 (Other)
https://openalex.org/W4205335551 (Other)
https://openalex.org/W3189834894 (Other)
https://openalex.org/W2971951663 (Other)
https://openalex.org/W2951790676 (Other)
https://openalex.org/W2782736660 (Other)
https://openalex.org/W2585139052 (Other)
https://openalex.org/W2151421930 (Other)
https://openalex.org/W2036037138 (Other)
https://openalex.org/W2027107401 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand