Published May 8, 2023 | Version v1
Publication Open

Evaluation of efficacy and safety of glucokinase activators—a systematic review and meta-analysis

Creators

  • 1. Peking University People's Hospital
  • 2. Peking University

Description

Glucokinase activators (GKAs) promote the activity of glucokinase (GK) and is under development for the treatment of diabetes. The efficacy and safety of GKAs require evaluation.This meta-analysis included randomized controlled trials (RCTs) with a duration of at least 12 weeks conducted in patients with diabetes. The primary objective of this meta-analysis was the difference of hemoglobin A1c (HbA1c) change from baseline to study end between GKA groups and placebo groups. Risk of hypoglycemia and laboratory indicators were also evaluated. Weighted mean differences (WMDs) and 95% confidence intervals (CIs) were calculated for the continuous outcomes, and odds ratios (ORs) and 95% CI were calculated for the risk of hypoglycemia.Data from 13 RCTs with 2,748 participants treated with GKAs and 2,681 control participants were analyzed. In type 2 diabetes, the level of HbA1c decreased greater in patients with GKA treatment compared with placebo (WMD = -0.339%, 95% CI -0.524 to -0.154%, P < 0.001). The OR comparing GKA versus placebo was 1.448 for risk of hypoglycemia (95% CI 0.808 to 2.596, P = 0.214). The WMD comparing GKA versus placebo was 0.322 mmol/L for triglyceride (TG) levels (95% CI 0.136 to 0.508 mmol/L, P = 0.001). When stratified by drug type, selectivity, and study duration, a significant difference was found between groups. In type 1 diabetes, the result of HbA1c change and lipid indicators showed no significant difference between the TPP399 group and the placebo group.In patients with type 2 diabetes, GKA treatment was associated with a better glycemic control but a significant elevation in TG concentration in general. The efficacy and safety varied with drug type and selectivity.International Prospective Register of Systematic Reviews, identifier CRD42022378342.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تعزز منشطات الجلوكوكيناز (GKAs) نشاط الجلوكوكيناز (GK) وهي قيد التطوير لعلاج مرض السكري. تتطلب فعالية وسلامة GKAs تقييمًا. تضمن هذا التحليل التلوي تجارب عشوائية مضبوطة (RCTs) لمدة 12 أسبوعًا على الأقل أجريت في مرضى السكري. كان الهدف الأساسي من هذا التحليل التلوي هو اختلاف تغير الهيموغلوبين A1c (HbA1c) من خط الأساس إلى نهاية الدراسة بين مجموعات GKA ومجموعات الدواء الوهمي. كما تم تقييم مخاطر نقص السكر في الدم والمؤشرات المختبرية. تم حساب الفروق المتوسطة المرجحة (WMD) وفترات الثقة 95 ٪ (CIs) للنتائج المستمرة، وتم حساب نسب الاحتمالات (ORS) و 95 ٪ CI لخطر نقص السكر في الدم. تم تحليل البيانات من 13 تجربة عشوائية مضبوطة مع 2748 مشاركًا تم علاجهم بـ GKAs و 2681 مشاركًا في الضوابط. في مرض السكري من النوع 2، انخفض مستوى HbA1c بشكل أكبر في المرضى الذين يعانون من علاج GKA مقارنة مع الدواء الوهمي (WMD = -0.339 ٪، 95 ٪ CI -0.524 إلى -0.154 ٪، P < 0.001). كانت مقارنة GKA مقابل الدواء الوهمي 1.448 لخطر نقص السكر في الدم (95 ٪ CI 0.808 إلى 2.596، P = 0.214). كانت أسلحة الدمار الشامل مقارنة GKA مقابل الدواء الوهمي 0.322 مليمول/لتر لمستويات الدهون الثلاثية (TG) (95 ٪ CI 0.136 إلى 0.508 مليمول/لتر، P = 0.001). عند التقسيم الطبقي حسب نوع الدواء والانتقائية ومدة الدراسة، تم العثور على فرق كبير بين المجموعات. في مرض السكري من النوع 1، لم تظهر نتيجة تغير HbA1c ومؤشرات الدهون أي فرق كبير بين مجموعة TPP399 ومجموعة الدواء الوهمي. في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2، ارتبط علاج GKA بتحكم أفضل في نسبة السكر في الدم ولكن ارتفاع كبير في تركيز TG بشكل عام. اختلفت الفعالية والسلامة باختلاف نوع الدواء والانتقائية. السجل الدولي المحتمل للمراجعات المنهجية، المعرف CRD42022378342.

Translated Description (French)

Les activateurs de la glucokinase (GKA) favorisent l'activité de la glucokinase (GK) et sont en cours de développement pour le traitement du diabète. L'efficacité et l'innocuité des ACG doivent être évaluées. Cette méta-analyse comprenait des essais contrôlés randomisés (ECR) d'une durée d'au moins 12 semaines menés chez des patients diabétiques. L'objectif principal de cette méta-analyse était la différence de variation de l'hémoglobine A1c (HbA1c) entre le début et la fin de l'étude entre les groupes GKA et les groupes placebo. Le risque d'hypoglycémie et les indicateurs de laboratoire ont également été évalués. Les différences moyennes pondérées (DMP) et les intervalles de confiance (IC) à 95 % ont été calculés pour les critères de jugement continus, et les rapports de cotes (RC) et l'IC à 95 % ont été calculés pour le risque d'hypoglycémie. Les données de 13 ECR portant sur 2 748 participants traités par ACG et 2 681 participants témoins ont été analysées. Dans le diabète de type 2, le taux d'HbA1c a diminué davantage chez les patients traités par GKA par rapport au placebo (WMD = -0,339 %, IC à 95 % : -0,524 à -0,154 %, P < 0,001). Le RC comparant l'ACG par rapport au placebo était de 1,448 pour le risque d'hypoglycémie (IC à 95 % 0,808 à 2,596, P = 0,214). La DMP comparant l'ACG par rapport au placebo était de 0,322 mmol/L pour les taux de triglycérides (TG) (IC à 95 % 0,136 à 0,508 mmol/L, P = 0,001). Une fois stratifiée par type de médicament, sélectivité et durée de l'étude, une différence significative a été trouvée entre les groupes. Dans le diabète de type 1, le résultat du changement de l'HbA1c et des indicateurs lipidiques n'a montré aucune différence significative entre le groupe TPP399 et le groupe placebo. Chez les patients atteints de diabète de type 2, le traitement par GKA a été associé à un meilleur contrôle glycémique mais à une élévation significative de la concentration de TG en général. L'efficacité et l'innocuité variaient selon le type de médicament et la sélectivité. Registre prospectif international des revues systématiques, identifiant CRD42022378342.

Translated Description (Spanish)

Los activadores de la glucoquinasa (GKA) promueven la actividad de la glucoquinasa (GK) y están en desarrollo para el tratamiento de la diabetes. La eficacia y seguridad de los GKA requieren evaluación. Este metanálisis incluyó ensayos controlados aleatorios (ECA) con una duración de al menos 12 semanas realizados en pacientes con diabetes. El objetivo principal de este metanálisis fue la diferencia del cambio de hemoglobina A1c (HbA1c) desde el inicio hasta el final del estudio entre los grupos de GKA y los grupos de placebo. También se evaluó el riesgo de hipoglucemia y los indicadores de laboratorio. Se calcularon las diferencias de medias ponderadas (WMD) y los intervalos de confianza (IC) del 95% para los resultados continuos, y se calcularon los odds ratios (OR) y el IC del 95% para el riesgo de hipoglucemia. Se analizaron los datos de 13 ECA con 2.748 participantes tratados con GKA y 2.681 participantes de control. En la diabetes tipo 2, el nivel de HbA1c disminuyó más en pacientes con tratamiento con GKA en comparación con placebo (DMP = -0,339%, IC del 95%: -0,524 a -0,154%, P < 0,001). El OR que comparó GKA versus placebo fue de 1.448 para el riesgo de hipoglucemia (IC del 95%: 0.808 a 2.596, P = 0.214). La WMD que comparó GKA versus placebo fue de 0.322 mmol/L para los niveles de triglicéridos (TG) (IC del 95%: 0.136 a 0.508 mmol/L, P = 0.001). Cuando se estratificó por tipo de fármaco, selectividad y duración del estudio, se encontró una diferencia significativa entre los grupos. En la diabetes tipo 1, el resultado del cambio de HbA1c y los indicadores lipídicos no mostraron diferencias significativas entre el grupo TPP399 y el grupo placebo. En pacientes con diabetes tipo 2, el tratamiento con GKA se asoció con un mejor control glucémico, pero con un aumento significativo en la concentración de TG en general. La eficacia y seguridad variaron con el tipo de fármaco y la selectividad. Registro Internacional Prospectivo de Revisiones Sistemáticas, identificador CRD42022378342.

Files

pdf.pdf

Files (1.7 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:1845d92eacd85d6579f77eb384817555
1.7 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
تقييم فعالية وسلامة منشطات الجلوكوكيناز - مراجعة منهجية وتحليل تلوي
Translated title (French)
Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité des activateurs de la glucokinase - une revue systématique et une méta-analyse
Translated title (Spanish)
Evaluación de la eficacia y seguridad de los activadores de la glucoquinasa: revisión sistemática y metanálisis

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4375866909
DOI
10.3389/fendo.2023.1175198

Is supplement to
https://openalex.org/W90262143 (Other)
https://openalex.org/W4243147850 (Other)
https://openalex.org/W2584714967 (Other)
https://openalex.org/W2399590663 (Other)
https://openalex.org/W2380167832 (Other)
https://openalex.org/W2166486785 (Other)
https://openalex.org/W2037701273 (Other)
https://openalex.org/W2010373010 (Other)
https://openalex.org/W1997439356 (Other)
https://openalex.org/W1963836299 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W1782750554
  • https://openalex.org/W1972051717
  • https://openalex.org/W1974413554
  • https://openalex.org/W1987802058
  • https://openalex.org/W2005498183
  • https://openalex.org/W2014190569
  • https://openalex.org/W2020419326
  • https://openalex.org/W2030322187
  • https://openalex.org/W2036239959
  • https://openalex.org/W2058342085
  • https://openalex.org/W2098923148
  • https://openalex.org/W2123946565
  • https://openalex.org/W2128934212
  • https://openalex.org/W2152552902
  • https://openalex.org/W2153041556
  • https://openalex.org/W2156098321
  • https://openalex.org/W2169458259
  • https://openalex.org/W2511796234
  • https://openalex.org/W2567362164
  • https://openalex.org/W2588681363
  • https://openalex.org/W2736390409
  • https://openalex.org/W2888118281
  • https://openalex.org/W2909977372
  • https://openalex.org/W2991792334
  • https://openalex.org/W3010980339
  • https://openalex.org/W3131165749
  • https://openalex.org/W4280522030
  • https://openalex.org/W4280562645