Published November 16, 2023 | Version v1
Publication Open

The role of miR-34a-5p, PRR11 and SURf4 as potential biomarkers in B-acute lymphoblastic leukemia cells

Creators

  • 1. Universidad Católica de Cuyo
  • 2. Fundación Ciencias Exactas y Naturales
  • 3. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
  • 4. University of Buenos Aires
  • 5. Centro Regional de Hemodonación
  • 6. Universidad de Murcia

Description

Abstract Despite advancements in B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) therapy, a significant number of patients still experience treatment resistance, leading to relapse and poor prognosis. Recent studies have revealed the importance of non-genetic mechanisms in mediating resistance to cancer therapies. MicroRNAs (miRNAs) have emerged among non-genetic mechanisms as crucial regulators of tumor development, progression, and resistance to anticancer therapies. In particular, miR-34a has been implicated in cell invasion, migration, apoptosis, and abnormal response to chemotherapy in various tissues. However, the role of miR-34a-5p in B-ALL cells remains unexplored. Our results discovered that miR-34a-5p was downregulated in B-ALL cells, while its target SIRT1 was upregulated. Although the restoration of miR-34a-5p levels did not affect SIRT1 levels in B-ALL cells, restoring miR-34a-5p sensitized the cells to doxorubicin treatment. Additionally, to explain these results, we performed an extensive bioinformatic analysis in human B-ALL samples downloaded from online repositories to study miR-34a-5p as a potential biomarker for predicting response to B-ALL treatment. Notably, miR-34a-5p was observed to be downregulated in B-ALL cells from relapsed patients. We also identified four genes targeted by miR-34a-5p in these patient cells, which had not been previously associated with B-ALL. Finally, miR-34a-5p, PRR11, and SURF4 were identified as independent predictive markers for increased risk of death in B-ALL patients. Overall, these findings shed light on the significance of miR-34a-5p in B-ALL cells, and suggest that the combination of miR-34a-5p, PRR11, and SURF4 hold promise as potential markers for estimating the survival outcomes of B-ALL patients.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

الخلاصة على الرغم من التقدم في علاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا البائية (B - ALL)، لا يزال عدد كبير من المرضى يعانون من مقاومة العلاج، مما يؤدي إلى الانتكاس وسوء التشخيص. كشفت الدراسات الحديثة عن أهمية الآليات غير الوراثية في التوسط في مقاومة علاجات السرطان. ظهرت الميكرو رنا (miRNAs) بين الآليات غير الوراثية كمنظمين حاسمين لتطور الورم وتطوره ومقاومته للعلاجات المضادة للسرطان. على وجه الخصوص، تورط miR -34a في غزو الخلايا، والهجرة، والاستماتة، والاستجابة غير الطبيعية للعلاج الكيميائي في الأنسجة المختلفة. ومع ذلك، لا يزال دور miR -34a -5p في خلايا B - ALL غير مستكشف. اكتشفت نتائجنا أن miR -34a -5p تم تقليل تنظيمه في خلايا B - ALL، بينما تم رفع تنظيم SIRT1 المستهدف. على الرغم من أن استعادة مستويات miR -34a -5p لم تؤثر على مستويات SIRT1 في خلايا B - ALL، إلا أن استعادة مستويات miR -34a -5p تحسس الخلايا لعلاج الدوكسوروبيسين. بالإضافة إلى ذلك، لشرح هذه النتائج، أجرينا تحليلًا بيولوجيًا مكثفًا في عينات B - ALL البشرية التي تم تنزيلها من المستودعات عبر الإنترنت لدراسة miR -34a -5p كمؤشر حيوي محتمل للتنبؤ بالاستجابة لعلاج B - ALL. والجدير بالذكر أنه لوحظ انخفاض تنظيم miR -34a -5p في خلايا B - ALL من المرضى المنتكسين. حددنا أيضًا أربعة جينات مستهدفة بواسطة miR -34a -5p في خلايا المريض هذه، والتي لم تكن مرتبطة سابقًا بـ B - ALL. أخيرًا، تم تحديد miR -34a -5p و PRR11 و SURF4 كعلامات تنبؤية مستقلة لزيادة خطر الوفاة لدى مرضى B - ALL. بشكل عام، تسلط هذه النتائج الضوء على أهمية miR -34a -5p في خلايا B - ALL، وتشير إلى أن مزيج miR -34a -5p و PRR11 و SURF4 يبشر بالخير كعلامات محتملة لتقدير نتائج البقاء على قيد الحياة لمرضى B - ALL.

Translated Description (French)

Résumé Malgré les progrès réalisés dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LAL-B), un nombre important de patients présentent encore une résistance au traitement, entraînant une rechute et un mauvais pronostic. Des études récentes ont révélé l'importance des mécanismes non génétiques dans la médiation de la résistance aux thérapies anticancéreuses. Les microARN (miARN) ont émergé parmi les mécanismes non génétiques en tant que régulateurs cruciaux du développement, de la progression et de la résistance des tumeurs aux thérapies anticancéreuses. En particulier, miR-34a a été impliqué dans l'invasion cellulaire, la migration, l'apoptose et la réponse anormale à la chimiothérapie dans divers tissus. Cependant, le rôle de miR-34a-5p dans les cellules B-ALL reste inexploré. Nos résultats ont révélé que miR-34a-5p était régulé à la baisse dans les cellules B-ALL, tandis que sa cible SIRT1 était régulée à la hausse. Bien que la restauration des niveaux de miR-34a-5p n'ait pas affecté les niveaux de SIRT1 dans les cellules B-ALL, la restauration de miR-34a-5p a sensibilisé les cellules au traitement par la doxorubicine. De plus, pour expliquer ces résultats, nous avons effectué une analyse bioinformatique approfondie dans des échantillons humains de LLA-B téléchargés à partir de référentiels en ligne pour étudier miR-34a-5p en tant que biomarqueur potentiel pour prédire la réponse au traitement de la LLA-B. Il a notamment été observé que miR-34a-5p était régulé à la baisse dans les cellules B-ALL des patients en rechute. Nous avons également identifié quatre gènes ciblés par miR-34a-5p dans ces cellules de patients, qui n'avaient pas été précédemment associés à la B-ALL. Enfin, miR-34a-5p, PRR11 et SURF4 ont été identifiés comme des marqueurs prédictifs indépendants d'un risque accru de décès chez les patients atteints de LAL-B. Dans l'ensemble, ces résultats mettent en lumière l'importance de miR-34a-5p dans les cellules B-ALL et suggèrent que la combinaison de miR-34a-5p, PRR11 et SURF4 est prometteuse en tant que marqueurs potentiels pour estimer les résultats de survie des patients B-ALL.

Translated Description (Spanish)

Resumen A pesar de los avances en la terapia de la leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL), un número significativo de pacientes todavía experimentan resistencia al tratamiento, lo que lleva a recaídas y mal pronóstico. Estudios recientes han revelado la importancia de los mecanismos no genéticos en la mediación de la resistencia a las terapias contra el cáncer. Los microARN (miARN) han surgido entre los mecanismos no genéticos como reguladores cruciales del desarrollo tumoral, la progresión y la resistencia a las terapias contra el cáncer. En particular, miR-34a se ha implicado en la invasión celular, la migración, la apoptosis y la respuesta anormal a la quimioterapia en diversos tejidos. Sin embargo, el papel de miR-34a-5p en las células B-ALL sigue sin explorarse. Nuestros resultados descubrieron que miR-34a-5p estaba regulado negativamente en las células B-ALL, mientras que su SIRT1 diana estaba regulado positivamente. Aunque la restauración de los niveles de miR-34a-5p no afectó los niveles de SIRT1 en las células B-ALL, la restauración de miR-34a-5p sensibilizó a las células al tratamiento con doxorrubicina. Además, para explicar estos resultados, realizamos un extenso análisis bioinformático en muestras humanas de B-ALL descargadas de repositorios en línea para estudiar miR-34a-5p como un biomarcador potencial para predecir la respuesta al tratamiento con B-ALL. En particular, se observó que miR-34a-5p estaba regulado negativamente en las células B-ALL de pacientes con recaída. También identificamos cuatro genes dirigidos por miR-34a-5p en estas células de pacientes, que no se habían asociado previamente con B-ALL. Finalmente, miR-34a-5p, PRR11 y SURF4 se identificaron como marcadores predictivos independientes para un mayor riesgo de muerte en pacientes con B-ALL. En general, estos hallazgos arrojan luz sobre la importancia de miR-34a-5p en las células B-ALL y sugieren que la combinación de miR-34a-5p, PRR11 y SURF4 es prometedora como marcadores potenciales para estimar los resultados de supervivencia de los pacientes con B-ALL.

Files

latest.pdf.pdf

Files (1.2 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:ba4051a11445cb6f5909e7baebfa36b3
1.2 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
دور miR -34a -5p و PRR11 و SURf4 كمؤشرات حيوية محتملة في خلايا سرطان الدم الليمفاوي B - الحاد
Translated title (French)
Le rôle de miR-34a-5p, PRR11 et SURf4 en tant que biomarqueurs potentiels dans les cellules de leucémie lymphoblastique aiguë B
Translated title (Spanish)
El papel de miR-34a-5p, PRR11 y SURf4 como posibles biomarcadores en células de leucemia linfoblástica aguda B

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4388722145
DOI
10.21203/rs.3.rs-3609561/v1

Is supplement to
https://openalex.org/W4327518501 (Other)
https://openalex.org/W4214698807 (Other)
https://openalex.org/W3004599396 (Other)
https://openalex.org/W2996239022 (Other)
https://openalex.org/W2921528227 (Other)
https://openalex.org/W2900494214 (Other)
https://openalex.org/W2592007767 (Other)
https://openalex.org/W2586584954 (Other)
https://openalex.org/W2080599553 (Other)
https://openalex.org/W2026862129 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Argentina

References

  • https://openalex.org/W1561288175
  • https://openalex.org/W1896505782
  • https://openalex.org/W1969096316
  • https://openalex.org/W1985186732
  • https://openalex.org/W1986179465
  • https://openalex.org/W1988337994
  • https://openalex.org/W2002045237
  • https://openalex.org/W2006173503
  • https://openalex.org/W2016794986
  • https://openalex.org/W2024352108
  • https://openalex.org/W2028523089
  • https://openalex.org/W2074210527
  • https://openalex.org/W2082845948
  • https://openalex.org/W2092658747
  • https://openalex.org/W2099540110
  • https://openalex.org/W2107277218
  • https://openalex.org/W2111655556
  • https://openalex.org/W2114843025
  • https://openalex.org/W2118258530
  • https://openalex.org/W2119337308
  • https://openalex.org/W2124826504
  • https://openalex.org/W2145021121
  • https://openalex.org/W2149441684
  • https://openalex.org/W2150815806
  • https://openalex.org/W2154499913
  • https://openalex.org/W2156843318
  • https://openalex.org/W2158266975
  • https://openalex.org/W2179438025
  • https://openalex.org/W2203997190
  • https://openalex.org/W2307732148
  • https://openalex.org/W2346814628
  • https://openalex.org/W2468118389
  • https://openalex.org/W2500499588
  • https://openalex.org/W2557366952
  • https://openalex.org/W2581915358
  • https://openalex.org/W2583113127
  • https://openalex.org/W2594456569
  • https://openalex.org/W2725970815
  • https://openalex.org/W2806480860
  • https://openalex.org/W2919918774
  • https://openalex.org/W2970358232
  • https://openalex.org/W2979685283
  • https://openalex.org/W2995793704
  • https://openalex.org/W3021500900
  • https://openalex.org/W3034437773
  • https://openalex.org/W3037951544
  • https://openalex.org/W3059956750
  • https://openalex.org/W3092607059
  • https://openalex.org/W3097530920
  • https://openalex.org/W3106037240
  • https://openalex.org/W3106651994
  • https://openalex.org/W3126489593
  • https://openalex.org/W3135937103
  • https://openalex.org/W3137135981
  • https://openalex.org/W3205890884
  • https://openalex.org/W4220702767
  • https://openalex.org/W4224236976
  • https://openalex.org/W4241314282
  • https://openalex.org/W4283326880
  • https://openalex.org/W4291284896
  • https://openalex.org/W4293809710
  • https://openalex.org/W4295064601
  • https://openalex.org/W4308062299
  • https://openalex.org/W4379364178